血栓通联合长春西汀治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者的效果

范卫平，苏丹

(武陟县人民医院 神经内科，河南 焦作 454950)

急性缺血性脑卒中是由各种原因引起血管痉挛致血管狭窄、闭塞，进而发展为局部脑组织缺氧、缺血，导致缺血性脑软化坏死、神经功能缺失的常见脑循环障碍性疾病，致残率、复发率较高，严重影响患者生命健康[1]。处于急性缺血性脑卒中恢复期的患者康复进程缓慢，寻找有效的治疗方案对急性缺血性脑卒中恢复期患者病情恢复意义重大。长春西汀是脑血管扩张药，能增加脑组织血流量，改善脑循环。近年来中成药在脑卒中治疗中效果肯定，中医认为开窍醒神、活血化瘀是治疗基本原则，而血栓通是提取自三七活性成分的制剂，主要作用机制是抑制血小板聚集，保护神经细胞等，治疗恢复期缺血性脑卒中有较好效果。本研究分组探讨血栓通联合长春西汀治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年11月至2019年5月武陟县人民医院收治的112例急性缺血性脑卒中恢复期患者为研究对象，依据治疗方案分为对照组和研究组，各56例。研究组男33例，女23例，年龄50～76岁，平均(62.95±6.42)岁。对照组男32例，女24例，年龄50～78岁，平均(63.83±6.86)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经武陟县人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中的诊断标准[2]，脑CT显示有梗死病灶，急性起病，症状持续数小时，病情稳定，病程在2周至6个月的恢复期，局灶性神经功能缺损；(2)自愿签署知情同意书；(3)首次发病。

1.2.2排除标准 (1)严重心、肾、肺功能异常；(2)凝血功能异常；(3)严重感染；(4)严重精神或心理疾病；(5)神经系统外伤；(6)恶性肿瘤或疑似恶性病变；(7)对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 两组均接受营养神经、抗凝、控制血压、调脂等常规治疗。

1.3.2对照组 接受长春西汀(河南润弘制药股份有限公司，国药准字H20010467)治疗，长春西汀(注射用)20 mg加入500 mL的9 g·L-1氯化钠注射液中，静脉滴注，每日1次，持续用药2周。

1.3.3研究组 接受血栓通(广东雷允上药业有限公司，国药准字Z44023081)联合长春西汀治疗，长春西汀用法用量同对照组。血栓通(注射用)150 mg加入250 mL的9 g·L-1氯化钠注射液或250 mL的5 g·L-1葡萄糖注射液中，静脉滴注，每日1次，持续用药2周。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 疗效判定标准：(1)四肢无力、头痛、失语等症状改善，美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)评分减少≥90%为显效；(2)四肢无力、头痛、失语等症状有所改善，NIHSS评分减少18%～89%为有效；(3)上述症状无变化，NIHSS评分减少<18%为无效。将显效和有效计入总有效，计算总有效率。

1.4.2黏附分子 采集患者空腹静脉血，离心取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)及可溶性血管细胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1)水平。

1.4.3血清炎症因子水平 炎症因子包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(interleukin 6，IL-6)。治疗前、治疗2周后空腹抽取患者3 mL静脉血，3 000 r·min-1离心，取上清液，置于-80 ℃冰箱待检。采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-6水平，采用免疫比浊法检测血清CRP水平。

2 结果

2.1 疗效对照组显效17例，有效24例，无效15例，总有效率为73.21%(41/56)。研究组显效25例，有效27例，无效4例，总有效率为92.86%(52/56)。研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.670，P=0.006)。

2.2 黏附分子治疗2周后，两组血清sICAM-1及sVCAM-1水平均较治疗前降低，且研究组血清sICAM-1及sVCAM-1水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清sICAM-1及sVCAM-1水平比较

2.3 血清炎症因子水平治疗前两组血清TNF-α、CRP、IL-6比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗2周后，两组血清TNF-α、CRP、IL-6水平均较治疗前降低，且研究组血清TNF-α、CRP、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

3 讨论

近年来，急性缺血性脑卒中发病率呈升高趋势。该病不仅会引起患者肢体功能、语言障碍，还能造成患者认知功能下降。因此，积极有效治疗处于恢复期的急性缺血性脑卒中患者，对改善预后，提高生活质量有重要意义[3]。

长春西汀是从小蔓长春花中提取，经合成、筛选而衍生开发出的阿扑长春胺酸乙酯制剂，易通过血-脑脊液屏障，有效维持脑血管生理作用，增加缺血区脑血流量，提高大脑氧利用率，进而改善脑组织代谢。同时，长春西汀能抑制磷酸二酯酶活性，促进血管平滑肌松弛，防止血栓形成[4]。中医认为缺血性脑卒中气血瘀阻，痰浊阻络是基本病机，治疗应以降浊化痰、活血化瘀、活络通脉为主。血栓通主要成分是三七总皂苷。三七味甘、微苦，性温，归肝经、胃经，可消肿定痛、散瘀止血。现代药理表明，三七活性成分具有抗血小板聚集作用，能调节患者血脂水平，降低血液成分黏度，调节纤维蛋白原水平，抑制血栓形成，还可增加脑内血流量，降低脑血管阻力，阻滞神经细胞内钙离子超载，进而保护患者脑组织，且三七总皂苷可调节大脑皮质微管相关蛋白-2等水平，加速神经元修复[5-7]。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，提示血栓通联合长春西汀治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者效果显著，血栓通能改善患者血流动力学，降低脑缺血再灌注损伤，保护脑缺血后迟发性神经元损伤。此外，血栓通能延长凝血时间，抑制血小板聚集，保护缺氧所致脑损伤，还有助于增强机体功能，全面提高疗效。

sICAM-1及sVCAM-1是血液中膜表面糖蛋白，主要由机体活化内皮细胞合成分泌，其是与脑缺血损伤密切相关的黏附分子，急性缺血性脑卒中恢复期患者血清sICAM-1及sVCAM-1水平较正常人高，与相应配体结合后可诱导白细胞聚集在脑损伤处，加重组织损伤，进而加重炎症反应与患者病情。本研究结果显示，治疗2周后研究组血清sICAM-1及sVCAM-1水平低于对照组，说明加用血栓通治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者，还可降低血清黏附因子水平，进而降低血栓发生风险。

研究表明，血清TNF-α、CRP、IL-6等炎症因子在急性脑梗死发展中起重要作用，患者病情好转，炎症细胞因子水平也随之降低[8]。急性缺血性脑卒中恢复期患者血清TNF-α水平较高，CRP能诱导黏附分子生成，与血栓形成密切相关，而IL-6能加重急性缺血性脑卒中恢复期神经系统损伤。本研究结果显示，治疗2周后研究组血清TNF-α、CRP、IL-6水平低于对照组，表明血栓通联合长春西汀还可调节急性缺血性脑卒中恢复期患者血清炎症因子水平，有效缓解炎症反应。

综上，血栓通联合长春西汀治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者效果显著，不仅可降低黏附分子水平，还可减轻炎症反应水平。