窄带成像联合自体荧光支气管镜在重度吸烟人群中筛查早期中央型肺癌的研究

虞亦鸣 张巧丽 张筠

[摘要] 目的 為了提高中央型肺癌的早期检出率改善预后，寻找一种补充检查方案。 方法 选取我院2016年1月～2019年12月符合本研究要求的重度吸烟者1821例，使用窄带成像联合自体荧光支气管镜技术与常规低剂量CT检查，比较两者早期中央型肺癌的检出率;同时比较普通白光支气管镜与自体荧光支气管镜（AFB）、窄带成像（NBI）联合自体荧光支气管镜三者间的阳性率与病理学阳性率的差别。 结果 （1）共入组患者1821例。入组患者中，胸部CT报告气道可疑结节或占位者共69例，经气管镜检查后68例未发现CT提示部位新生物，1例为气道异物;16例病理阳性的患者，胸部CT检查均为阴性结果。（2）入组患者中发现普通白光支气管镜下黏膜异常9例（0.49%），AFB异常27例（1.48%），AFB、NBI均异常19例（1.04%），病理阳性16例（0.88%）。在27例AFB异常患者中，病理阳性16例，病理阴性11例，阳性率为59.30%;在19例AFB、NBI均异常患者中，病理阳性15例，阴性4例，阳性率为78.95%，因阳性例数少，统计学未得到显著性差异。 结论 低剂量螺旋CT对于早期中央型肺癌及癌前病变的筛查效能低，自体荧光支气管镜联合窄带成像技术应能弥补CT的不足，提高中央型肺癌的早期诊断率。

[关键词] 自体荧光支气管镜;窄带成像;早期中央型肺癌;癌前病变;筛查

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）15-0124-03

Study of narrow band imaging combined with autofluorescence bronchoscopy in screening early central lung cancer among severe smokers

YU Yiming   ZHANG Qiaoli   ZHANG Yun   ZHU Danping   CHEN Zhongbo   LV Dan

Department of Respiratory and Critical Care Medicine， the Affiliated Hospital of Medical School of Ningbo University， Ningbo   315020， China

[Abstract] Objective To find a supplementary examination scheme so as to improve the early detection rate of central lung cancer and ameliorate the prognosis. Methods 1，821 heavy smokers who met the requirements of this study received by our hospital from January 2016 to December 2019 were selected， and the detection rate of early central lung cancer was compared between narrow band imaging（NBI） combined with autofluorescence bronchoscopy（AFB） and conventional low-dose CT examination. Meanwhile， the positive rate and pathological positive rate of common white light bronchoscope， AFB， and NBI combined with AFB were compared. Results （1） 1，821 patients were enrolled in the group. Among the patients in the group， chest CT reported 69 cases of suspected airway nodules or space-occupying. After tracheoscopy， 68 cases were not found any new organisms at CT-suggested sites， and 1 case was airway foreign body. Chest CT examination of 16 pathologically positive patients showed negative results. （2） Among the enrolled patients， 9 cases（0.49%） were found abnormal mucosa under ordinary white light bronchoscope， 27 cases（1.48%） were found abnormal AFB， 19 cases（1.04%） were found abnormal AFB and NBI， and 16 cases（0.88%） were found pathologically positive. Among the 27 patients with abnormal AFB， 16 were pathologically positive and 11 were pathologically negative， with a positive rate of 59.30%. Among the 19 patients with abnormal AFB and NBI， 15 were pathologically positive and 4 were pathologically negative， with a positive rate of 78.95%. Due to the small number of positive cases， there was no statistically significant difference. Conclusion Low dose spiral CT has low screening efficiency for early central lung cancer and precancerous lesions. AFB combined with NBI technology could make up for the deficiency of CT and improve the early diagnosis rate of central lung cancer.

[Key words] Autofluorescence bronchoscopy （AFB）; Narrow band imaging （NBI）; Early central lung cancer; Precancerous lesion; Screening

肺癌是目前全球头号癌症杀手，也是我国发病率最高的癌症。目前的肺癌筛查主要依赖于低剂量胸部CT和胸片。胸部CT和胸片检查的特点决定了目前的胸部影像学技术对周围性肺癌更敏感，对于中央气道内的早期恶性病变敏感性较差。而烟草暴露导致的恰恰是以鳞状细胞癌为主要病理类型的中央型肺癌。为了提高中央型肺癌的早期检出率，从而改善预后，亟需寻找一种补充检查方案。本研究在重度吸烟者中使用窄带成像（Narrow band imaging，NBI）联合自体荧光支气管镜（Autofluorescent bronchoscopy，AFB）技术与常规低剂量CT检查，比较两者早期中央型肺癌的检出率;同时比较普通白光支气管镜与自体荧光支气管镜（AFB）、窄带成像（NBI）联合自体荧光支气管镜三者间的检出率差别，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

吸烟指数>400，伴或不伴有咳嗽、痰血等呼吸道症状，同意并且能耐受支气管镜检查和胸部低剂量螺旋CT检查者，签署相关知情同意书。排除标准：肺部明确有结节团块病灶者、转移性肺癌者、心肺功能不足以耐受气管镜检查者、精神病等不具备完全民事行为能力者。入组前签署知情同意书。

1.2 方法

所有入组患者均进行常规白光支气管镜、自体荧光气管镜、窄带支气管镜检查。以自体荧光镜下黏膜粉红为阳性，黏膜绿色为阴性;窄带成像出现血管扭曲、增粗、异常中断、血管点状改变为阳性[1，2]，血管走行正常为阴性。对自体荧光及窄带成像发现黏膜异常的阳性部位进行活检，送病理学检查。镜下无异常的入组者随机取黏膜活检。所有入组患者同期进行胸部低剂量螺旋CT检查。将气管镜的异常发现、胸部CT的检查结果与病理报告的阳性情况相对照，以病理检查结果为金标准。

1.3 病理阳性标准

病理报告为不典型增生或癌变定义为阳性，将慢性炎症或未见癌细胞或正常气道上皮组织定义为阴性。为保证病理学检查结果的正确性，由两位病理学诊断医师进行读片诊断，若出现不一致的结果，由第三位诊断医师进行读片以确定诊断。

2 结果

2.1 研究对象

根据纳入排除标准，本研究共入组患者1821例（2016年1月～2019年12月），其中男1819例，女2例，平均年龄（68.58±19.16）岁。

2.2 低剂量螺旋CT与病理结果比较

入组患者中，胸部CT报告气道可疑结节或占位者共69例，经气管镜检查后68例未发现CT提示部位新生物，考虑为黏稠痰液所致影像学异常，1例为支气管内异物;16例病理阳性的患者，胸部CT检查均为阴性结果，见表1。本研究中CT对气道早期肿瘤及不典型增生的检出率为0。

2.3 普通白光气管镜、AFB、AFB联合NBI结果与病理结果比较

入组患者中共发现普通白光支气管镜下黏膜异常9例（0.49%），AFB异常27例（1.48%），AFB+NBI均异常19例（1.04%），病理阳性16例（0.88%）。AFB典型异常见封三图5、封三图6。NBI典型异常见封三图7、封三图8。其中，白光镜下异常的6例及AFB联合NBI异常的19例包含在单纯AFB异常的27例中。此27例患者在胸部CT中均未发现气道异常。在27例AFB异常患者中，病理阳性16例，病理阴性11例，阳性率为59.30%;在19例AFB+NBI均异常患者中，病理阳性15例，阴性4例，阳性率为78.95%，因阳性例数少，统计学未得到显著性差异，见表2。入组病例中，有1例胸部CT检查阴性的患者经AFB、NBI联合检查发现异常，于异常部位取活检后确诊为鳞癌，后经外科手术证实为0.3 cm小灶癌。病理报告阳性患者均建议3个月后气管镜复查，但因患者接受度差，未有患者再次来院复查，导致失访。

3 讨论

我国生产了全球约1/3的烟草（243.5万吨烟叶），生产并消费了全球1/3的卷烟（1700亿支）。巨大的烟草消费衍生了很多健康问题。自20世纪30年代起即有相关研究[3，4]觀察到烟草暴露可能与肺癌发病增加有关。至20世纪50年代已有明确流行病学证据证实烟草暴露量与癌症的风险、烟草与肿瘤组织学类型之间的确切关系，我国也有相关的流行病学研究[5-7]得出类似结论。Auerbach等[8]发现吸烟和不吸烟人群的气道异型增生的发生率有显著差异，异型增生的患者存在进展为肺癌的高风险，而肺癌的早发现早治疗是改善预后的关键。2011年由National Lung Screening Trial Research Team发表了著名的低剂量螺旋CT筛查早期肺癌的研究[9]，该研究入组了53 454例存在肺癌高风险的患者，发现相对于后前位胸片检查，低剂量胸部螺旋CT检查更为敏感，并且能降低20%的肺癌死亡率。但是阅读文献后发现，文中所提及的CT发现的早期肺癌主要以周围型肺部结节为主，病理上以腺癌为主，而以鳞癌和小细胞肺癌为主要病理类型的中央型支气管肺癌很难通过低剂量胸部螺旋CT检查而获得早期发现，这是目前早期肺癌筛查的一大缺陷。从纳入的病例中我们发现，支气管黏膜活检出现病理异常的，均为气管镜检查发现病例，验证了重度吸烟者早期中央型肺癌及癌前病变在低剂量螺旋CT中无法有效发现，需要配合气管镜检查以完善肺癌筛查。本研究中胸部CT发现的气道内可疑结节或占位均为病理阴性，虽然样本量较小，但也反映了CT对于气道内病变的判断易出现假阳性。重度吸烟者易患中央型肺癌，采用低剂量螺旋CT联合气管镜检查，能同时提高早期周围型肺癌和早期中央型肺癌的准确检出率，真正实现全面筛查，从而改善预后。

AFB检查是利用细胞自发性荧光和电脑图像分析技术开发的支气管镜技术，其能通过正常和异常黏膜膜组织荧光的不同而发现黏膜病变并且确定范围。窄带成像技术（Narrow band imaging，NBI）采用窄带滤光器滤去红光，留下中心波长为540 nm和415 nm的绿光和蓝光，通过绿、蓝顺次成像可以得到黏膜不同层次的形态图像，提高黏膜和黏膜下血管成像的对比度和清晰度，突出强调黏膜构造的细微改变，从而发现肿瘤性病变，这项技术在多种内镜中均有应用[10-12]。近年来，AFB和NBI广泛应用于支气管镜中，国内外已有多项研究[13-16]证实此两项技术在发现中央型气道黏膜病变类型及确定病变范围中的作用优于普通的白光支气管镜检查，诊断肺癌的敏感性和特异性优于传统白光气管镜检查。我科前期研究[17]发现NBI联合AFB能够在保证敏感性的前提下显著提高检查的特异性，这与国外多项研究[18-20]结果相符。

本研究发现AFB+NBI均异常的患者中，病理结果的阳性率为78.95%，而仅仅AFB异常的患者，病理结果的阳性率为59.30%，因病例数较少，统计学未出现显著性差异，但根据文献报道及本次研究结果可以推测，若进一步扩大样本量，AFB+NBI、AFB两组间的病理阳性率应可出现统计学差异。

因样本量小所得阳性标本少，本研究未能分析比较不同吸烟指数下气道黏膜的异常表现，可在扩大样本量后进行进一步研究，并可进一步结合分子生物学技术，探讨中央型肺癌的发生发展机制。

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