米非司酮独用及与宫瘤消胶囊合用治疗子宫肌瘤的效果比较

徐莹莹

(河南信合医院 妇产科，河南 信阳 465200)

子宫肌瘤(uterine leiomyoma，UL)为临床常见的良性肿瘤。其发病率位于女性生殖器肿瘤的首位，发病年龄为30～50岁，主要表现为经量增多、经期延长、阴道异常出血、贫血、白带增多、腹痛、下腹坠胀等。随着病情发展，可能导致患者不孕，甚至对其健康和生命安全造成严重影响[1]。现临床仍未对UL的发病机制作出明确阐述，其发生发展可能与遗传、生活方式、性激素水平等因素密切相关[2]。UL往往采用手术或药物治疗，手术治疗可对患者子宫造成损伤，术后可能出现并发症，因此临床上多以药物进行保守治疗。米非司酮(mifepristone，MFP)为保守性治疗UL的一线药物，属于孕激素受体拮抗剂。它能阻断孕激素及雌激素的作用，降低孕酮活性，减少UL患者体内性激素水平，缩小瘤体体积，但长时间使用，容易产生多种副作用[3]。为了达到有效治疗效果，部分研究提议采用药物联合。宫瘤消胶囊是一种中药，由多种药材组成，具有活血，化瘀，散结的作用。有研究表明，其与MFP共同治疗UL能进一步促使病灶吸收，有效改善子宫血液循环，缩小肌瘤体积[4]。本文进一步研究宫瘤消胶囊和MFP联合使用的治疗效果，以期在临床中为UL患者制定更加规范化的诊疗方案。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2017年6月至2018年6月就诊于河南信合医院妇产科的100例UL患者。依据治疗药物把患者分为对照组(MFP组)和研究组，各50例。入选标准：(1)经临床诊断为子宫肌瘤，存在不同程度的下坠感、乏力、白带增多、子宫增大、尿急、耻区压迫疼痛感，超声结果提示UL直径<5 cm；(2)3个月内未使用激素类药物；(3)无本次实验药物变态反应；(4)患者签署知情同意书。排除标准：(1)存在子宫和附件其他病变；(2)存在中医禁忌；(3)合并严重器官功能受损；(4)妊娠期和哺乳期妇女。两组平均病程、肌瘤直径、年龄及病变位置等差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法对照组接受MFP(上海新华制药有限公司，国药准字H20038456)治疗，口服，每日1次，每次25 mg。研究组接受宫瘤消胶囊(华润紫竹药业，国药准字H20014635)联合MFP治疗。MFP同对照组，宫瘤消胶囊口服，每日3次，每次3粒。两组均遵医嘱持续治疗2个疗程，共6个月。

1.3 观察指标(1)超声测量患者治疗前后肌瘤和子宫体积大小。(2)酶联免疫吸附法检测患者治疗前后血清细胞因子水平[肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)]。(3)放射性免疫法检测接受治疗后患者血清性激素水平：卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、雌二醇(estradiol，E2)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)及孕激素(progestogen，P)等。检测方法：月经第2～4天，患者晨起空腹状态采集肘部静脉血3 mL，进行离心处理，保持10 min，每分钟3 000 r。

2 结果

2.1 瘤体体积及子宫体积治疗前两组瘤体体积及子宫体积比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗6个月后两组患者最大肌瘤体积、子宫体积均小于治疗前，研究组治疗后最大肌瘤体积和子宫体积均小于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前和治疗6个月后瘤体体积和子宫体积比较

2.2 细胞因子水平(TNF-α、IL-2)治疗前两组血清TNF-α、IL-2比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗6个月后两组患者血清IL-2水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗6个月后两组血清TNF-α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前和治疗6个月后血清TNF-α、IL-2水平比较

2.3 血清性激素水平治疗后两组患者血清FSH 、E2、LH及孕激素水平变化差异无统计学意义(均P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗后血清性激素水平比较

3 讨论

UL是女性常见生殖器肿瘤，主要临床表现为经量增加，经期延长，下腹包块，阴道分泌物增加等。随着疾病发展，可对患者造成严重影响。目前可通过药物、手术两种方式控制病情，手术治疗虽能够切除病变组织，但对机体创伤性较大，不利于术后恢复，因此目前首选药物治疗[5]。

MFP可竞争性结合孕激素受体，有效降低雌孕激素活性，同时减少UL内表皮生长因子基因的表达，加速卵巢黄体溶解，降低激素水平，破坏下丘脑-性腺轴，进而改善激素水平，实现肌瘤萎缩的目的。但后期研究发现，此类药物长时间使用，导致肌瘤易复发，同时其副作用大，依赖性强[6]。本研究中，口服药物6个月后研究组的最大肌瘤体积、子宫体积均小于对照组，而E2、LH、FSH与对照组相比无差异。MFP联合宫瘤消胶囊可通过阻断孕激素和雌激素，抑制孕酮活性和卵泡发育，改善子宫的血液供应，加强子宫病灶对药物的吸收，进一步减小瘤体体积，防止子宫肌瘤生长，同时它可减少血小板的聚集作用，维持子宫内膜的血液供应[7]。联合用药疗效更为显著的主要原因是宫瘤消胶囊含有牡蛎、仙鹤草、香附、土鳖虫、三菱、牡丹皮、党参、白术等。其中牡蛎具有软坚散结等功效；土鳖虫在消血除瘀方面效果极佳；三菱的疗效是理血活血化瘀，破血行气等；仙鹤草具有活血消肿等功效；香附具有活血化瘀、疏肝理气等功效；牡丹皮的疗效是退虚热，缓解患者血沥腰疼等；党参具有补益止气等功效；白术具有补气健脾等功效。诸多药材合用，可起到通血去瘀，止痛等功效[8]。TNF-α能增加炎症损伤效应，增加平滑肌组织细胞损伤病变；IL-2能够增强分泌和吞噬能力，产生多种细胞因子，增加NK细胞和T细胞免疫功能，激活单核细胞，是目前常用的细胞免疫因子。本次研究表明，研究组TNF-α、IL-2改善情况优于对照组，说明宫瘤消胶囊联合MFP治疗能够提高患者机体免疫力，抑制炎症损伤效应，改善血流状态，控制肌瘤生长。

综上，宫瘤消胶囊联合MFP治疗UL有利于病灶吸收，抑制子宫肌瘤生长，缩小瘤体体积，在UL患者中应用效果显著，可应用于保守治疗，值得临床应用和推广。