阿托伐他汀对格列美脲治疗的糖尿病性骨质疏松症的影响

华铭

（杭州市大江东医院，浙江 杭州 311225）

糖尿病性骨质疏松症是糖尿病慢性并发症之一，表现为骨密度降低等全身性代谢性骨病[1]，临床上较常见。他汀类药物能促进成骨细胞的增殖与分化，从而增加骨量，改善骨密度[2]。另有研究发现，阿托伐他汀钙对老年2型糖尿病男性患者在发挥调脂作用的同时还能使患者骨密度得到改善[3]。本研究观察阿托伐他汀对糖尿病格列美脲患者骨密度的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月-2017年9月本院收治的糖尿病患者100例。纳入标准：均符合糖尿病诊断标准[4]，且符合以下条件：（1）2型糖尿病病程 1～8 年；（2）未曾胰岛素治疗；（3）确定无感染等应激因素；（4）治疗期间配合良好且无退出者。排除标准：（1）使用治疗骨质疏松药物、阿托伐他汀钙胶囊或他汀类药物者；（2）严重肝肾功能不全者。采用随机单盲法分为格列美脲组和阿托伐他汀组，每组各50例。两组一般资料差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 格列美脲组给予格列美脲常规口服治疗，2mg，1次/d；阿托伐他汀组在对照组治疗基础上口服阿托伐他汀钙胶囊，10mg，口服，1次/d。治疗前及8周后：采用双能量X线骨密度测量仪（DEXA，美国HOLOGIC公司）检测糖尿病患者左髋关节及腰椎骨密度，并观察两组TG、LDL、HDL水平及左髋关节及腰椎骨密度。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0进行统计分析，计数资料以（±s）表示，采用 t检验。

2 结果

2.1 血糖与血脂 治疗前两组FPG、TG、LDL、HDL水平差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，治疗后阿托伐他汀组FPG、LDL水平明显降低，格列美脲组FPG水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗后与格列美脲组比较，阿托伐他汀组LDL水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01），其余指标差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

2.2 骨密度 治疗前两组左侧全髋和股骨颈骨密度水平、腰椎骨密度水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，治疗后阿托伐他汀组左侧全髋和股骨颈、第一腰椎（L1）、第二腰椎（L2）、第三腰椎（L3）、第四腰椎（L4）及第一、二、三、四腰椎（L1-L4）平均骨密度水平均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。治疗后阿托伐他汀组左侧全髋和股骨颈、L1、L2、L3、L4及 L1-L4平均骨密度水平均明显高于格列美脲组，差异有统计学意义（P＜0.01）。 详见表 3。

表2 两组血糖和血脂比较（±s，mmol/L）

表2 两组血糖和血脂比较（±s，mmol/L）

与治疗前比较**P＜0.01；与格列美脲组比较△△P＜0.01

组别 n 时间 FPG TG LDL HDL TC格列美脲组 50 治疗前 10.71±1.96 1.67±0.87 2.71±0.66 0.93±0.19 4.49±1.08治疗后 8.84±3.26** 1.71±0.87 2.72±0.74 0.89±0.18 4.59±1.22阿托伐他汀组 50 治疗前 10.74±1.47 1.62±0.81 2.72±0.73 0.92±0.22 4.50±1.18治疗后 9.17±3.08** 1.54±0.65 2.15±0.72**△△ 0.95±0.17 4.51±1.32

表3 两组骨密度比较（±s，g/cm2）

表3 两组骨密度比较（±s，g/cm2）

与治疗前比较 *P＜0.05，**P＜0.01；与格列美脲组比较△△P＜0.01

组别 时间股骨颈 全髋腰椎L 1 L 2 L 3 L 4 L 1-L 4格列美脲组治疗前 0.6 7±0.1 4 0.7 8±0.1 8 0.8 1±0.1 3 0.8 6±0.1 8 0.8 7±0.2 4 0.8 2±0.1 4 0.8 0±0.0 9治疗后 0.6 6±0.1 3 0.8 0±0.2 0 0.8 0±0.1 6 0.8 7±0.1 9 0.8 9±0.2 2 0.8 4±0.1 6 0.8 2±0.1 0阿托伐他汀组治疗前 0.6 7±0.1 5 0.8 0±0.1 9 0.7 9±0.1 6 0.8 4±0.1 5 0.9 2±0.2 7 0.8 4±0.1 5 0.7 9±0.1 0治疗后 0.8 1±0.0 9**△△ 0.9 4±0.1 1**△△ 0.9 5±0.1 5**△△ 0.9 9±0.1 4**△△ 1.0 4±0.1 9*△△ 1.0 3±0.1 4**△△ 1.0 2±0.1 4**△△

3 讨论

糖尿病常因胰岛素减少或胰岛素抵抗而出现脂代谢紊乱，而脂代谢紊乱又可加重糖尿病症状，相互促进，形成恶性循环[5-6]。研究发现，成骨细胞和脂肪细胞有共同的前体细胞即骨髓基质细胞[7]，它既可向脂肪细胞分化也能向成骨细胞分化，而其分化过程中的主要调节因子是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）。PPARγ通过RXRα抑制骨髓基质细胞向成骨细胞方向转化而兴奋其向脂肪细胞的转化。高脂血症患者体内PPARγ表达增强，因此，骨髓基质细胞更多地向脂肪细胞分化而抑制其向成骨细胞分化，导致骨量减少、骨质流失。这也就解释了骨质疏松的人群往往伴有血脂代谢异常。故认为糖尿病骨质疏松与糖尿病脂代谢紊乱密切相关。

他汀类药物除了可调节血脂外，还具有直接抑制破骨细胞的功能，它可以阻断细胞内甲羟戊酸代谢途径，阻碍下游类异戊二烯脂合成，抑制蛋白质异戊烯化[8]，此外他汀类药物能抑制脂肪细胞转录因子的表达，增加成骨细胞转录因子在骨髓间充质细胞中的表达，促进骨髓基质细胞向成骨细胞分化，促使成骨细胞的增殖与分化，从而增加骨量，改善骨密度[9]，有效治疗骨质疏松。

LDL是一种运载胆固醇进入外周组织细胞的脂蛋白颗粒，当其过量时说明血脂代谢的异常，且易引起动脉硬化。本研究显示，使用阿托伐他汀8周后，阿托伐他汀组LDL明显低于格列美脲组，且并未导致血糖升高。在改善骨密度方面，阿托伐他汀治疗后左侧全髋、股骨颈和腰椎骨密度明显高于格列美脲组，对升高骨密度具有明显的作用，这提示了阿托伐他汀对糖尿病格列美脲治疗合并骨质疏松患者具有较好的疗效。