疏肝清肺汤联合替硝唑螺内酯、红蓝光治疗寻常痤疮的疗效

2020-08-07乔昱音张保柏中喜万玉王晓颖武计倩刘梅

世界中医药 2020年14期

乔昱音张保柏中喜万玉王晓颖武计倩刘梅

摘要目的：探究疏肝清肺湯联合替硝唑螺内酯、红蓝光治疗寻常痤疮的疗效。方法：选取2016年3月至2019年3月十堰市太和医院收治的寻常痤疮患者100例作为研究对象，按照随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组50例。对照组使用疏肝清肺汤与替硝唑螺内酯乳膏，观察组采用疏肝清肺汤与替硝唑螺内酯乳膏联合红蓝光治疗，观察寻常痤疮的治疗效果及对血清炎性反应递质的影响。结果：治疗前2组患者血清炎性反应递质水平差异无统计学意义（ P >0.05）;治疗后，2组的TNF-α、IL-1、IL-6水平均得到明显降低，且观察组优于对照组水平，差异有统计学意义（ P <0.05）。观察组治疗有效率高达96.00%，而对照组为80.00%，差异有统计学意义（ P <0.05）。在治疗过程中，2组患者发生皮肤潮红、皮肤干燥、皮肤瘙痒、皮肤脱屑等情况差异无统计学意义（ P >0.05）。结论：疏肝清肺汤与替硝唑螺内酯乳膏联合红蓝光可以显著降低寻常痤疮患者的血清炎性反应递质水平，提高皮损改善率。

关键词疏肝清肺汤;替硝唑螺内酯乳膏;红蓝光;寻常痤疮;疗效;肿瘤坏死因子-α;白细胞介素-1;白细胞介素-6

Observation on the Therapeutic Effects of Shugan Qingfei Decoction Combined with Tinidazole Spironolactone and Red and Blue Light on Acne Vulgaris

QIAO Yuyin1， ZHANG Bao1， BO Zhongxi1， WAN Yu1， WANG Xiaoying1， WU Jiqian1， LIU Mei2

（1 Department of Spa Physiotherapy， Affiliated Taihe Hospital of Hubei University of Medicine， Shiyan 442000， China; 2 Department of Chinese Medicine， Liaocheng People′s Hospital， Liaocheng 252000， China）

Abstract Objective： To explore the therapeutic effects of Shugan Qingfei Decoction combined with tinidazole spironolactone， red and blue light in the treatment of acne vulgaris. Methods： A total of 100 patients with acne vulgaris admitted to Affiliated Taihe Hospital of Hubei University of Medicine from March 2016 to March 2019 were selected as the research objects， and were divided into a control group and an observation group according to the random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with Shugan Qingfei Decoction and tinidazole spironolactone cream， and the observation group was treated with Shugan Qingfei Decoction and tinidazole spironolactone cream combined with red and blue light to observe the therapeutic effects of acne vulgaris and its effects on serum cytokines. Results： The serum levels of cytokines were similar to those before treatment， and there was no significant difference（ P >0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-1 and IL-6 in both groups were significantly decreased， and the observation group was superior to the level of the control group， with statistical difference（ P <0.05）. The total effective rate was 96.00% in the observation group and 80.00% in the control group and the difference was statistically significant（ P <0.05）. During the course of treatment， there was no statistically significant difference in skin flushing， dry skin， itchy skin， and skin desquamation among the 2 groups of patients. Conclusion： The combination of Shugan Qingfei Decoction and tinidazole spironolactone cream with red and blue light can significantly reduce the level of serum inflammatory cytokines in patients with acne vulgaris and improve the rate of improvement of skin lesions. It is recommended to be widely used by patients with acne.

Keywords Shugan Qingfei Decoction; Tinidazolonolide cream; Red and blue light; Acne vulgaris; Therapeutic effects; Tumor necrosis factor-alpha; Interleukin-1; Interleukin-6

中图分类号：R289.5;R751 文献标识码：A doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.026

寻常痤疮是一种常见并好发于青少年的皮肤疾病，男女均多见，病变表现为身体皮肤表面出现粉刺、结节、脓疱、丘疹、囊肿等损害，多见于面部、背部、胸部等。虽然寻常痤疮属于自限性疾病的一种，但易反复发作，严重损害患者外观形象，造成一定的心理压力[1-3]。寻常痤疮的发病与痤疮丙酸杆菌繁殖、雄性激素增多、毛囊皮脂腺导管的角化异常、长期精神紧张、睡眠不足、皮脂腺大量分泌、内分泌失调、化妆品刺激、吸烟饮酒、辛辣食物刺激、遗传等因素密切相关，临床上常常采用去角质药物、抗性性激素药、抗生素、局部去脂药物等方法，治疗效果还没有令人十分满意[4-5]。随着不断对痤疮发病机制的了解，治疗方法逐渐增多，临床上开始使用替硝唑螺内酯乳膏，其主要成分替硝唑、螺内酯具有抗菌及抑制皮脂分泌的双重功效，刺激作用小，不良反应发生少，患者的耐受性尚好，且局部外用操作简单，更符合患者治疗的需要，故已被推广使用[6]。中医学认为痤疮是因肺经风热、侵袭肺卫、热郁于肺、循经上炎、发于面部，故易采用疏肝解郁的中药汤剂配合治疗。最新文献报道寻常痤疮患者体内血清炎性反应递质（TNF-α、IL-1、IL-6）明显升高，故猜测炎性反应递质水平可以侧面反映寻常痤疮的病变程度[7]。近些年光学疗法，即使用特定波长的红光或蓝光杀痤疮杆菌，促进皮损愈合，从而达到治疗的目的，已被广泛接受。故我院尝试使用疏肝清肺汤与替硝唑螺内酯乳膏联合红蓝光治疗寻常痤疮，旨在将治疗效果进一步提高。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月至2019年3月十堰市太和医院收治的寻常痤疮患者100例作为研究对象，按照随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组50例。2组患者一般临床资料年龄、男女比例、病程长短、痤疮分度等比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。具有可比性。见表1。本研究开展时与患者及其家属充分说明治疗目的，并与其签署了知情同意书。开展研究前取得医院医学伦理委员会的批准（伦理审批号：2020KS005）。

1.2 诊断标准

西医符合《皮肤性病学》[8]诊断标准：临床表现为颜面及胸背部黑头白头粉刺、丘疹及脓疱，丘疹基底周边伴有红晕，部分可挤出皮脂栓及脓液。

中医符合《新编中医皮肤学》[9]诊断标准：主症：皮疹红肿疼痛或有脓疱，次症：口臭、便秘、尿黄、舌红、苔黄腻、脉滑数。

1.3 纳入标准

1）年龄在13～30岁之间;2）有黑头、丘疹、粉刺、脓疱等表现;3）发病于面部、颈部、胸部、背部等;4）3个月内未使用过糖皮质激素治疗;5）血常规、血生化、心电图大致正常。

1.4 排除标准

1）哺乳期女性、孕妇;2）对替硝唑或螺内酯过敏者;3）合并其他类型的皮肤病或结缔组织病;4）光过敏者。

1.5 脱落与剔除标准

1）治疗期间依从性差，不能完成治疗者;2）出现严重并发症或不良反应，不适合继续接受实验者;3）因自身原因或其他各种原因退出試验、失访和死亡者。

1.6 治疗方法

观察组采用疏肝清肺汤与替硝唑螺内酯乳膏联合红蓝光治疗，对照组使用疏肝清肺汤与替硝唑螺内酯乳膏。

1.6.1 所有患者入院后给予清淡饮食，按时作息，戒烟戒酒，配合良好的生活习惯，暂停使用化妆品或其他痤疮治疗药物。定期对痤疮患者进行痤疮相关理论知识讲解，充分展开心理辅导治疗。

1.6.2 观察组采用疏肝清肺汤与替硝唑螺内酯乳膏联合红蓝光治疗：治疗前，用清水清洁痤疮的皮损部位，使用替硝唑螺内酯乳膏均匀涂抹在皮损部位，2次/d，连续治疗8周。结合疏肝清肺汤（大黄5 g、甘草6 g、柴胡10 g、枇杷叶10 g、黄岑10 g、桑白皮10 g、银花10 g、连翘10 g、山楂30 g、白花蛇舌草30 g、丹参30 g），每日1剂，2次/d，连续饮用8周。

患者取仰卧位，带上护目镜，将红蓝光治疗仪（武汉博健光电子有限公司，型号：R8、R9）的治疗面板放置在患者皮肤病损正前方5～8 cm处。先使用蓝光，波长（415±6）nm照射，后用红光，波长（643±5）nm照射。每周治疗2次，每次间隔3 d，每次治疗时间20～30 min，疗程为8周。

1.6.3 对照组仅使用替硝唑螺内酯乳膏（江苏省黄海药业有限公司，生产批号：190912）：治疗前，用清水清洁痤疮的皮损部位，使用替硝唑螺内酯乳膏均匀涂抹在皮损部位，2次/d，连续治疗8周。

1.6.4 治疗期间每周观察皮损改善情况，治疗结束后对改善情况进行评估。

1.7 观察指标

治疗前后，抽取静脉血4 mL，测定血清炎性反应递质（TNF-α、IL-1、IL-6），并比较前后差异。观察并记录治疗期间2组患者的不良反应（皮肤潮红、皮肤干燥、皮肤瘙痒、皮肤脱屑）发生情况。

1.8 疗效判定标准

痊愈：减少率≥90%;显效：减少率在60% ～89%;有效：减少率在20% ～59%;无效：减少率在<20%。治疗有效率为痊愈率+显效率+有效率。

附：皮损减少率=（治疗前皮疹数-治疗后皮疹数）/治疗前皮疹数×100%。

1.9 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。计量资料采用均数±标准差（ ±s ）表示，采用 t 检验;计数资料用百分率表示，采用χ2检验;等级资料采用秩和检验比较差异。以 P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者TNF-α、IL-1、IL-6改善情况比较

治疗前2组患者TNF-α、IL-1、IL-6差异无统计学意义（ P >0.05）;治疗后，2组的TNF-α、IL-1、IL-6水平均得到明显降低，且观察组优于对照组水平，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.2 2组患者治疗效果比较

观察组治疗有效率大于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表3。

2.3 2组患者不良反应情况比较

在治疗过程中，2组患者发生皮肤潮红、皮肤干燥、皮肤瘙痒、皮肤脱屑等差异无统计学意义（ P >0.05）。见表4。

3 讨论

寻常痤疮是一类病变累及毛囊皮脂腺的慢性皮肤炎性疾病，主要多见于青春期男女，发病率较高且易反复发作，而在皮疹消退后还会遗留部分瘢痕，往往给患者带去部分心理负担。近些年随着对痤疮的发病机制不断探索，发现很多因素，如痤疮丙酸杆菌繁殖、雄性激素增多、睡眠不足、毛囊皮脂腺导管的角化异常、辛辣食物刺激、吸烟饮酒、长期精神紧张、化妆品刺激、皮脂腺大量分泌、内分泌失调、遗传等均参与了痤疮的发病，而炎性反應是导致痊疮发病的最主要的组成部分[10-12]。有相关报道发现，寻常痤疮患者体内血清炎性反应递质水平明显高于正常人群，说明前者体内持续存在特异性炎性反应，而自身增强的免疫反应发生失衡，也会促使寻常痤疮的继续发展;寻常痤疮的致病菌主要为痤疮丙酸杆菌，当其侵入感染时，会刺激机体产生TNF-α，而该因子是机体炎性反应的始动因子，会刺激其他炎性反应递质的产生（IL-1、IL-6），加重机体炎性反应[13～14]。故临床上对于寻常痤疮的治疗，应该更加有针对性采取措施。

现阶段，临床上常常采用替硝唑螺内酯乳膏治疗寻常痤疮的患者，因其有效成分中，螺内酯尽管属于保钾利尿剂的一种，但其也具有抗雄激素的作用，竞争性抑制睾酮，降低皮脂腺分泌能力，从而改善皮损情况;替硝唑抗菌范围较广，对革兰阳性菌、厌氧菌、难辨梭菌等致病菌敏感性均较高，且起效快，可在短时间内改善炎性皮损状态，药效持续时间长，有利于寻常痤疮的治疗[15-16]。替硝唑螺内酯乳膏主要采用局部外用的方法，乳膏可以迅速渗透到皮损皮下组织，且在相关报道中发现替硝唑螺内酯乳膏的不良反应主要为皮肤干燥、皮肤潮红、皮肤脱屑等，且发生率较低，患者耐受较好[17]。中医学认为寻常痤疮是因肺经风热、侵袭肺卫、热郁于肺、循经上炎、发于面部，故对于寻常痤疮的治疗，应将疏肝解清热，解毒消积贯穿始终。在本研究中使用的疏肝清肺汤，丹参有凉血消痈、活血祛瘀功效，具有抑制免疫功能及抗菌消炎，有研究发现丹参对痤疮丙酸杆菌有明显的抑制作用，并具有弱雌激素样活性和抗雄激素样作用;大黄具有泻热通肠，凉血解毒作用，黄芩有清热燥湿、泻火解毒功效，连翘可清热解毒，消肿散结，3者联合可有抗变态反应、抗菌、抗炎疗效，明显抑制痤疮丙酸杆菌;枇杷可叶宣肺清热，桑白皮可助枇杷叶宣通肺气、清上焦热毒、祛除湿热之邪，又添加消炎利尿、增强抗菌消炎;白花蛇舌草可增强白细胞吞噬能力，显著抑制皮脂腺分泌。疏肝清肺汤方中不同组分的药味在治疗上发挥殊途同归的疗效，其作用实质在于整体调节，立法有据，配伍合理。

为降低寻常痤疮患者体内炎性反应递质水平，去除“病根”，有专家学者提出尝试使用光疗法，即使用特定波长的红光及蓝光，具有以下优势：1）红蓝光可以使痤疮丙酸杆菌体内产生更多的内源性卟啉，其可产生自由氧基，并与细胞膜结合，从而导致致病菌死亡;2）红蓝光波长不同，因此穿透力有明显区别，可在皮肤不同层面协同杀灭致病菌，加快皮疹消退;3）红蓝光具有增加白细胞的吞噬作用及调节免疫的功能，可以抑制寻常痤疮患者体内炎性反应递质的过表达，减轻机体内炎性反应;4）红光可有效提高皮肤内胶原的活性，促进皮肤新陈代谢，有助于组织的修复，减少痤疮后瘢痕的出现[18]。

本研究发现，在使用疏肝清肺汤与替硝唑螺内酯乳膏联合红蓝光治疗的患者血清炎性反应递质明显得到降低，且显著低于使用疏肝清肺汤与替硝唑螺内酯乳膏的患者，充分体现出红蓝光治疗减轻炎性反应的优势。因此，前者的治疗有效率显著高于使用疏肝清肺汤与替硝唑螺内酯乳膏的患者。而在整个治疗过程中，很多患者担心红蓝光治疗会对皮肤造成额外的损伤。王磊和徐春兴[19]报道，现阶段临床上治疗使用的红蓝光均为高纯度光，确保在治疗过程中不受有害紫外线损害，提高治疗的安全性。而在本研究中探究发现使用红蓝光治疗的患者发生皮肤潮红、皮肤干燥、皮肤瘙痒、皮肤脱屑等不良反应例数没有明显高于药物观察组，故可以认为替硝唑螺内酯乳膏联合红蓝光治疗寻常痤疮是非常高效、安全的。

综上所述，通过探索寻常痤疮的治疗方案，我们明确了炎性反应递质（TNF-α、IL-1、IL-6）表达水平可以充分反映出痤疮的病变程度，故这些炎性反应递质可以作为检测痤疮治疗的参考指标，对于判断预后具有重要临床意义。另外，使用疏肝清肺汤与替硝唑螺内酯乳膏联合红蓝光治疗寻常痤疮可以显著提高治疗效果，且安全性良好。

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（2020-05-12收稿责任编辑：张雄杰）