替格瑞洛在急性ST段抬高心肌梗死患者PCI术后的应用效果

高平均

(虞城县人民医院 内科，河南 商丘 476300)

急性ST段抬高心肌梗死(acute ST segment elevation myocardial infarction，ASTEMI)是临床上较危重的一种心血管疾病，发病急骤，且病死率高[1]。目前，临床上针对ASTEMI患者多行经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)治疗，可以有效疏通梗死血管，改善患者再灌注情况，但术后仍有部分患者因血栓破裂、心肌血管阻塞等因素而出现心绞痛发作，心肌再灌注不足等情况，致使治疗效果达不到理想预期[2]。目前，临床上针对PCI术后ASTEMI患者多采用阿司匹林联合氯吡格雷进行抗血小板治疗，但氯吡格雷存在口服后药物活性转化代谢率较低，且抗血小板聚集作用起效较慢等问题，影响患者预后。近年来，替格瑞洛也逐渐应用于ASTEMI的治疗中。本研究旨在探讨替格瑞洛在ASTEMI患者PCI术后的应用效果，以期为ASTEMI患者PCI术后用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年8月至2019年2月在虞城县人民医院接受PCI治疗的70例ASTEMI患者的临床资料，将应用阿司匹林联合氯吡格雷治疗的33例患者归为对照组，将应用阿司匹林联合替格瑞洛治疗的37例患者归为观察组。对照组：男20例，女13例；年龄40～79岁，平均(59.54±7.63)岁；体质量指数(body mass index，BMI)为18.5～31 kg·m-2，平均BMI(24.75±1.17)kg·m-2；发病至入院时间4～10 h，平均(7.21±1.39)h；高血压17例，糖尿病10例，高血脂6例。观察组：男23例，女14例；年龄42～79岁，平均(60.73±7.49)岁；BMI为19～31 kg·m-2，平均(25.06±1.12)kg·m-2；发病至入院时间4～11 h，平均(7.53±1.31)h；高血压19例，糖尿病11例，高血脂7例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》中的相关诊断标准[3]；②临床资料完整；③精神、认知功能正常。(2)排除标准：①存在抗血小板，抗凝禁忌证；②对本研究所涉及的药物过敏；③既往有出血性脑卒中病史；④肝、肾等器官衰竭；⑤活动性或病理性出血。

1.3 治疗方法

1.3.1基础治疗 两组患者均于确诊后行PCI治疗，术后给予基础措施进行干预，如进行控制血压、血糖，给予β受体阻滞剂、低分子肝素治疗等。

1.3.2对照组 在基础措施干预基础上联合阿司匹林与氯吡格雷进行治疗。口服阿司匹林(江苏平光制药有限责任公司，生产批号20160716、20171124、20180929)，每日1次，每次100 mg；口服氯吡格雷[赛诺菲(杭州)制药有限公司，生产批号20160813、20171025、20180716]，每日1次，每次75 mg。用药时间为6个月。

1.3.3观察组 在基础措施基础上联合应用阿司匹林与替格瑞洛进行治疗。口服替格瑞洛(南京正大天晴制药有限公司，生产批号20161123、20170524、20181124)，每日2次，每次90 mg。阿司匹林的用法用量与对照组一致。用药时间为6个月。

1.4 观察指标(1)血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、磷酸肌酸激酶同工酶(creatine kinase- MB，CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ)水平。分别于治疗前及治疗6个月后采集两组患者空腹肘静脉血4 mL，离心后取上清液，应用免疫荧光法测定血清hs-CRP、CK-MB水平，应用全自动生化分析仪(北京长缨飞鸿科技发展有限公司，型号ADVIA2400)测定cTnⅠ水平。(2)血小板聚集率。于治疗前及治疗6个月后，采集两组患者空腹肘静脉血4 mL，进行枸橼酸钠抗凝，应用血小板聚集仪(北京赛科希德科技发展有限公司，型号SC-2000)测定血小板聚集率。(3)不良心脑血管事件的发生情况包括再发心肌梗死、再发心肌缺血、脑卒中、心力衰竭。

2 结果

2.1 临床相关指标治疗前，两组血清CK-MB、hs-CRP、cTnⅠ水平及血小板聚集率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CK-MB、hs-CRP、cTnⅠ及血小板聚集率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后临床相关指标比较

2.2 不良心脑血管事件对照组再发心肌梗死1例，再发心肌缺血1例，脑卒中2例，心力衰竭1例，总发生率为15.15%(5/33)。观察组脑卒中1例，心力衰竭1例，总发生率为5.41%(2/37)。两组不良心脑血管事件发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

ASTEMI的病理基础是冠状动脉斑块损伤基础上诱发急性闭塞性血栓，发病急骤且病情危重，患者若未得到及时治疗，病死风险较高，严重危害患者的生存质量。临床治疗ASTEMI患者时多行急诊PCI，可有效疏通梗死血管，恢复冠状动脉血流，缓解心肌组织细胞的损伤程度，但PCI治疗存在一定的创伤性，易增加动脉粥样硬化斑块或血栓脱落的发生风险，致使血栓或斑块脱落阻塞血管，导致预后不良[3-4]。因此，临床上在PCI术后多给予ASTEMI患者抗血小板治疗。

阿司匹林具有抑制血小板聚集效果，可以有效延缓及阻断血栓形成，对PCI术后的ASTEMI患者再发心肌梗死、脑卒中等不良心脑血管事件的发生具有一定的防治作用。氯吡格雷对二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)与血小板受体结合的几个过程具有选择抑制性，且该药对抑制由ADP介导的糖蛋白复合物活化及非ADP诱导的血小板聚集均有一定的抑制效果，可以有效延缓血小板聚集率，改善CK-MB及cTnⅠ水平，保护受损的心肌细胞。但氯吡格雷对ADP活性无调节作用且起效较慢，加之部分患者因CYP2C19基因多态性等问题，对心血管保护作用存在“氯吡格雷抵抗”现象，发生缺血性心血管事件，致使其疗效达不到理想预期[5-6]。替格瑞洛与氯吡格雷具有相似的作用机制，两者的差异在于替格瑞洛与血小板ADP-P2Y12受体之间的相互作用具有可逆性，没有构象改变及信号传递，起效较快，且停用后血小板功能也会快速恢复，在一定程度上保障了用药安全。同时，替格瑞洛可以有效改善冠状动脉的血流灌注效果，降低血清CK-MB、cTnⅠ水平，减轻心肌损伤程度[7-8]。本研究结果显示，观察组治疗后CK-MB、hs-CRP、cTnⅠ及血小板聚集率均低于对照组，而组间不良心脑血管事件发生率无明显差异。这表明替格瑞洛在ASTEMI患者PCI术后的应用效果较好，可以有效减轻机体的炎症反应，改善心肌损伤程度。

综上所述，替格瑞洛可改善ASTEMI患者PCI术后心肌损伤程度，减轻炎症反应，且不会增加不良心脑血管事件的发生风险，安全性高。