血清 SAA、CEA、CA199、CA724对结直肠恶性肿瘤的诊断价值

杨利萍，李登云，郑小金

（1.衢州市人民医院，浙江 衢州 324000；2.浙江衢化医院，浙江 衢州 324000）

结直肠癌早期症状不明显，部分患者会出现血便、腹痛、排便习惯改变，容易与痔疮、肠胃炎等疾病混淆，多数患者一经发现已是中晚期。目前，部分肿瘤标志物在结直肠恶性肿瘤的诊断中有一定的应用价值，但灵敏度和特异度均未达到较理想的水平，容易造成漏诊甚至误诊。本研究联合检测血清淀粉样蛋白 A（SAA）、CEA、CA199 和 CA724，以提高对结直肠恶性肿瘤的诊断效能。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年6月-2019年4月就诊的结直肠恶性肿瘤患者138例（衢州市人民医院98例，浙江衢化医院40例）的临床资料，为肿瘤组，以同期衢州市人民医院体检健康者50例为健康组。肿瘤组均为通过内镜、手术、病理确诊的初诊患者，排除由结直肠恶性肿瘤转移外的其他部位肿瘤。 肿瘤组男 102例，女 36例，年龄（55.5±9.7）岁，其中TNM分期Ⅰ、Ⅱ期86例，Ⅲ期、Ⅳ期52例，淋巴结转移45例，无淋巴结转移93例；健康组男35例，女 15例，年龄（52.1±9.4）岁，两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 （1）仪器与试剂。CEA、CA199、CA724检测使用仪器为美国雅培全自动化学发光分析仪I2000，试剂购自美国雅培公司。SAA检测使用奥普Qpad金标数码定量分析仪，检测试剂盒（胶体金法）购自上海奥普生物药业有限公司。（2）采集标本。早晨采集受检者的空腹静脉血4～5mL，分2支：一支为黄盖血清管，常规静置20～30分钟，血液凝固后3000r/min离心10分钟后取上清液2小时内完成 CEA、CA199、CA724检测；另一支为紫盖EDTA抗凝血管，采血后立即混匀，2小时内完成SAA检测。具体操作严格按试剂盒说明书及实验标准程序进行。（3）结果判定。分别制作SAA、CEA、CA199和CA724的ROC曲线，以约登指数最大时的检测值为cut-off值，分别为8.09mg/L、3.73ng/mL、14.40U/mL和4.17U/mL，大于cut-off值为阳性，小于cut-off值为阴性。联合检测韧性判断以四项中只要有一项阳性既判为阳性，四项均阴性判为阴性。（4）观察指标。 比较两组 SAA、CEA、CA199、CA724的表达水平， 并比较 SAA、CEA、CA199、CA724 单独检测与联合检测的诊断价值。

1.3 统计学处理 采用SPSS20.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以中位数及四分位数［M（Q25，Q75）］表示，两组间比较采用非参数秩和Mann-Whitney U检验。利用ROC曲线分析各项目指标单独及联合检测的诊断效能。计数资料以百分率表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 肿瘤标志物 肿瘤组 SAA、CEA、CA199和CA724水平均高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 详见表 1。

2.2 诊断价值 联合检测与单独检测比较，联合检测比SAA、CEA、CA199和CA724单独检测的诊断价值更高，其灵敏度为88.4%，准确度为79.6%；单独检测 SAA、CEA、CA724、CA199 对直结肠癌诊断的ROC 曲线下面积分别为 0.691、0.738、0.604、0.626，联合检测为0.841（图1）。详见表2。

表1 两组血清肿瘤标志物比较[M（Q25，Q75）]

表2 SAA、CEA、CA199和CA724单独检测与联合检测的诊断效能比较

图1 SAA、CEA、CA724、CA199 单独检测及联合检测的ROC曲线

3 讨论

近年来，随着生活饮食习惯及环境的变化，肠道恶性肿瘤的发病率及死亡率呈上升趋势。大多数早期结直肠癌是可治愈的，5年生存率达90%，而晚期则不足 10%[1]， 目前，CEA、CA199、CA724 等肿瘤标志物在结直肠癌的诊治中应用较为广泛，但单项检测的灵敏度和准确度都不高，容易造成误诊或漏诊。

炎症指标SAA是脊椎动物的急性时相反应蛋白，属高密度脂蛋白质家族，主要由肝细胞合成，肝外也有部分合成[2]，在机体炎症时可急性升高，故本研究已排除机体炎症状态。许多文献报道，SAA在各种恶性肿瘤中有不同程度的升高[3-6]。CEA是一种结构复杂的可溶性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，正常成人血清含量极低，是直结肠癌诊断的经典指标，研究表明胃癌[7]、宫颈癌[8]、胰腺癌[9]等在恶性肿瘤中都有不同程度的升高。糖类抗原（CA724）是高分子量类黏蛋白分子，血清CA724水平明显增高常见于胃癌、结肠癌、肺癌、卵巢癌及乳腺癌等[10-13]。CA199最初来源于人结肠癌细胞株，是一种低聚糖类抗原，在消化道肿瘤中敏感性较高，诊断价值明确。在临床上多用于胰腺癌的诊断，其在卵巢癌中也会出现高表达[14]。

SAA可诱导基质金属蛋白酶的表达[15]，诱导血管生成[16]，有助于肿瘤发展和生长转移。作为SAA家族的成员，已有研究显示[17]，SAA3通过SAA3-TLR4依赖性过程促进肿瘤细胞向肺组织的转移，所述过程称为“转移前阶段的炎症样状态”。Hansen等[18]确定了S100家族蛋白S100A4，SAA1和SAA3与肿瘤转移之间的联系，发现S100A4可刺激小鼠SAA1和SAA3的表达，从而促进肿瘤转移。

经证实，本组结直肠癌患者SAA、CEA、CA199和CA724均高于体检健康者，且SAA、CEA、CA199和CA724联合诊断其灵敏度为88.4%，准确度为79.6%，较SAA、CEA、CA199和CA724单独诊断效能更高。

综上，SAA、CEA、CA724、CA199 联合检测可以提高对肠道恶性肿瘤的诊断效能，是临床上实现早诊断早治疗较为理想的手段。