40岁及以上女性人群正常参考值范围内血清TSH与骨密度的相关性研究

艾毅 张巧 彭年春 徐淑静 张淼 王睿 胡颖 时立新

(贵州医科大学附属医院内分泌科，贵州 贵阳 550000)

骨质疏松症严重威胁着人们的健康，且随着年龄的增加患病率逐渐增加[1]。2016 年中国60 岁以上的老年人骨质疏松症患病率为36%，其中男性为23%，女性为49%[2]。研究[3-4]表明甲状腺激素(TH) 分泌过多或过少都会引起骨密度变化。TH与促甲状腺素(TSH)密切相关，TSH的波动在甲状腺功能改变时，较TH的变化更为敏感且迅速。有证据[3,5]表明TSH可能直接影响骨骼重构。挪威的两项研究[6-7]表明：正常血清TSH水平与髋关节或前臂的骨密度无显著相关性；而韩国的一项研究[8]表明参考范围内低TSH水平可能是非肥胖老年女性腰椎骨质疏松症的潜在危险因素。本文旨在研究40岁以上女性人群TSH水平在正常参考范围内的差异与骨密度之间是否存在相关性，对骨质疏松症早发现、早诊断、早治疗提供一些参考。

1 对象与方法

1.1研究对象 在2011年5—8 月，对贵阳市云岩区居住5年及以上的居民进行整群抽样调查，抽取共10 140人。纳入标准：参加本次整群抽样调查的40岁以上人群。排除标准：男性，血清TSH 不在正常值范围者，患有糖尿病(包括OGTT 2 h血糖≥11.1 mol/L并空腹血糖≥7.0 mmol/L)、恶性肿瘤，严重肝肾疾病，继发性骨病，甲状腺疾病者，既往行子宫、卵巢切除术者，任何可能影响骨代谢的药物，数据项目不全者。最终纳入女性3 980人(未绝经700人，绝经后3 280人)。

1.2方法

1.2.1基本资料采集 所有调查对象均由经过专业培训的工作人员进行统一的问卷调查，并签署书面知情同意书。调查内容包括：一般情况(姓名、年龄、性别、职业、民族)，既往病史(如：糖尿病、甲状腺疾病、恶性肿瘤等)、服药及不良嗜好情况、婚育史、月经史、家族史、外伤手术史等。体格检查：测量所有调查对象的身高、体重、并计算体质量指数(BMI=体质量/身高2)。所有调查对象在进行体格检查时均去除身上所有重物只穿贴身衣裤。吸烟史定义为每天至少吸1 支烟且连续或累积达6 个月者；饮酒史定义为每周至少摄入30 g 乙醇且达1 年以上者。

1.2.2血液样本的采集及测定 所有入选研究对象均采集禁食8 h以上空腹静脉血，血清TSH采用德国西门子全自动免疫分析仪,(ADVIA Centaur XP)测定；所有研究对象均进行标准OGTT试验，测定空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(PPG)。骨密度测定采用定量超声骨密度仪(QUS-BMD 美国Hologic公司)测定左足跟骨骨密度。

1.2.3分组 将所有入选对象根据绝经与否分为A、B两组，A组即未绝经女性，B组即绝经后女性。随后再根据我院TSH检测系统给定的参考值范围(0.55≤ TSH≤4.78 mIU/ L)，分别将A、B两组再次等分为三组，即A组(包括A1、A2、A3)，B组(包括B1、B2、B3)。骨密度分组：绝经后女性按T值分组分为：-1

2 结 果

2.1研究对象的基线数据 A组三组间Z值、BMI、年龄以及吸烟、饮酒构成比无统计学差异(P>0.05)。B组三组间BMI、T值、年龄以及吸烟、饮酒构成比无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 A、B组按照3分位数等分为三组的基线数据

2.2正常血清TSH与骨密度之间相关分析 无论是在A组还是B组，TSH与骨密度均不存在相关关系。然后我们将A组中的A1、A2、A3组的血清TSH与骨密度之间行相关性分析发现，A1、A2、A3组中TSH与骨密度均不存在相关关系(r=0.06，P>0.05)，在B组中B1、B2、B3组血清TSH与骨密度也均无明显相关关系(r=0.112，P>0.05)。

2.3logistic分析 A组中所有协变量可能与骨密度的高低无关联(P>0.05)。B组用logistic回归分析发现TSH与骨密度的高低无关联(P>0.05)，饮酒、BMI是影响骨密度降低的保护因素(P<0.05)，年龄、吸烟是影响骨密度降低的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 B组中将T值分组后作为因变量的二元logistic分析

3 讨 论

本研究结果发现，A组人群(未绝经女性)和B组人群(绝经后女性)的正常血清TSH与骨密度之间均不存在相关关系(P>0.05)。在B组中，我们以T值变换成二分类资料作为因变量作logistic分析发现，饮酒、BMI均是影响骨密度降低的保护因素(P<0.05)，这与国外研究[9]是一致的；年龄、吸烟是影响骨密度降低的危险因素(P<0.05)，这与国外研究[10]亦是一致的；在A组和B组无论是TSH分层后或是直接以血清TSH作为协变量，均与骨量减低无风险关联。

国内外有一些研究正常参考值范围内的血清TSH与骨密度之间的相关性研究。如：J.D.Lin等[11]研究发现正常甲状腺功能的45～50岁男性人群中血清TSH与骨密度之间并没有显著的相关关系。也有G.Grimnes等[6]研究发现，在正常的血清TSH范围内，没有发现血清TSH与BMD之间有任何联系。挪威一项由A.Svare等[7]研究中提出，在老年女性人群中，处于正常参考范围内的血清TSH与前臂骨密度无相关性。这些研究与本研究的研究结果是一致的。但与之不同的是，H.M.Noh等[8]研究提出正常参考范围内血清TSH水平低值可能是非肥胖老年妇女腰椎骨质疏松症的潜在危险因素。在Su Jin Lee等[12]研究中提出，老年女性正常血清TSH低值对髋部骨密度的降低具有一定的作用。A.Leader等[13]发现65岁以上处于正常血清TSH低值的女性人群髋部骨折的风险明显增加。在我国秦利平等[14]研究中提出绝经期女性正常偏低水平的TSH更容易发生骨密度的降低，易患骨质疏松症。这都与本次研究结果不一致。出现以上研究结果的不同情况，考虑可能是正常参考范围内的血清TSH与骨密度的关联并不大。而且TSH的水平在一天的不用时间是不同的，不同研究测定TSH的时间亦不是固定的，TSH也容易受到外部因素的影响，如运动和睡眠不足等。还可能与地域差异，年龄组成，生活方式差异等不同相关。

在本研究中仍存在一些不足，如：本研究骨密度的测定是由定量超声骨密度仪完成，设备间缺乏统一校准及缺乏基于QUS 进行OP诊断及治疗的前瞻性研究[15]，而本研究是以“双能X线骨密度测定仪”对骨质疏松症的诊断标准，所以所测T值及Z值与“双能X线骨密度测定仪”所测值之间存在相对误差。本研究也有很多优势：如研究人群样本量大，涉及的人群范围广(包括绝经后女性、未绝经女性)，排除标准相对严格等，目前国内外研究绝大多数只针对绝经后女性，故本研究对整个女性人群的血清TSH与骨密度之间的相关性研究具有相当程度的参考价值。