纳米碳与亚甲蓝在乳腺癌前哨淋巴结活检术中染色比较

吴刚

(锦州医科大学附属第一医院乳腺外科，辽宁 锦州 121000)

腋窝淋巴结的状况是乳腺癌患者重要的预后因素，对患者病情评估、个体化治疗方案制定及手术方式的选择起关键性作用。随着不断的研究与实践，NSABP B-32试验长期随访结果表明[1]，前哨淋巴结为阴性的患者，清扫腋窝淋巴结并不能改善患者的生存，并且清扫腋窝淋巴结术后患者可发生上肢淋巴水肿等严重并发症，极大降低患者生活质量。对于腋窝淋巴结无转移癌的患者，保留腋窝行前哨淋巴结活检术已经成为标准治疗[2]。

对于乳腺癌前哨淋巴结活检技术，目前公认联合应用核素示踪剂法和蓝色染料法优于单用其中任何一种[3]。但由于核素材料特殊性等一系列无法克服的问题[4]，目前前哨淋巴结活检示踪技术的示踪剂由亚甲蓝[5]为代表的第一代发展到以纳米碳[6]为代表的新一代示踪剂。本研究通过比较亚甲蓝与纳米碳两种示踪剂在前哨淋巴结活检术中染色成功率，对比两种示踪剂是否可提高腋窝淋巴结阴性乳腺癌手术患者保留腋窝几率，并且比较染色成功的患者术中病理结果在保证安全的前提下提高患者生活质量。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2016年6月至2019年1月我院收治乳腺癌保留腋窝行前哨淋巴结活检术患者共118例：(1)术前穿刺病理确诊单侧乳腺浸润性癌；(2)临床查体及术前影像学评估分期为CT1-2N0M0；(3)乳腺癌病灶未处于患侧乳房外上象限；(4)明确有保腋意愿且未经过任何针对乳腺癌术前新辅助化疗或术前新辅助内分泌治疗等其他治疗的患者。

1.2 研究方法

分组：1组(对照组)：亚甲蓝注射液为示踪剂行乳腺癌前哨淋巴结活检术，共62例；术前15～20 min于患侧乳晕旁多点注射亚甲蓝示踪剂。2组(实验组)：纳米碳悬浊液为示踪剂行乳腺癌前哨淋巴结活检术，共56例。术前15～20 min于患侧乳晕旁多点注射纳米碳示踪剂。两组均行乳腺癌乳房单纯切除术+前哨淋巴结活检术。送检术中寻及的染色成功的前哨淋巴结行冰冻病理，并根据病理结果进行手术。未染色成功患者改行乳腺癌改良根治术。

对比不同染色示踪剂染色成功率的差异。

1.3 指标

1.3.1 染色情况

对比1组与2组前哨淋巴结术中染色情况，术中清晰可见3枚及以上前哨淋巴结染色为染色成功，未见染色前哨淋巴结或仅可见1～2枚前哨淋巴结染色为染色未成功。

1.3.2 术中冰冻病理结果

前哨淋巴结冰冻病理可见癌组织转移为阳性，未见癌组织转移为阴性。

1.4 统计学方法

使用GraphPad棱镜软件(GraphPad软件公司，拉霍亚，加州，美国)进行数据分析。两组间差异比较采用χ2检验，P≤0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 术中亚甲蓝与纳米碳组前哨淋巴结染的比较

亚甲蓝组前哨淋巴结染色成功率为66.12%，纳米碳组前哨淋巴结染色成功率为83.92%。纳米碳组染色成功率显著高于亚甲蓝组，见表1。

表1 术中亚甲蓝与纳米碳组前哨淋巴结染色的比较

2.2 染色成功前哨淋巴结术中病理结果的比较

亚甲蓝组染色成功的前哨淋巴结阳性率为29.27%，纳米碳组染色成功前哨淋巴结阳性率为27.66%，纳米碳组与亚甲蓝组染色前哨淋巴结术中病理回报阳性率大致相同，数据结果未见因选择染色方法不同而造成前哨淋巴结阳性率的明显改变，表明本实验中纳米碳混悬液与传统亚甲蓝注射液比较试剂不影响冰冻病理结果，见表2。

表2 染色成功前哨淋巴结术中病理结果的比较

3 讨 论

目前已公认，乳腺癌手术清扫前哨淋巴结阴性患者的腋窝淋巴结，并不能对患者带来生存获益[7]。前哨淋巴结活检病理阴性保腋手术，可减少患者行腋窝淋巴结清扫手术造成的各种并发症，可提高患者术后生存质量。前哨淋巴结活检术成为乳腺外科手术研究热点与焦点。随着临床及科研研究的不断进步，不断有新的前哨淋巴结活检技术出现并应用于临床试图代替传统亚甲蓝染色示踪，如纳米碳、近红外线荧光染料法[8]、超声造影[9]及超顺磁性氧化铁[10]等，而诸多新技术新材料这种，纳米碳示踪剂在临床应用前景最为广泛。

纳米碳示踪剂比较亚甲蓝示踪剂，在同样操作简单方便的基础上，腋窝前哨淋巴结染色更确切，染色成功率更高。如本研究数据所示，纳米碳示踪剂染色52例患者中仅9例失败，染色成功率达83.92%，较传统亚甲蓝染色示踪剂成功率(66.12%)提高大约17.8%(P= 0.027)。表明临床应用纳米碳示踪剂可使乳腺癌术中更好显示腋窝前哨淋巴结，从而避免因亚甲蓝染色不成功导致腋窝前哨淋巴结阴性患者清扫腋窝未能保腋。进一步证明临床应用纳米碳示踪剂可提高患者保腋成功率，避免如腋窝神经损伤导致感觉异常、运动功能异常及腋窝淋巴管损伤导致上肢淋巴水肿等严重影响患者术后生活质量并发症。

同时，纳米碳示踪剂与亚甲蓝示踪剂在染色成功前哨淋巴结病理回报阳性腋窝淋巴结比例大致相同，P= 0.867，差异无统计学意义。数据分析表明：纳米碳示踪剂较传统亚甲蓝示踪剂对于前哨淋巴结的病理结果无干扰。所以，纳米碳示踪剂提高患者保腋成功率是因为纳米碳示踪剂较传统亚甲蓝示踪剂同样简单、易操作、无副作用的基础上，更易对前哨淋巴结染色，使得临床手术医生更容易在术中找到腋窝前哨淋巴结，提高保腋手术成功率，减少了因术中未寻及染色的前哨淋巴结使患者丧失保留腋窝的机会。当然，染料联合核素法是前哨淋巴结检出率最高的方法。因核素特殊性，目前无法在各医院广泛开展。

综上所述，本研究提示纳米碳示踪剂因其使用简单、易操作、无副作用在乳腺外科临床手术前哨淋巴结活检术中得以广泛应用。而其较传统亚甲蓝示踪剂腋窝淋巴结染色率更高的优点，可提高乳腺癌患者手术保腋成功率，显著提高患者生活质量。纳米碳比较亚甲蓝是更好的前哨淋巴结染色示踪剂。