喘可治注射液联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘的临床效果观察

李娜 武彦舒

摘要  目的：探析喘可治注射液與布地奈德雾化吸入联合治疗支气管哮喘的临床疗效，及对哮喘控制测试（ACT）评分、血清嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）水平及症状缓解时间所产生的影响。方法：选取2017年12月至2018年12月陕西榆林市第二医院收治的支气管哮喘患者94例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组47例。对照组仅接受布地奈德雾化吸入，观察组在此基础上增加使用喘可治注射液，治疗4周后评价2组疗效，比较ACT评分、血清ECP与γ-干扰素（IFN-γ）水平、症状缓解时间。结果：治疗后观察组总有效率较对照组更高（ P <0.05）;治疗后2组ACT评分均显著提高（ P <0.05），且治疗后观察组ACT评分较对照组更高（ P <0.05）;治疗后2组血清ECP水平较治疗前显著降低（ P <0.05），血清IFN-γ水平较治疗前显著上升（ P <0.05），且观察组血清ECP、IFN-γ水平均明显优于对照组（ P <0.05）;观察组咳嗽彻底消失时间、胸闷彻底消失时间、哮鸣音彻底消失时间、喘息彻底消失时间均明显短于对照组（ P <0.05）。结论：支气管哮喘临床治疗中采取喘可治注射液联合布地奈德雾化吸入治疗方案，可提高疗效、改善ACT评分、改善血清ECP与IFN-γ水平、缩短症状缓解时间。

关键词  喘可治注射液;布地奈德;支气管哮喘;哮喘控制测试评分;血清嗜酸细胞阳离子蛋白水平;症状缓解时间

Observatioon of the Clinical Effects of Chuankezhi Injection Combined with Budesonide Aerosol Inhalation on Patients with Bronchial Asthma

LI Na，WU Yanshu

（Department of Pharmacy，Yulin Second Hospital of Shaanxi，Yulin 719000，China）

Abstract Objective： To investigate the effects of Chuankezhi Injection combined with Budesonide aerosol inhalation on asthma control test（ACT），serum eosinophil cationic protein（ECP）level and symptom relief time in patients with bronchial asthma. Methods： A total of 94 patients with bronchial asthma treated in Yulin Second Hospital of Shaanxi from December 2017 to December 2018 were randomly divided into an observation group and a control group，with 47 cases in each group.The control group was only treated with Budesonide aerosol inhalation，and the observation group was treated with Chuankezhi Injection on this basis.After 4 weeks of treatment，the efficacy of the 2 groups was evaluated，the ACT score，serum ECP and interferon-γ（IFN-γ）levels and symptom relief time were compared. Results： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（ P <0.05）; after treatment，ACT scores in both groups were significantly improved（ P <0.05），and ACT score in the observation group was higher than that in the control group（ P <0.05）; after treatment，serum ECP level in the 2 group was significantly lower than that before treatment（ P <0.05），and serum IFN-γ level was significantly higher than that before treatment（ P <0.05），and the serum ECP and IFN-γ levels in the study group were significantly superior to those in the control group（ P <0.05）; the cough disappearance time，chest tightness completely disappearance time，wheezing sound disappearance time and wheezing disappearance time in the observation group were significantly shorter than those in the control group（ P <0.05）. Conclusion： The combination of Chuankezhi Injection and Budesonide aerosol inhalation in the clinical treatment of bronchial asthma has a good effects in improving curative effects，ACT score，serum ECP and IFN-γ levels，shortening the remission time of symptoms etc.

Keywords  Chuankezhi Injection; Budesonide; Bronchial asthma; Asthma control test score; Serum eosinophil cationic protein level; Symptom relief time

中图分类号：R562.2+5 文献标识码：A  doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.015

支气管哮喘为一种反复发作的常见呼吸系统疾病，其具体发病机制复杂，与变态反应高度相关，临床认为有效控制机体变态反应意义深远，如任由病情进展则极大威胁生命[1]。以布地奈德为代表的糖皮质激素类药物， 对此疾病症状改善、炎性控制效果突出，但不容忽略的是，单纯采用布地奈德进行治疗，周期长且极易增加不良反应，安全性较差，故而采取布地奈德联合其他药物治疗受到临床广泛重视[2]。中医治疗支气管哮喘经验丰富且安全可靠，重视整體功能调节，备受推崇，温阳补肾之法对疾病治疗多有效验，喘可治注射液为经现代工艺技术加工提炼而成的中成药注射液，既可发挥温阳补肾之作用，又可发挥止咳平喘之作用[3]。基于此，本研究将喘可治注射液与布地奈德雾化吸入治疗方案应用于支气管哮喘临床治疗，收效甚佳，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月至2018年12月陕西榆林市第二医院收治的支气管哮喘患者94例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组47例。对照组中男27例，女20例;年龄22～69岁，平均年龄（42.15±8.91）岁;病程10个月至12年，平均病程（3.57±1.08）年。观察组中男26例，女21例;年龄23～70岁，平均年龄（42.17±8.89）岁;病程9个月至12年，平均病程（3.55±1.09）年。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准并经患者及其家属知情同意。

1.2 诊断标准 均符合《支气管哮喘防治指南（2016年版）》[4]中相关诊断标准。中医诊断标准符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中相关标准：主症：呼吸急促症状明显，面色晦暗且没有光泽，胸膈满闷且食欲下降，咳嗽且伴有明显增多的稀白痰，喉间出现哮鸣音;次症：畏寒怕冷，腰酸腿软，小便频数;舌脉：舌质淡，苔色白，脉沉细。

1.3 纳入标准 1）符合上述西医、中医关于支气管哮喘疾病相关诊断标准，同时经胸部X线片、实验室等相关检查得以证实者;2）年龄在18～70岁者;3）本研究前1周内并未接受糖皮质激素等相关治疗者;4）患者及其家属均对本次研究知情并自愿签署同意书。

1.4 排除标准 1）存在心、脑、肝、肾、造血系统等严重疾病者;2）严重传染病患者;3）存在明显精神障碍或精神疾病者;4）对布地奈德、喘可治注射液等本研究涉及药物存在过敏症状者;5）依从性差或临床资料不完整者。

1.5 脱落与剔除标准 1）不能按照研究方案服药完成本研究者;2）治疗期间发生其他严重疾病或出现严重并发症而终止实验者;3）在观察期间服用其他药物者;4）各种原因导致中途退出者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 对照组仅接受布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，批号：H20140475）治疗，用法用量：2 mg布地奈德+2 mL浓度为0.9%氯化钠溶液，将二者充分混合后行雾化吸入，时间控制在20 min左右为宜，2次/d，持续治疗4周。

1.6.2 观察组 观察组在对照组治疗的基础上增加使用喘可治注射液（广州万正药业有限公司，国药准字Z20010172）治疗，用法用量：1 mL喘可治注射液+10 mL浓度为0.9%氯化钠溶液，将二者充分混合后行雾化吸入，时间控制在20 min左右为宜，2次/d，持续治疗4周。

1.7 观察指标 1）哮喘控制测试（Asthma Control Test，ACT）评分。采用ACT了解2组哮喘控制情况，测定分值越高表示哮喘控制效果越好。2）血清嗜酸细胞阳离子蛋白（Eosinophil Cationic Protein，ECP）与γ-干扰素（Interferon-γ，IFN-γ）水平。于治疗前后采用酶联免疫吸附法测定2组血清ECP、IFN-γ水平。3）症状缓解时间。症状缓解时间主要选择下述4个观察指标：a.咳嗽彻底消失时间;b.胸闷彻底消失时间;c.哮鸣音彻底消失时间;d.喘息彻底消失时间。上述症状缓解时间均由同一医护人员负责记录。

1.8 疗效判定标准 依据《中药新药临床研究指导原则》[5]制定，显效：咳嗽、哮鸣音以及其他多种临床症状均得以控制，肺功能检查结果显示基本恢复至正常状态，ACT评分显示为控制;有效：咳嗽、哮鸣音以及其他多种临床症状较治疗前改善十分明显，肺功能检查结果显示较治疗前改善明显，趋于正常状态，ACT评分显示为部分控制;无效：咳嗽、哮鸣音以及其他多种临床症状较治疗前并未有所改善，肺功能检查结果显示较治疗前并未有所改善，甚至均有明显恶化加重迹象，ACT评分显示为未得到控制。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件对研究数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（  ±s ）表示，采用 t 检验;计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，以 P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后观察组总有效率为93.62%，高于对照组的78.72%，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.2 2组患者ACT评分比较 治疗前2组患者ACT评分比较，差异无统计学意义（ P >0.05）;治疗后2组ACT评分均显著提高（ P <0.05），且治疗后观察组ACT评分较对照组更高，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.3 2组患者血清ECP、IFN-γ水平比较 治疗前2组血清ECP、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义（ P >0.05），治疗后2组血清ECP水平较治疗前显著降低（ P <0.05），血清IFN-γ水平较治疗前显著上升（ P <0.05），且观察组血清ECP、IFN-γ水平均明显优于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表3。

2.4 2组患者症状缓解时间比较 观察组咳嗽彻底消失时间、胸闷彻底消失时间、哮鸣音彻底消失时间、喘息彻底消失时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表4。

3 讨论

支气管哮喘的反复性、可逆性等特点尤为突出，临床症状以喘息、胸闷、哮鸣音等为主，其实质在于气道炎性反应、高反应性，具体发病机制尚不十分清晰，治疗难度大，如放任疾病发展而不辅以有效干预，严重情况则易造成死亡[6]。有研究表明，ECP在支气管哮喘发病过程中发挥着不可忽视的作用，其不利于气道上皮细胞，对其造成直接损伤，进而引起气道高反应，根据其测定结果能够了解嗜酸性粒细胞活化情况，是当前公认的可客观反映病情、诊断气道炎症的良好指标，在临床用药、抗炎治疗方面具有指导性意义[7]。而INF-γ则可通过白细胞介素-4进而发挥作用，在降低气道阻力、减轻炎性反应等诸多方面效果显著，根据INF-γ水平变化情况，可了解机体免疫应答具体情况，其可用于判断支气管哮喘病情、疗效、预后等[8]。糖皮质激素、抗胆碱能等在内的多种药物均为支气管哮喘治疗常用药，但上述诸药随着用药时间延长、用药剂量不断增加不可避免出现不良反应严重、耐受性差等诸多问题。以布地奈德为糖皮质激素类代表药物，采用雾化吸入方式进行给药，在短时间内即可起效，一定程度上可明显降低不良反应，对改善气道内炎性细胞数量效果明显，还可降低血管通透性，进而在一定程度上控制疾病症状。临床为尽可能降低药物长期服用所带来的不良反应，越来越重视联合用药方案[9]。

中醫将支气管哮喘归为“哮证”范畴，与外邪、情志等多种因素有关，认为其病机在于肾气亏虚，肾属性为阴中之阴，《类证治裁·喘症》[10]论述：“肺为气之主，肾为气之根……肺主出气，肾主纳气……阴阳相交，呼吸乃和……若出入升降失常，斯喘作焉”。由此可见，支气管哮喘与肺、肾之间存在着尤为密切的关系。在此疾病治疗方面强调整体功能调节，根据肾气亏虚之病机，施以温阳补肾之治法[11]。喘可治注射液既有温阳补肾之功，亦具有止咳平喘之效，兼具宣肺化痰、温肾纳气之双重效果，肺肾同治进而能达到防治支气管哮喘之目的，其是以淫羊藿、巴戟天为主要成分的中成药注射液[12]。其中淫羊藿味甘、辛，性温，依据《神农本草经》记载显示其具有镇咳平喘、化痰益气、补肾壮阳等多重作用，现代药理学研究证实[13]，其富含多糖和黄酮等多重有效成分，对机体淋巴细胞转化能够发挥十分有效的促进作用，其多糖成分、淫羊藿苷成分亦能对机体体液免疫功能产生直接积极影响，发挥双向调节作用，并且还可收获抗病毒、抗菌之效果;而巴戟天味甘、辛，性微温，其善补肾助阳，此外仍可发挥祛风除湿之功效，现代药理学研究证实[14]，其多糖、维生素C等在内多种有效成分能够共同调节机体免疫功能，在增强免疫记忆方面、抗应激方面效果显著。由此可见，喘可治注射液标本兼顾，对防治支气管哮喘疗效甚佳，现代药理学研究证实[15]，其可对肾上腺皮质功能起到一定调节作用，一定程度上缓解肺部组织炎性细胞浸润情况与支气管痉挛情况，不仅如此，还可发挥抑制炎性反应、调节体液免疫以及调节细胞免疫等多种作用，使得机体免疫功能趋于正常，对机体整体脏腑功能的改善方面产生确切辅助效应。

本研究结果显示，观察组治疗后总有效率、ACT评分较对照组更高，血清ECP、IFN-γ水平均明显优于对照组，多种临床症状彻底消失时间明显短于对照组，提示支气管哮喘临床治疗采取喘可治注射液与布地奈德雾化吸入联合治疗效果可靠，疗效增进、ACT评分改善愈加明显，血清ECP、IFN-γ水平趋于正常，症状缓解时间明显缩短，考虑可能是由于喘可治注射液与布地奈德联合使用能够产生一定协同效应，为辅助治疗提供一种疗效更加确切的中药制剂。由于本研究时间、样本量限制，并未对用药后不适症状进行分析，后期需在扩大样本基础上，延长研究时间作进一步深入分析。

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（2019-07-24收稿 责任编辑：王杨）

基金项目：国家自然科学基金项目（8157393）作者简介：李娜（1982.07—），女，硕士，主管药师，研究方向：医院药学与药房管理，E-mail：nzkam8@163.com

通信作者：武彦舒（1982.11—），男，硕士研究生，副主任中药师，研究方向：医院药学与药事管理，E-mail：icjnz4@163.com