阿德福韦酯联合肝动脉化疗栓塞术治疗乙型肝炎病毒相关性肝癌的效果观察

赵珊，霍丽亚

(南阳市中心医院 感染性疾病科，河南 南阳 473000)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)是引发肝癌的重要因素，90%左右肝癌患者存在HBV感染[1-3]。肝癌早期症状不明显，中晚期可出现肝区疼痛、乏力、消瘦、肝大、腹水等症状，威胁患者生命。肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)术是治疗HBV相关性肝癌的重要方法，可有效杀灭肿瘤细胞，延长患者生命[4-5]。HBV复制在肝癌复发中具有重要作用。阿德福韦酯为核苷酸类抗病毒药物，可抑制HBV复制。本研究以HBV相关性肝癌患者为研究对象，给予阿德福韦酯联合TACE术治疗，探讨其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年7月至2017年6月南阳市中心医院收治的98例HBV相关性肝癌患者为研究对象，按照治疗方法分为观察组与对照组，各49例。观察组：男28例，女21例；年龄41～68岁，平均(54.38±5.76)岁；病程2～12个月，平均(5.31±1.02)个月；肝功能Child-Pugh分级A级31例，B级18例；肿瘤直径>10 cm 15例，5～10 cm 18例，<5 cm 16例。对照组：男29例，女20例；年龄42～67岁，平均(54.67±5.32)岁；病程2～12个月，平均(5.60±1.10)个月；肝功能Child-Pugh分级A级30例，B级19例；肿瘤直径>10 cm 16例，5～10 cm 16例，<5 cm 17例。两组性别、年龄、病程、肝功能child-pugh分级、肿瘤直径比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经南阳市中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)经病理诊断确诊为肝癌；(2)乙肝表面抗原阳性；(3)患者签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)合并其他恶性肿瘤；(2)近期曾接受放化疗、抗病毒治疗；(3)其他肝炎病毒感染。

1.3 方法

1.3.1对照组 接受TACE术治疗。局麻，经皮穿刺股动脉，插管至肝固有动脉，数字减影血管造影，明确肿瘤供血动脉。插管至肿瘤供血动脉，注入碘化油10 mL、奥沙利铂100 mg、明胶海绵1/3支。再行造影，评估栓塞程度。间隔4周，再做1～2次TACE术。

1.3.2观察组 在对照组基础上接受阿德福韦酯(江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20080365)治疗，术后口服阿德福韦酯，每日10 mg，治疗1 a。

1.4 观察指标

1.4.1临床疗效 根据实体瘤疗效评价标准1.1(response evaluation criteria in solid tumours，RECIST 1.1)评估疗效。疗效判定标准：(1)肿瘤病灶消失，持续1个月以上为完全缓解；(2)肿瘤病灶减小≥50%，持续1个月以上为部分缓解；(3)肿瘤病灶体积减小<50%或增加<25%为疾病控制；(4)肿瘤病灶增加≥25%为疾病进展[6]。将完全缓解和部分缓解计入客观缓解，计算客观缓解率。

1.4.2血清HBV DNA水平及术后HBeAg转阴率 分别于术前、术后1 a检测患者血清乙肝病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus Deoxidation Nucleic Acid，HBV DNA)水平和乙型肝炎e抗原(Hepatitis B e Antigen，HBeAg)，计算术后HBeAg转阴率。采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测血清HBV DNA水平。

1.4.3肝功能指标 分别于术前、术后1 a检测血清γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptadase，GGT)、总胆红素(total bilirubin，T-Bil)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)水平。检测方法：取晨空腹静脉血3 mL，室温凝固，离心(转速为3 500 r·min-1，离心半径为8 cm，离心时间为10 min)，分离取上清液，置于-80 ℃恒温箱待测。采用由美国贝克曼库尔特公司提供的全自动生化分析仪(AU5811)检测。所有操作由检验科同一高年资医生严格按仪器说明书完成。

1.4.4生存率 随访1 a，记录两组患者生存率。

2 结果

2.1 临床疗效对照组完全缓解1例，部分缓解18例，疾病稳定26例，疾病进展4例，客观缓解率为38.78%(19/49)；观察组完全缓解2例，部分缓解20例，疾病稳定24例，疾病进展3例，客观缓解率为44.90%(22/49)。两组客观缓解率比较，差异无统计学意义(χ2=0.378，P=0.539)。

2.2 HBeAg转阴率和血清HBV DNA水平术前，对照组血清HBV DNA拷贝数的对数值为6.02±1.34，观察组为5.83±1.26，组间差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 a，对照组HBeAg转阴率为16.33%(8/49)，血清HBV DNA拷贝数的对数值为6.19±1.45；观察组HBeAg转阴率为48.98%(24/49)，血清HBV DNA拷贝数的对数值为5.25±0.74。术后1 a，观察组HBeAg转阴率高于对照组，HBV DNA水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.3 肝功能术前两组血清ALT、AST、T-Bil、GGT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 a，两组血清ALT、AST、T-Bil、GGT水平均低于治疗前，且观察组ALT、AST、T-Bil、GGT水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后各项肝功能指标比较

2.4 生存率随访1 a，观察组失访1例，存活27例，生存率为56.25%(27/48)；对照组失访1例，存活17例，生存率为35.42%(17/48)。观察组生存率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.196，P=0.041)。

3 讨论

肝癌具体发病机制不明，可能由多种因素引起，HBV感染、饮水污染、性激素、黄曲霉素等均可能与肝癌的发生有关，HBV感染是肝癌的重要致病因素。部分肝癌患者确诊时已至中晚期，丧失根治手术时机，需寻找其他方法治疗。

TACE术是治疗肝癌的常用方法，通过在肿瘤供血靶动脉插入导管，然后注入栓塞剂，阻塞靶动脉，阻断肿瘤组织供血，促使肿瘤组织缺血坏死，同时注入化疗药物，通过不同方式杀灭肿瘤细胞，增强肿瘤杀伤效果，促使肿瘤细胞坏死、凋亡。蒋力平等[7]研究发现，HBV相关肝癌患者TACE术后可能出现HBV再激活，肝功能受损。肝癌患者体内HBV病毒不易被清除，HBV DNA持续复制，会引起肝细胞坏死，并发肝性脑病、肝衰竭等。研究显示，恩替卡韦联合TACE治疗HBV相关性肝癌患者，可有效抑制HBV，促进HBeAg转换，改善预后[8]。阿德福韦酯为核苷酸类抗病毒药物，可水解为阿德福韦，掺入病毒DNA链，抑制DNA聚合酶，干扰DNA合成，抑制病毒复制，并可诱导内生性α-干扰素，刺激机体免疫反应，提高自然杀伤细胞活力，发挥抗病毒作用[9]。王保健等[10]研究发现，核苷(酸)类似物抗病毒治疗与全程管理可降低HBV相关性肝癌术后复发率，延长生存期。本研究结果显示，两组客观缓解率比较，差异无统计学意义，术后1 a观察组HBeAg转阴率高于对照组，ALT、AST、T-Bil、GGT、HBV DNA水平低于对照组，说明阿德福韦酯联合TACE术治疗HBV相关性肝癌患者效果显著，可改善患者肝功能，降低HBV DNA水平。本研究还显示，随访1 a，观察组生存率高于对照组，提示阿德福韦酯联合TACE术治疗HBV相关性肝癌患者，可提高患者1 a生存率。其原因可能在于阿德福韦酯发挥抗病毒作用，抑制术后HBV复制，保护患者肝功能，有利于延长患者生存时间。

综上所述，阿德福韦酯联合TACE术治疗HBV相关性肝癌患者效果显著，可改善患者肝功能，降低HBV DNA水平，促进HBeAg转阴，提高患者1 a生存率。