氟西汀联合奥扎格雷钠治疗急性缺血性脑卒中后抑郁

马俊生

(内乡县人民医院 神经内科，河南 南阳 474350)

急性缺血性脑卒中是脑血管血供障碍引起的高致死性、致残性疾病，而抑郁是急性缺血性脑卒中较常见的并发症，主要表现为悲观、兴趣减退、烦躁、情感低落、缺乏主动性等，发病率较高[1]。急性缺血性脑卒中后抑郁常伴有认知功能损害，影响患者神经功能恢复，甚至加重脑卒中进展，危及患者生命，因此选择合适的药物治疗至关重要。奥扎格雷钠是治疗缺血性脑卒中的主要药物，能有效改善脑缺血急性期的循环障碍。氟西汀是新型抗抑郁药，口服后吸收良好，不良反应较少[2]。本研究探讨氟西汀联合奥扎格雷钠治疗急性缺血性脑卒中后抑郁的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2019年3月内乡县人民医院收治的90例急性缺血性脑卒中后抑郁患者，依据治疗方案分为对照组和研究组，每组45例，两组患者均接受常规治疗。对照组(奥扎格雷钠治疗)：男23例，女22例；年龄为40～78岁，平均(58.85±9.21)岁；病程为6～46 h，平均(25.86±9.87)h。研究组(氟西汀联合奥扎格雷钠治疗)：男25例，女20例；年龄为40～75岁，平均(57.42±8.64)岁；病程为6～44 h，平均(24.98±9.06)h。两组患者一般资料(性别、年龄、病程)比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经内乡县人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)经颅脑CT诊断为急性缺血性脑卒中，且符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中抑郁症状的诊断标准[3]；(2)知情本研究并自愿签署知情同意书；(3)首次发病，发病时间在48 h内；(4)近2周未服用可能影响情绪的药物。排除标准：(1)出血性脑卒中；(2)进展性脑卒中；(3)对本研究药物过敏；(4)既往严重精神或心理疾病；(5)严重心、肝、肾功能障碍。

1.3 治疗方法两组患者均接受降血压，脱水，降颅内压，抗血小板等常规治疗。对照组接受奥扎格雷钠(广东健信制药股份有限公司，国药准字H20059848)治疗，将奥扎格雷钠80 mg溶于生理盐水500 mL静脉滴注，每日2次，用药2周为1个疗程，间隔2～3 d进入第2个疗程，第2个疗程用药频率为每日1次。研究组接受氟西汀(山西仟源医药集团股份有限公司，国药准字H20073985)联合奥扎格雷钠治疗，奥扎格雷钠使用方法同对照组，氟西汀每次20 mg，每日1次，持续服药4周。

1.4 疗效判定标准采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton anxiety scale，HAMD)17项评分作为疗效判定标准，<7分为痊愈，分数下降率≥50%为有效，分数下降率<50%为无效。总有效率为痊愈率与有效率之和。

1.5 观察指标(1)疗效：采用HAMD 17项抑郁量表版本减分率评估计算两组治疗效果，HAMD 17项抑郁量表版本各因子分数为0～4分。(2)抑郁程度，采用HAMD 17项对两组进行抑郁评分，各因子分数为0～4分，分值越高表示抑郁程度越重。(3)认知功能及日常生活能力评估：采用中文版蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)评估治疗前后两组认知功能，MoCA包括注意、集中、语言、记忆、执行功能、抽象思维、视结构技能、计算和定向力8项，总分30分，≥26分为正常。采用改良巴塞尔日常生活能力指数(modified basel index，MBI)评估治疗前后两组日常生活能力，包括洗澡，进食，穿衣，控制大便，床椅转移，控制小便，修饰，平地行走45 cm，上下楼梯，如厕10项，总分100分，得分越低表示独立性越差。

2 结果

2.1 治疗效果研究组总有效率为95.56%，高于对照组的71.11%，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 抑郁程度治疗前两组HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后研究组HAMD评分低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后HAMD评分比较分)

2.3 认知功能及日常生活能力评分治疗前两组患者MoCA评分和MBI评分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗4周后研究组患者MoCA评分和MBI高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.01)。见表3。

表3 两组治疗前后MoCA评分及MBI评分比较分)

3 讨论

急性缺血性脑卒中是血栓阻塞动脉血管致脑组织缺血、缺氧，从而产生自由基，造成血管管腔狭窄与内膜损伤，同时血小板聚集致血液流动性下降，导致供血区脑组织坏死，且能使大脑皮质下的神经细胞萎缩，出现认知障碍。急性缺血性脑卒中后中枢神经递质[5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)]功能不足，导致患者抑郁。急性缺血性脑卒中患者血小板功能异常，表现为聚集性、黏附性增强。奥扎格雷钠是选择性高效血栓烷合成酶抑制药，能抑制前列腺素H2生成血栓烷A2，致使血小板衍生的前列腺素H2转向内皮细胞以合成前列环素，进而改善合成前列环素与血栓烷A2的平衡异常，达到抑制血小板聚集，扩张血管的作用，还能增加脑血流量，抑制脑血管痉挛，改善脑供血不足性循环障碍，促进脑缺血的能量代谢[4]。氟西汀是5-HT再摄取抑制剂，目前在抑郁控制治疗中应用较多，且具有较好效果[5-7]。韩兴玲等[8]研究表明，氟西汀能有效改善抑郁症状，提高患者记忆功能。近年来氟西汀在缺血性脑卒中后抑郁患者中的应用引起临床重视。本研究结果显示，治疗4周后研究组总有效率、HAMD评分、MoCA评分高于对照组，提示氟西汀联合奥扎格雷钠应用于急性缺血性脑卒中后抑郁，能改善患者抑郁情绪，提高其认知功能。氟西汀能抑制突触后膜再摄取NE、5-TH，提高突触间隙的NE、5-TH水平，起到抗抑郁的作用，且能提高患者认知功能，促进神经功能恢复。治疗4周后研究组MBI评分高于对照组，说明两者联合不仅可延缓急性缺血性脑卒中进展，还可发挥抗抑郁，提高认知，进而提高日常生活能力的作用。

综上可知，氟西汀联合奥扎格雷钠治疗急性缺血性脑卒中后抑郁不仅能改善患者抑郁情况，还能提高其认知功能及日常生活能力，对临床治疗急性缺血性脑卒中后抑郁具有重要意义。