布地奈德联合盐酸氨溴索治疗对慢性阻塞性肺疾病患者外周血NLR、CRP水平与血气指标的影响

章超

[摘要] 目的 探討布地奈德联合氨溴索治疗对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary，COPD）患者中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平及血气指标的影响。 方法 选取2017年1月～2018年12月呼吸内科因COPD收治住院的64例患者作为研究对象，并据随机数字表法分为研究组与对照组，各32例。对照组在常规治疗基础上给予布地奈德雾化吸入治疗，观察组在对照组基础上给予盐酸氨溴索静脉滴注治疗。比较两组疗效并观察治疗前后NLR、CRP、血气分析及症状改善时间等情况。 结果 经有效治疗后，研究组临床总有效率为87.50%，与对照组治疗总有效率（65.62%）相比，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，两组患者NLR、CRP、血气分析水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者NLR、CRP水平及动脉血二氧化碳分压（PaCO2）显著下降，pH值和动脉血氧分压（PaO2）水平均显著上升，且研究组与对照组相比，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组气促、咳嗽、咳痰缓解时间较对照组显著下降，差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论 对COPD急性加重期患者应用布地奈德联合氨溴索治疗疗效显著，有助于减轻气道炎症反应，降低炎症指标水平，改善肺功能及动脉血气指标，改善临床症状，值得临床推广应用。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病;布地奈德;氨溴索;CRP;NLR;血气指标

[中图分类号] R563.9          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）16-0115-03

The effect of the therapy of budesonide combined with ambroxol hydrochloride on NLR， CRP levels and blood gas indexes in peripheral blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease

ZHANG Chao

Department of Pharmacy， Jiujiang First People's Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang   332000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of the therapy of budesonide combined with ambroxol hydrochloride on neutrophil/lymphocyte ratio （NLR）， C reactive protein （CRP） levels and blood gas indexes of patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods 64 patients hospitalized for COPD in Department of Respiratory Medicine admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were selected as research subjects and divided into the study group and the control group through random number table method， with 32 patients in each group. The control group was treated with budesonide atomization inhalation on the basis of conventional treatment， while the observation group was treated with ambroxol hydrochloride intravenous drip on the basis of the control group. The efficacy was compared between the two groups and the conditions such as NLR， CRP， blood gas analysis and symptom improvement time before and after treatment were observed. Results After effective treatment， the total clinical effective rate in the study group was 87.50%， different from 65.62% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in the analysis of NLR， CRP levels and results of blood gas between the two groups（P>0.05）.After treatment， the NLR and CRP levels and level of partial pressure of carbon dioxide in artery（PaCO2） decreased significantly in the two groups， while the pH value and level of partial pressure of artery（PaO2） increased significantly， and the differences between the study group and the control group were statistically significant（P<0.05）. The anhelous time， cough time and expectoration relief time in the study group were significantly shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Budesonide combined with ambroxol is significantly effective in treating patients with acute exacerbation of COPD， which is conducive to reducing airway inflammatory reaction， lowering inflammatory index level，improving pulmonary function and arterial blood gas index， and ameliorating clinical symptoms. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease（COPD）; Budesonide; Ambroxol; CRP; NLR; Blood gas indexes

慢性阻塞性肺疾病是一种以气流受限为特征的呼吸系统炎症性慢性疾病[1]。其临床表现为咳嗽、咳痰、胸闷气喘，患者肺功能明显受损。有研究显示，我国COPD患者大约有3000万以上，主要为中老年人[2]。由于中国即将迈入老年社会，COPD发病率及病死率逐年上升，已经成为一个重要的公共卫生问题，严重影响患者的生活质量。目前临床上COPD主要以药物治疗，患者一旦发病病情可直线加重，严重者甚至缺氧而危机生命，因此及时有效的减轻患者症状、缓解炎症及改善肺功能至关重要。本研究主要探讨布地奈德联合氨溴索治疗对慢性阻塞性肺疾病患者NLR、CRP水平及血气指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年12月我院呼吸内科收治的64例COPD患者作为研究对象，其中男38例，女26例;年龄42～75岁，平均（54.75±6.37）岁;病程4～15年，平均（8.53±5.83）年。随机将其分为研究组与对照组，各32例。两组患者在年龄、性别、病程等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

诊断标准符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[3]制定的标准。纳入标准：符合COPD临床诊断标准;患者上呼吸道结构完整，血流动力学良好;沟通无障碍，无精神病史及特大疾病史。排除标准：合并高血压、糖尿病等严重慢性疾病及恶性肿瘤者;存在肺部感染、哮喘等呼吸系统疾病者;依从性差，无法配合治疗者。本研究方案经医院伦理委员会批准，所有研究对象及其家属均同意参与本研究，并且签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用常规治疗方案，包括消炎、化痰、解痉、平喘等治疗措施，同时给予布地奈德吸入治疗（澳大利亚AstraZeneca PtyLtd公司，注册证号：H20090902，批号：20121209）吸入治疗，每次1吸，每天2次;研究组在对照组治疗基础上采用布地奈德1 mg、盐酸氨溴索注射液30 mg+5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注（天津药物研究院药业有限责任公司，批号：20140305），每天2次，早晚各1次。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标

两组患者分别在治疗前后清晨空腹抽取静脉血5 mL，一管3 mL置于促凝管中，3500 r/min离心后取血清采用贝克曼IMMAGE800全自动特定蛋白仪检测CRP;另一管2 mL置于EDTA 抗凝采用Sysmex XN血液分析仪测定WBC（白细胞总数）、N（中性粒细胞绝对值）、L（淋巴细胞绝对值），并计算NLR值;同时分别于治疗前后抽取患者桡动脉血行血气分析，检测动脉血氧分压（PaO2）、血液酸碱度（pH）、二氧化碳分压（PaCO2），所有检测按照试剂操作说明进行。同时观察患者的症状（气促、咳嗽、咳痰）缓解时间。

1.4 疗效评价

临床疗效评价标准包括显效、有效、无效，显效：咳嗽、咳痰、发热及肺部哮鸣音明显减轻或消失[4]。有效：咳嗽、喘息及肺部哮鸣音改善;无效：咳嗽、喘息、发热及肺部哮鸣音等无改善;总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计学分析，其中计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

经有效治疗后，研究组临床总有效率为87.50%，与对照组治疗总有效率（65.62%）相比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 治疗前后两组患者NLR、CRP、血气分析水平比较

治疗前，两组患者NLR、CRP、血气分析水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者NLR、CRP水平及PaCO2显著下降，pH和PaO2水平均显著上升，且研究组与对照组相比，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗后症状缓解时间比较

经治疗后，研究组气促、咳嗽、咳痰缓解时间较对照组显著下降，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表3。

3 讨论

COPD是呼吸系统一种进行性、不完全可逆性慢性疾病[5]，由于存在着炎症和气道的高反应性，患者呼吸道清除分泌物的能力明显减弱，导致患者的肺功能下降，使得血液中O2浓度下降和CO2潴留，加重患者病情[6]。因此，临床COPD治疗主要以控制炎症、解痉祛痰及吸氧为主。而对COPD采用单一的药物治疗效果一般不够显著，因此联合用药成为COPD治疗的热点。

目前糖皮质激素是临床治疗COPD常用的药物，可以快速减轻患者的气道反應，能有效减轻患者的喘息症状[7，8]。但是糖皮质在发挥作用的同时也会产生不良反应，如停药困难等。而布地奈德是一种常用的糖皮质激素，能结合糖皮质激素受体发挥抗炎症作用，同时抑制支气管上皮细胞损伤，舒张支气管平滑肌，预防气道重构[9，10]，生物利用率高，能直接作用于支气管，可以有效减少不良反应[11，12]。盐酸氢溴索是一种黏痰溶解性祛痰药，可以稀释痰液，降低痰液黏稠度;松弛呼吸道平滑肌，解痉平喘[13]。与抗生素合用时具有协同抗感染功效。此外，有研究显示，盐酸氢溴索可以提高肺组织中的抗菌药物浓度，促进抗菌药物向肺部的转运，增加细菌表面生物膜的通透性[14]。

本研究结果显示，治疗后，研究组临床总有效率为87.50%，与对照组治疗总有效率（65.62%）相比，差异有统计学意义（P<0.05），表明布地奈德联合氨溴索雾化治疗对COPD起到协同作用，疗效显著。治疗后研究组NLR、CRP水平较对照组显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05），表明COPD患者存在严重的炎症因子失衡，患者体内T淋巴细胞激活分泌炎症因子，导致患者炎症指标显著升高。NLR综合了中性粒细胞及淋巴细胞两种不同的免疫反应，很少受到如生理、病理及物理因素等的影响[15]，是更强有力的复合型炎症标志物。CRP在患者细菌、病毒感染时可显著升高，对于炎症反应有较高的诊断价值，是评估抗感染疗效的重要指标。本研究也证实这一点。在常规对症治疗基础上加用布地奈德雾化吸入治疗，可发挥显著的协同作用，对呼吸道黏膜起到湿化、保护作用，同时发挥抗炎作用[16-20]。

同时治疗后两组患者PaCO2显著下降，pH值和PaO2水平均显著上升，且研究组与对照组相比，差异均有统计学意义（P<0.05），说明联合用药能够升高pH值和PaO2，改善血气指标，提高肺通气功能。此外，本研究还发现治疗后研究组气促、咳嗽、咳痰缓解时间较对照组显著下降，差异均有统计学意义（P均<0.05），说明联合用药可有效溶解呼吸道内痰液，促进呼吸道内纤毛摆动，清除呼吸道内分泌物，有利于保持呼吸道通畅，显著改善患者的临床症状，缩短患者恢复时间，对患者病情的巩固及进一步治疗具有重要的作用。

综上所述，对COPD急性加重期患者应用布地奈德联合氨溴索雾化疗效显著，有助于减轻气道炎症反应，降低炎症指标水平，改善肺功能及动脉血气指标，改善临床症状，值得临床上推广应用。

[参考文献]

[1] 刘浩.世界慢性阻塞性肺疾病（COPD）新治疗剂开发应用新进展[J].黑龙江医药，2015，28（3）：495-499.

[2] 叶彬.中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病45例临床观察[J].湖南中医杂志，2015，3（5）：7-9.

[3] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性疾病诊治指南（2013年修订版）[J/CD].中国医学前沿杂志：电子版，2014，36（2）：67-79.

[4] 王艳军.孟鲁司特应用于支气管哮喘患儿对其肺功能及对IgE、TNF-α的影响研究[J].中国全科医学，2017， 20（B12）：184-186.

[5] 张玲慧，孙洁，高晓粉.CT Bhalla评分与COPD合并支气管扩张患者肺功能、血气、炎症因子及气道阻力的关系[J].山东医药，2019，59（2）：58-60.

[6] 孙智娜，何秀琴，拉毛卓玛.CT Bhalla评分与COPD合并支气管扩张患者肺功能、血气、炎症因子及气道阻力的关系[J].山东医药，2019，59（2）：58-60.

[7] 夏杰，谢俊刚，徐永健，等.慢性阻塞性肺疾病发病机制的研究进展[J].国际呼吸杂志，2014，34（1）：53-57.

[8] 郑小兵.糖皮质激素序贯治疗COPD急性加重期的临床疗效及安全[J].中国继续医学教育，2017，9（21）：183-185.

[9] 潘宜，黄晓颖.布地奈德联合沙丁胺醇和异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（15）：1347-1349.

[10] 杨泽辉，陈晓东，张强.雾化吸入不同浓度布地奈德联合复方异丙托溴铵溶液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的疗效[J].中国老年学杂志，2014，34（12）：3292-3293.

[11] 毛全高.盐酸氨溴索雾化吸入疗法用于治療老年慢性支气管炎的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2018，26（2）：55-56.

[12] 韩海燕.慢性支气管炎采用盐酸氨溴索治疗的临床疗效[J].心血管病防治知识（学术版），2017，21（8）：115-116.

[13] 陈倩，安晓洁，陈峰，等.盐酸氨溴索注射液静脉滴注联合硫酸沙丁胺醇和布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效观察[J].中国全科医学，2012， 15（17）：1990-1992.

[14] 薛菲.盐酸氨溴索辅助治疗慢性阻塞性肺疾病对肺功能及免疫功能的改善作用[J].中国药业，2016，25（24）：53-56.

[15] 李友炳，张军，李国平，等.中性粒细胞/淋巴细胞比值与早期原发性肝细胞癌临床病理特征及预后的相关性[J].肿瘤，2016，36（7）：784-790.

[16] 郑勇，杜青林.氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果观察[J].中国医药科学，2018，8（8）：242-244.

[17] 惠朋利，李英，贺鹏.苏黄止咳胶囊联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病46例[J].西部中医药，2018，31（12）：80-82.

[18] 姚奇，谭子娟，陈昌.布地奈德联合氨溴索雾化对慢性阻塞性肺疾病急性发作的疗效及对患者肺功能和C反应蛋白水平的影响[J].当代医学，2018，24（27）：70-73.

[19] 王陈.沙美特罗氟替卡松联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果[J].中国当代医药，2019，26（30）：75-77.

[20] 曾立胜.布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的效果和安全性分析[J].中国当代医药，2019，26（15）：78-80.

（收稿日期：2019-09-20）