米非司酮联合甲氨蝶呤治疗非破裂型输卵管妊娠

黄静

(荥阳市人民医院 妇科，河南 郑州 450100)

非破裂型输卵管妊娠是宫外孕常见类型，同时也是常见妇科急腹症，近年来发病率上升趋势明显[1]。临床上对输卵管妊娠常采用手术治疗，但对患者创伤大，严重影响其生育功能。甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，可抑制二氢叶酸还原酶，导致二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而阻碍核苷酸生物合成过程中一碳基团转移，抑制脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)生物合成，导致胚胎组织变性坏死。米非司酮是一种新型抗早孕激素，与子宫内膜孕酮受体亲和力强，其通过与孕酮结合阻断胚胎发育，临床上常用于催经止孕，胎死宫内引产，抗早孕等[2]。本研究探讨米非司酮联合甲氨蝶呤对非破裂型输卵管妊娠的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年3月至2019年4月荥阳市人民医院收治的92例非破裂型输卵管妊娠患者，依据治疗方案分为对照组和观察组，各46例。对照组(甲氨蝶呤治疗)：年龄为20～36岁，平均(28.36±3.01)岁；患者停经45～68 d，平均(56.10±4.39)d；包块直径为2.2～3.8 cm，平均(3.04±0.37)cm；孕次为1～3次，平均(2.12±0.41)次。观察组(在对照组基础上联合米非司酮治疗)：年龄为21～37岁，平均(28.94±3.21)岁；患者停经44～67 d，平均(55.73±4.68)d；包块直径为2.1～3.9 cm，平均(3.06±0.41)cm；孕次为1～3次，平均(2.05±0.37)次。两组患者一般资料(停经时间、年龄、包块直径、孕次)比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)经临床、血人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)、彩超检查确诊；(2)生命体征平稳，无腹腔内活动性出血；(3)B超检查显示附件区包块直径≤4 cm，宫腔内无妊娠囊，未见明显胎心搏动，直肠子宫陷凹液性暗区最大深度≤3 cm。

1.2.2排除标准 (1)恶性肿瘤；(2)肝肾功能异常；(3)严重凝血功能障碍；(4)心功能不全；(5)对本研究药物(甲氨蝶呤、米非司酮)过敏。

1.3 治疗方法两组均接受常规补液，止吐，抗感染等治疗。对照组接受甲氨蝶呤(广东岭南制药有限公司，国药准字H20054692)单次肌内注射，1 mg·kg-1。观察组在对照组基础上口服米非司酮片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20000648)，每次50 mg，每日1次。两组患者均治疗1周。在治疗第4天和第7天测血HCG，若治疗后4～7 d血β-HCG下降<15%，应重复治疗，且每周检测血β-HCG，直至β-HCG降至每分钟5 mmol·L-1。接受甲氨蝶呤治疗期间，严密监测患者的生命体征及病情变化，观察药物的不良反应。

1.4 疗效评估标准有效：治疗后4～7 d血β-HCG下降>15%，治疗1周后复查彩超，包块缩小。无效：治疗后血β-HCG下降<15%，复查彩超包块无增大，无腹痛，应重复治疗1次；若彩超提示包块增大，或出现腹痛，保守治疗失败，则需改为腹腔镜手术治疗。

1.5 观察指标(1)治疗1周后两组临床效果。(2)治疗1周后两组血β-HCG转阴时间、包块消失时间。(3)住院时间。(4)两组治疗前、治疗1周后糖类抗原125(carbohydrate antigen，CA125)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)水平，以放射免疫分析法测定CA125、FSH水平。(5)不良反应发生率。

2 结果

2.1 治疗效果治疗1周后观察组有效42例，无效4例。对照组有效34例，无效12例。观察组总有效率为91.30%(42/46)，高于对照组的73.91%(34/46)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 血β-HCG转阴时间、包块消失时间、住院时间治疗1周后观察组血β-HCG转阴时间和包块消失时间短于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)，观察组住院时间与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组血β-HCG转阴时间和包块消失时间、住院时间比较

2.3 FSH、CA125水平治疗1周后，观察组FSH、CA125水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后FSH、CA125水平比较

2.4 不良反应发生率治疗后观察组发生恶心呕吐2例、腹痛1例、口腔溃疡1例、转氨酶升高1例。对照组发生恶心呕吐1例、腹痛1例、口腔溃疡2例、转氨酶升高2例。观察组不良反应发生率为10.87%(5/46)，对照组为13.04%(6/46)，组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

非破裂型输卵管妊娠是由于输卵管黏膜、周围炎症引起管腔通畅不佳，阻碍受精卵正常着床，使之在管腔内着床，而导致输卵管妊娠，未破裂时常有腹痛、少量阴道出血、停经症状，且超声检查有包块。非破裂型输卵管妊娠若未得到及时有效治疗极易发生输卵管破裂致腹腔内大出血等，危及患者生命安全，需急诊行腹腔镜手术治疗，必要时输血等。临床上针对非破裂型输卵管妊娠、有生育要求的年轻女性常采用西药保守治疗。

目前临床上常采用甲氨蝶呤治疗非破裂型输卵管妊娠，由于滋养细胞对其高度敏感，通过抑制滋养细胞增生，破坏绒毛抑制二氢叶酸还原酶，从而阻碍细胞DNA生物合成，促使胚胎坏死、脱落、吸收，同时在妊娠局部胎囊注射甲氨蝶呤可缓解出血。但由于治疗时可引起恶心、呕吐、口腔炎、腹泻、胃炎、口唇溃疡、咽炎等，大量单次应用药物可引起血清内谷丙转氨酶升高等不良反应。米非司酮为激素受体拮抗剂，能有效对抗甲氨蝶呤治疗引起的不良反应，且能使受孕女性妊娠期产生引产效应。此外，米非司酮能与孕酮受体结合，阻断孕激素发挥生理作用，促进绒毛、蜕膜组织变性坏死，加快黄体溶解，从而加快胚囊坏死进程，抑制妊娠，但由于单药用于抗早孕时，不完全流产率较高，因此临床上常联合两药进行治疗[3-5]。本研究结果显示，观察组患者治疗后血β-HCG转阴时间和包块消失时间均缩短，且疗效优于对照组，提示米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗非破裂型输卵管妊娠效果显著，能缩短血β-HCG转阴时间和包块消失时间，且不良反应较少。

FSH可刺激卵子成熟，CA125为一种糖蛋白，非破裂型输卵管妊娠患者机体中CA125水平高于正常妊娠者[6-8]。本研究结果显示，治疗1周后，观察组FSH、CA125水平低于对照组，提示米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗非破裂型输卵管妊娠，可降低FSH、CA125水平。

综上，米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗非破裂型输卵管妊娠效果显著，能改善症状，降低FSH、CA125水平，且安全性高。