不同年龄、性别的急性心肌梗死患者hs-cTnI诊断阈值及影响因素分析

叶丽红 罗浩元 黄思兵 陈潇楷

广东省惠州市第一人民医院检验科，广东惠州 516000

急 性 心 肌 梗 死（acute myocardial infarction，AMI）是指心肌长时间处于缺氧状态所导致的急性心肌坏死，患者通常具有心功能衰竭以及急性胸痛等临床表现[1]，近几年，AMI患者人数具有显著增多的表现，年轻人群的发病率也在不断升高[2]，若患者在发病2h内未得到有效的救治，可能会增加患者死亡的几率，因此，早诊断早治疗对于患者预后意义重大。多数研究证明，高敏肌钙蛋白（hs-cTnI）在疾病诊断中具有较高的特异性和灵敏度，属于当前诊断患者心肌损伤的标志物，但其结果可能会受到多种因素的影响，如性别、年龄等因素[3-4]。本研究以300例患者为研究对象，分析hs-cTnI在不同年龄、性别患者中的诊断阈值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年8月～2019年7月期间到我院就诊的初次检测hs-cTnI的患者300例作为研究对象，其中非AMI患者共计200例，男105例，女95例，平均年龄（53.4±5.9）岁；AMI患者共计100例，男60例，女40例，平均年龄（54.7±6.7）岁；将非AMI患者根据年龄分为老年组（≥60岁）和年轻组（＜60岁），并根据性别分组进一步分析。组间在一般资料上差异无统计学意义（P＞0.05），本研究已经我院伦理委员会批准，患者均为自愿参加。

1.2 方法

使用雅培ARCHITECT ci8200全自动生化免疫分析仪以及配套试剂对患者进行检测，抽取患者静脉血5mL放置于肝素抗凝管中，再进行3500r/min离心5min处理，使用化学发光法对患者hs-cTnI水平进行检测。hs-cTnI试剂检测范围为12～8000ng/L，若检测结果低于12ng/L应将其按照12ng/L计算，若检测结果高于8000ng/L，应将其按照8000ng/L计算，正常参考值最高为34ng/L。

1.3 观察指标

（1）观察在非AMI患者中，不同年龄，性别在hs-cTnI水平方面的差异；（2）分析不同人群诊断阈值和AUC（ROC曲线下面积）；（3）对影响急性心肌梗死病死率进行单因素分析和Logistic分析。

1.4 统计学分析

采用SPSS20.0软件对数据进行分析，计量资料以（）表示，进行t检验；计数资料以[n（%）]表示，进行χ2检验，比较分析使用Pearsonχ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。使用受试者工作特征ROC曲线分析hs-cTnI 95%可信区间，并计算ROC曲线下面积AUC进行诊断性能比较。

2 结果

2.1 不同年龄性别的非AMI患者在hs-cTnI水平方面的差异

结果显示，与年轻男性患者比较，老年男性患者的hs-cTnI水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与年轻女性患者比较，老年女性患者的hs-cTnI水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。总体男性患者的hs-cTnI水平高于总体女性患者hs-cTnI水平，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同年龄性别的非AMI患者在hs-cTnI水平方面的差异

2.2 不同人群诊断阈值和AUC

本研究确诊为AMI患者共计100例，根据ROC曲线确定AMI患者的最佳阈值为37ng/L，AUC值为 0.918，95%CI为 0.713～ 0.985，见 图1；根 据ROC曲线确定AMI老年女性患者的最佳阈值为40ng/L，AUC 值为 0.973，95%CI为 0.752～ 0.998，见图2；根据ROC曲线确定AMI老年男性患者的最佳阈值为45ng/L，AUC值为0.964，95%CI为0.813 ～ 0.986，见图3。

图1 总体AMI患者ROC曲线

图2 老年女性AMI患者ROC曲线

图3 老年男性AMI患者ROC曲线

2.3 急性心肌梗死病死率单因素分析

100 例心肌梗死患者中，共32例患者死亡，死亡率为32%，单因素分析结果显示年龄、性别、住院时间属于影响患者病死率的因素（P＜0.05）。见表2。

表2 急性心肌梗死病死率单因素分析

2.4 急性心肌梗死病死率因素Logistic分析

经Logistic分析，年龄、性别属于影响患者病死率的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表3 急性心肌梗死病死率因素Logistic分析

3 讨论

AMI诊断属于医学上的一个难题，临床常使用传统心肌酶谱对急性脑梗死患者进行诊断[5]，但该诊断方式的敏感性和特异性并不高，检测窗口期较为短暂。多数学者认为，心肌缺损标记物应具有较高的敏感性和特异性，能够存在于心肌组织之中，具有较高的含量，能够对轻度的损伤进行反应，对患者心肌梗死的情况和预后进行评估，可较为直观的体现临床治疗效果[6-8]。心肌坏死时，细胞膜的完整性会受到一定的损害，导致部分结构蛋白和大分子进入到患者心肌间质中[9]。临床通常将心肌肌钙蛋白，肌酸激酶等作为心肌坏死标志物。经多数研究证明，心肌肌钙蛋白标志物的诊断准确率要高于其他标志物，当心肌组织出现轻度损伤时，心肌肌钙蛋白值会明显升高，因此心肌肌钙蛋白逐渐发展为诊断急性心肌梗死的重要指标[10]。美国临床生化学会曾推荐将肌钙蛋白作为诊断AMI的标志物，规定检测方案在正常参考范围上限的第99百分位值处的变异系数值不高于10%，在健康人群中小于第99百分位值的检出率需高于50%[11]。但临床上达到该标准的难度较大，因此其使用范围受到一定的限制。有研究表明，hs-cTnI具有较好的敏感性和特异性，能够对美国临床生化学会规定的标准进行较好的满足，其与常规的肌钙蛋白相比，更能体现出细微的变化，对于提高早期AMI患者的诊断准确率具有重要意义[12]。

有学者指出，老年患者、男性患者以及具有心脏疾病患者的hs-cTnI水平更高，猜测其原因是因为肌钙蛋白是从患者个体心肌细胞中释放，出现“生理重建”的过程，导致肌细胞丢失，心肌结构钙化的组织学发生改变。在本研究中，发现老年患者的hs-cTnI水平要明显高于年轻组，差异有统计学意义，猜测其原因是随着患者年龄的增加，高血压、糖尿病等疾病均会对hs-cTnI水平造成影响，因此，根据性别、年龄为患者确定合理的诊断阈值十分必要。有学者通过对健康人群进行hs-cTnI检测，发现男性的hs-cTnI水平远远高于女性，导致两者具有较大差异的原因可能是男性拥有更大的心室容积和体质量，到达一定的年龄后，男性的血压略高于女性，其交感神经更为活跃，再者雌激素会在一定程度上削弱心肌细胞损伤和左心室肥厚[13-15]。也有学者指出，男性和女性在hs-cTnI水平上本身就具有一定的差异，通常情况下，男性调亡的心肌细胞数量较多[16]。在本研究中，非AMI患者总体男性患者的hs-cTnI水平明显高于总体女性，比较差异有统计学意义，该结果与多数报道一致，表明hs-cTnI水平与患者的性别具有一定的相关性。在我国，多数男性具有抽烟、熬夜等生活习惯，其面临的压力高于女性，这也是导致男性心肌受损的重要原因之一，因此根据患者的性别确定急性心肌梗死的诊断阈值意义重大。

有研究报道，hs-cTnI水平的高低与发病时间具有一定的联系，在患者发病4h后hs-cTnI会明显升高，在发病后15～18h可出现峰值[7]。在患者发病1h内实施有效的治疗措施，患者死亡的可能性较低，约为1%，若患者在发病6h后采取治疗措施，死亡的可能性则相对较高，可达到10%以上，可推断患者在发病后，每耽误0.5h其死亡的可能性便会增加1%，因此，对于具有胸痛症状的患者应尽快到院就诊，避免错过最佳的治疗时机[17]。但当前多数患者的自我医疗意识不足，对于轻微的不适症状通常并不会到医院就诊，仅在出现较为严重的病情之后，才到医院治疗，因此无法有效将hs-cTnI水平值控制在6h内。有数据表明，不同患者从开始发病到抵达医院的时间上具有较大的差异，仅有1/4的患者可以在发病6h内到院就诊，多数患者在12h后才到达医院接受治疗，因此建议相关部门可以加大健康宣教的力度，提高患者对疾病的认知，告知患者一旦出现不适症状要立即就诊，避免病情进一步加重[18]。

综上所述，hs-cTnI水平和年龄、性别具有密切关系，且男性患者高于女性，hs-cTnI水平会随年龄的增长而升高，而年龄、性别是影响患者病死率的重要因素。通过本次研究，发现总体AMI患者的最佳诊断阈值为37ng/L，老年男性和老年女性的最佳诊断阈值分别为45ng/L和40ng/L。临床医师在分析hs-cTnI水平时，应综合考虑患者性别、年龄等因素，而检验科也可根据不同的人群建立不同的诊断阈值和参考范围。