血suPAR与急性呼吸窘迫综合征患者预后的相关性研究

李运军，陈玉秋 ，何仁增，曾小康

（1.建德市第二人民医院，浙江 建德 311604；2.杭州市第一人民医院，浙江 杭州310006）

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）由肺内因素或严重创伤、脓毒血症等肺外因导致的一种重症呼吸道疾病，主要表现为患者进行性呼吸窘迫、顽固性低血氧症、急性呼吸衰竭等，具有起病急、预后差、病死率高的临床特点，难以用常规氧疗纠正患者低血氧，属于临床常见危重症[1-2]。临床研究表明ARDS发病诱因复杂，涉及不同的炎症反应通路，因此准确判断ARDS患者的病情严重程度是临床治疗与改善预后的关键，故寻找ARDS临床准确的标志物就成为近年来研究的热点之一[3]。可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）是一种由膜结合的尿激酶型纤溶酶原suPAR分解产生前炎症因子和趋化因子，在机体的炎症和免疫反应中起重要作用，目前关于suPAR在ARDS患者中的表达情况以及是否可作为ARDS的标志物的研究甚少[4]。本研究观察ARDS患者血浆suPAR水平的变化，探讨其与病情严重程度和预后的关系，评估suPAR在ARDS疾病进展中的作用，为临床评估ARDS患者的病情、提高治疗效果提供数据参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择建德市第二人民医院2016年12月-2019年12月入住重症监护室并确诊的ARDS患者80例。参照中华医学会呼吸病学分会制定的ADRS和2012年柏林ADRS新定义进行ARDS分级诊断[5]，患者经X线片检查均可见两肺弥漫浸润影，轻度：PaO2/FiO2≤200～300mmHg，且持续气道正压（CPAP）/呼气末正压（PEEP）＜5cmH20；中度：PaO2/FiO2≤100～200mmHg，且 CPAP/PEEP≤5～10cmH20；重度：PaO2/FiO2≤100mmHg，且CPAP/PEEP≥10cmH20。排除标准：（1）支气管哮喘、肺结核、慢阻肺等慢性肺部疾病导致的呼吸衰竭或静水压增高型肺水肿；（2）恶性肿瘤；（3）严重肝肾功能不全，糖尿病等导致的乳酸酸性中毒等；（4）免疫功能长期处于严重低下、抑制状态或免疫缺陷；（5）伴有动脉粥样硬化等心血管疾病；（6）严重精神障碍；（7）入院24小时内死亡或出院的患者。80例中，男 43例，女 37例，年龄 24-66岁，平均（48.3±5.2）岁；原发疾病为重症肺炎21例，急性创伤感染17例，胰腺炎15例，农药中毒3例，失血性休克9例，急性化脓性胆管炎8例，急性消化道穿孔7例；按照ARDS轻重程度分为轻度组（25例）、中度组（27例）和重度组（28例）。选择同期建德市第二人民医院40例体检健康者为对照组。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法 记录所有入组患者及体检健康者的一般资料，包括年龄、性别、吸咽史、体质量指数（BMI）以及症状评分，包括急性生理学和慢性健康状况评分（APACHEⅡ评分）[6]、序贯器官衰竭评分（SOFA评分）[7]，并采用酶联免疫试剂盒检测血浆suPAR水平。给予ARDS患者抗炎抗感染治疗以及呼吸机正压通气及24小时心电监护等治疗，记录4周内患者生存情况，并比较不同预后患者的临床资料，分析影响ARDS患者预后的独立危险因素。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0软件处理数据。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，多组比较采用F检验，两两比较采用HSD-q检验，两组间比较采用成组t检验。计数资料以百分率表示，并采用χ2检验。采用Logistic多元回归分析法分析影响ARDS患者预后的独立危险因素。采用Pearson法分析血suPAR与APACHEⅡ评分、SOFA评分以及病死率的相关性。

2 结果

2.1 各组临床资料比较 三组ARDS患者在吸烟史、APACHEⅡ评分、SOFA评分以及suPAR水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。重度组在吸烟史、APACHEⅡ评分、SOFA评分以及suPAR水平方面均高于轻度组、中度组；中度组在APACHEⅡ评分、SOFA评分以及suPAR水平方面均高于轻度组；差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 ARDS预后影响因素 治疗4周后根据患者是否死亡将ARDS患者分为生存组35例和死亡组45例。死亡组APACHEII评分、SOFA评分以及suPAR水平均高于生存组，差异有统计学意义（P＜0.05）。以4周内是否发生死亡为因变量，将单因素分析中有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归模型，结果表明，血浆suPAR、APACHEⅡ评分及SOFA评分为ARDS患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。 详见表 2-3。

2.3 相关性分析 血浆suPAR水平与APACHEⅡ评分、SOFA 评分呈正相关 （rAPACHEⅡ=0.503，rSOFA=0.544，均 P＜0.05）

表1 各组临床资料比较

表2 不同预后ARDS患者临床资料比较

表3 影响ARDS预后的多因素Logistic回归分析

3 讨论

ARDS患者肺内或肺外等因素导致肺泡上皮细胞损伤，造成肺泡水肿和弥漫性肺间质，最终引起急性呼吸衰竭，发病迅速、死亡率高[9-10]。提高ARDS患者生存率的关键是准确、及时地评估与治疗[11]。

suPAR是由单核细胞、巨噬细胞、活化T细胞、血管内皮等细胞膜表面的结合suPAR剪切成不同的suPAR裂解片段释放到体液中、参与细胞免疫活化的一种新型生物标志物[12-13]，严重感染者血浆suPAR往往处于高水平[14]。本研究观察ARDS患者血浆suPAR水平的变化，并探讨其预后不良的独立危险因素。

研究发现，随着ARDS病情严重程度的增加，APACHEⅡ评分、SOFA评分以及血浆suPAR水平逐渐上升，提示APACHEⅡ评分、SOFA评分以及血浆suPAR水平能在一定程度上反映ARDS病情的严重程度。另外，本文死亡组APACHEⅡ评分、SOFA评分及血浆suPAR水平均显著高于生存组，进一步通过多因素Logistic回归分析发现，血浆suPAR、APACHEⅡ评分以及SOFA评分与患者死亡存在相关性。刘崇霞等[15]研究发现，对273例感染重症患者suPAR与APACHEⅡ评分、SOFA评分等疾病严重程度相关指标进行相关性分析，结果提示血浆suPAR含量越高，患者需要的支持治疗越多；亦有研究显示，危重患者suPAR水平数日内均保持较高的水平[16]。APACHEⅡ评分和SOFA评分是广泛应用于临床的脓毒症评估工具[17]。本研究发现，suPAR水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分均呈正相关，提示suPAR水平对ARDS患者病情严重程度及预后的判断具有一定指导意义。