TP化疗腹腔热灌注在Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者中的应用价值

杨晓华

(平顶山市第一人民医院 妇一科，河南 平顶山 467000)

卵巢癌是临床多发女性恶性肿瘤，通常早期无明显症状，多数患者就诊时已进展至Ⅲ～Ⅳ期，甚至发生腹腔内转移，需及时进行化疗[1]。目前，TP化疗方案是临床治疗Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者常用疗法，主要包括紫杉醇、顺铂，通常是以静脉滴注为主，可有效杀伤肿瘤细胞，但疗效未能达到预期目标。近年来，腹腔热灌注逐渐应用于恶性肿瘤疾病化疗中，具有局部药物浓度高、维持时间长等特点，取得一定临床效果，受到临床关注。相关研究表明，肿瘤标志物可有效反映肿瘤病情进展与控制情况，与疗效及生存质量密切相关[2]。为此，本研究选取80例Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者，以探究TP化疗腹腔热灌注的疗效，并分析其对血清肿瘤标志物水平及生存质量的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取平顶山市第一人民医院2016年1月至2019年1月收治的80例Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者作为研究对象，以随机数表法分为对照组和观察组，各40例。对照组：年龄为43～68岁，平均(51.67±4.02)岁，临床分期为Ⅲ期22例，Ⅳ期18例；病理类型为子宫内膜样癌6例，黏液性囊腺癌9例，浆液性囊腺癌18例，透明细胞癌7例。观察组：年龄为42～69岁，平均(52.15±3.85)岁；临床分期为Ⅲ期21例，Ⅳ期19例；病理类型为子宫内膜样癌7例，黏液性囊腺癌10例，浆液性囊腺癌17例，透明细胞癌6例。两组年龄、临床分期、病理类型等一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经平顶山市第一人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)经影像学检查、病理学检查证实为卵巢癌；(2)临床分期为Ⅲ～Ⅳ期；(3)临床资料完整；(4)预计生存期>3个月；(5)卡氏(karnofsky performance status，KPS)评分≥70分；(6)患者及家属均知情，签署知情同意书。排除标准：(1)伴有认知障碍、精神异常；(2)存在其他恶性肿瘤疾病；(3)伴有心肝肾等重要器官严重功能不全；(4)存在相关药物禁忌或过敏；(5)治疗依从性差；(6)无法耐受化疗；(7)存在腹腔感染；(8)中途放弃治疗。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受TP化疗，化疗第1天静脉滴注紫杉醇注射液(扬子江药业，国药准字H20058719)135 mg·m-2、生理盐水500 mL，静脉滴注顺铂(云南植物药业有限公司，国药准字H53021740)70 mg·m-2，21 d为1个化疗周期。持续治疗1个周期。

1.3.2观察组 接受TP化疗腹腔热灌注，紫杉醇注射液剂量、用法同对照组，于化疗第2、4、6天腹腔灌注顺铂75 mg·m-2，生理盐水(43 ℃)，每次3 500 mL，若存在腹水，则先引流后灌注。共治疗1个周期。

1.3.3检测方法 于两组治疗前、治疗1个周期后采集清晨空腹静脉血3 mL，离心处理，转速为3 000 r·min-1，离心半径为15 cm，持续离心10 min，取上清液，保存于-20 ℃恒温冰箱内，待检。采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤标志物[癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)]水平，试剂盒购自美国贝克曼库尔特公司，所有操作步骤严格遵循试剂盒说明书，符合规范。

1.4 疗效评价标准肿瘤病灶完全消失，维持时间>4周为完全缓解(complete remission，CR)；肿瘤病灶体积缩小幅度>30%，维持时间>4周为部分缓解(partial remission，PR)；介于PR、进展(progressive disease，PD)之间为稳定(stable disease，SD)；肿瘤病灶体积增加幅度>20%为PD。将SD、PR、CR计入疾病控制，计算疾病控制率。

1.5 观察指标(1)治疗效果。(2)两组治疗前、治疗1个周期后血清肿瘤标志物CA125、CA199、AFP水平。(3)生存质量，两组治疗前、治疗1个周期后采用欧洲癌症研究与治疗组织生存质量问卷(quality of life questionnaire-core 30，QLQ-C30)判定，总分0～100分，评分越高提示生存质量越好。

2 结果

2.1 治疗效果观察组疾病控制率较对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 血清肿瘤标志物水平观察组治疗1个周期后血清CA125、CA199、AFP水平较对照组低(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

2.3 生存质量观察组治疗1个周期后QLQ-C30评分较对照组高(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后生存质量比较分)

3 讨论

卵巢癌是威胁女性生命安全的主要恶性肿瘤之一，发病率逐渐上升，发病群体逐渐年轻化，需积极探索合理防治措施[3]。现阶段，化疗主要通过给予化学药物杀伤，杀灭肿瘤细胞，从而达到延缓肿瘤病情发展、减轻临床症状等治疗目的。近年来，随着医疗技术与理念不断更新，临床逐渐关注化疗给药方式对疗效的影响，不同给药方式疗效不一，故选取更为安全、可靠的给药方式具有重要意义。

TP化疗是临床常见化疗方法，其中紫杉醇、顺铂经由静脉滴注给药，虽具有一定效果，但极易引发多种不良反应，降低患者耐受程度及治疗依从性，导致治疗效果欠佳[4]。本研究结果显示，治疗1个周期后，观察组疾病控制率高于对照组。分析原因，腹腔热灌注应用于卵巢癌治疗中的主要作用机制：(1)于腹腔内直接注入化学药物，可使高浓度药液进入腹腔内肿瘤病灶，有利于提高杀伤肿瘤能力；(2)维持43 ℃可进一步加快药物进入病灶，并延长药物高浓度保持时间，且对肿瘤病灶周边部位化疗具有明显优势，从而发挥更为显著抗肿瘤作用；(3)具有加快肿瘤细胞凋亡作用；(4)可激发免疫反应，改变肿瘤内微循环[5-6]。有文献指出，CA125、CA199、AFP是卵巢癌的肿瘤标志物，不仅参与肿瘤发生进展过程，还对疗效产生重要影响，抑制上述肿瘤标志物释放是控制肿瘤病情进展的重要途径[7-8]。治疗1个周期后，观察组血清CA125、CA199、AFP水平低于对照组，提示TP化疗腹腔热灌注可降低血清肿瘤标志物CA125、CA199、AFP水平。推测原因主要在于TP化疗腹腔热灌注抗肿瘤，杀灭肿瘤细胞等作用机制导致肿瘤标志物分泌、释放减少，从而导致其血清水平降低。观察组QLQ-C30评分高于对照组，可见TP化疗腹腔热灌注可改善Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者生存质量。

综上，TP化疗腹腔热灌注应用于Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者可提高治疗效果，降低多种血清肿瘤标志物水平，改善生存质量，值得临床推广。