左卡尼汀联合美托洛尔治疗扩张型心肌病伴心力衰竭的效果

孙松涛

摘 要 目的：观察左卡尼汀联合美托洛尔治疗扩张型心肌病（DCM）伴心力衰竭的临床效果。方法：选取90例DCM伴心力衰竭患者，随机分为对照组和观察组各45例。对照组给予美托洛尔治疗，观察组在对照组的基础上加用左卡尼汀治疗。比较两组治疗总有效率，治疗前、后心功能及血清指标。结果：观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗前两组左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、左室舒张末期内径（LVEDD）、血清脑钠素（BNP）、转化生长因子β1（TGF-β1）指标比较均无显著性差异；治疗后观察组LVEF、SV指标均高于对照组，LVEDD、BNP、TGF-β1指标低于对照组（P<0.05）。结论：左卡尼汀联合美托洛尔治疗DCM伴心力衰竭疗效显著，可降低血清BNP、TGF-β1水平，对心功能有较好的改善效果。

关键词 左卡尼汀 美托洛尔 扩张型心肌病 心力衰竭

中图分类号：R979.9； R542.2 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2020）13-0027-02

Effects of levocarnitine combined with metoprolol in the treatment of dilated cardiomyopathy with heart failure

SUN Songtao*

（Department of Internal Medicine， the Peoples Hospital of Shenqiu County， Henan Shenqiu 466300， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical efficacy of levocarnitine combined with metoprolol in the treatment of dilated cardiomyopathy （DCM） with heart failure. Methods： Ninety cases of DCM with heart failure were selected and randomly divided into an observation group and a control group with 45 cases each. The patients were treated with metoprolol in the control group and with levocarnitine combined with metoprolol in the observation group. The total efficiency， cardiac function and serum index were compared between the two groups before treatment and after. Results： The total effectiveness was higher in the observation group than the control group （P<0.05）.The comparison of the levels of left ventricular ejection fraction （LVEF）， stroke volume （SV）， left ventricular end diastolic dimension （LVEDD）， the indexes of brain natriuretic peptide （BNP） and the transforming growth factor β1 （TGF-β1） were showed no significant differences before treatment. However， the levels of LVEF and SV were higher while the indexes of LVEDD， BNP and TGF-β1 were lower in the observation group than the control group after treatment （P<0.01）. Conclusion： Levocarnitine combined with metoprolol in the treatment of DCM with heart failure can significantly reduce the levels of serum BNP and TGF-β1 and has significant efficacy and better improvement effect on heart function.

KEy WORDS levocarnitine； metoprolol； dilated cardiomyopathy； heart failure

擴张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是一种左心腔或双侧心腔扩大，心肌收缩力减弱，伴或不伴充血性心力衰竭的严重心肌疾病，发病机制未完全明确[1]。患者常伴有心肌损伤严重、心功能不良、心率失常等情况，发病率较高，预后极差。近年来，DCM伴心力衰竭的发病率逐年上升，临床仍缺乏对该病的特异性治疗方法[2]。目前，临床对该病常用改善能量代谢的左卡尼汀和对神经内分泌系统有调节作用的美托洛尔治疗，效果较好。相关研究表明[3]，上述两种药物联合应用效果更佳。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2019年2月河南省沈丘县人民医院收治的90例DCM伴心力衰竭患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组各45例。其中对照组男25例，女20例；年龄35～72岁，平均年龄（64.63±6.35）岁；美国纽约心脏学会（NYHA）分级：Ⅱ级7例、Ⅲ级28例、Ⅳ级10例。观察组男28例，女17例；年龄37～75岁，平均年龄（65.03±6.67）岁；NYHA分级：Ⅱ级8例、Ⅲ级28例、Ⅳ级9例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合DCM伴心力衰竭临床诊断标准；②治疗前1个月无创伤及外科手术史；③无治疗药物过敏史；④签署知情同意书者。排除标准：①生存期预计6个月以内者；②内分泌系统或造血功能障碍合并症者；③心、肝、肾等器质性病变者。

1.3 方法

对照组给予美托洛尔（江苏美通制药有限公司，国药准字H32025118）治疗，起始用药剂量0.1 mg/kg，1次/12 h，持续用药半个月后用药剂量增加至0.2 mg/kg，用药两个月后，酌情增加剂量，最大剂量≤100 mg/d。观察组在对照组的基础上加用左卡尼汀（广东健信制药股份有限公司，国药准字H20051185）治疗，1g/次，2次/d。两组均治疗4个月。

1.4 观察指标

①治疗总有效率；②治疗前后每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）变化情况；③治疗前后血清脑钠素（BNP）、转化生长因子β1（TGF-β1）变化情况。

1.5 疗效判定

显效：劳累后呼吸困难、乏力及水肿等症状基本消失，NYHA分级改善>Ⅱ级；有效：劳累后呼吸困难、乏力及水肿等症状有所改善，NYHA分级改善Ⅰ～Ⅱ级；无效：临床症状相比于治疗前未见任何改善，NYHA分级无改变。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效比较

观察组总有效率明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（χ2=4.865，P=0.027，表1）。

2.2 治疗前后心功能指标比较

治疗前，两组SV、LVEF、LVEDD指标比较差异无统计学意义（P=0.733，0.416，0.257）。治療后，两组SV、LVEF指标均高于治疗前，LVEDD指标均低于治疗前，且观察组SV、LVEF指标均高于对照组，LVEDD指标低于对照组（P<0.05，表2）。

2.3 治疗前后血清指标比较

治疗前，两组血清BNP、TGF-β1指标比较差异均无统计学意义（P=0.912，0.927）。治疗后，两组血清BNP、TGF-β1指标均低于治疗前，且观察组BNP、TGF-β1指标均低于对照组（P<0.05，表3）。

3 讨论

DCM伴心力衰竭较难治疗，临床治疗力求修复心肌损伤、改善心功能，降低心律失常、心源性猝死等恶性事件的发生率[4]。国外已较早将β受体阻滞剂用于心力衰竭的治疗，将其用于治疗扩张型心肌病也已取得了明显效果[5]。美托洛尔可与心脏β1受体结合，抑制其活性，阻断被激活的神经内分泌系统，从而使病情得到缓解。目前该药物与ACEI联合用于慢性收缩性心力衰竭患者的治疗，可显著降低死亡率[6]。有文献[7-8]指出，单用美托洛尔无法改善DCM伴心力衰竭患者心肌能量代谢情况，与左卡尼汀联用可有效提高心功能。左卡尼汀为促能量代谢药物，可促进体内脂肪循环，并可达成长链脂肪酸由细胞质转移为线粒体基质，并对其氧化分解产生促进作用，进而生成大量的ATP，为心肌细胞提供足够的能量供应，从而对心肌代谢功能进行调节，对心室重构起到预防以及改善作用。乔玉冰等[9]的研究表明，联合用药后，患者6 min步行距离明显增加，进一步说明了联合用药可有效提高心功能。本研究中观察组治疗后SV、LVEF水平明显升高，LVEDD水平明显降低，同样提示两药联用对心功能改善的有效性更高，张天耀[10]的研究结果也给予了证实。

BNP对交感神经活性具有抑制作用，同时能够对血管产生扩张作用。研究表明，心力衰竭将激活神经以及内分泌系统，心肌细胞分泌出大量的BNP[11]。另有研究指出，随着心力衰竭严重程度的提高，TGF-β1水平会同步升高[12]。因此，降低BNP、TGF-β1指标水平也成为治疗的关键。刘辉等[13]的研究结果也给予了证实，提示联合用药有助于调节血清BNP、TGF-β1水平，抑制心室重构，改善患者病情。

参考文献

[1] 高乐， 王悦喜. 干细胞移植治疗扩张型心肌病的进展[J].中国心血管， 2017， 22（6）： 464-467.

[2] 王敏， 孟建宏， 李联社， 等. 参麦注射液联合左卡尼汀治疗扩张型心肌病心力衰竭的疗效观察[J]. 陕西中医， 2016， 37（9）： 1107-1108.

[3] 赵红迅. 左卡尼汀联合酒石酸美托洛尔治疗扩张型心肌病心力衰竭的效果[J]. 实用中西医结合临床， 2019， 19（1）： 12-14.

[4] 牛铁 ，陈凯， 董静. 不同剂量替米沙坦治疗老年扩张型心肌病的临床分析[J]. 实用老年医学，2018， 32（3）： 280-282.

[5] 杨青. 倍他乐克治疗扩张型心肌病重度心力衰竭疗效观察[J]. 上海医药， 2005， 26（4）： 177-178.

[6] 周广俭. 血管紧张素转化酶抑制剂联合酒石酸美托洛尔对舒张性心力衰竭患者心室重构及生活质量的影响[J]. 北方药学， 2019， 16（1）： 90-91.

[7] 盛洋， 郑学敏， 王伟， 等. 酒石酸美托洛尔片联合左卡尼汀注射剂治疗慢性心力衰竭的临床研究[J]. 中国临床药理学， 2018， 34（4）： 410-413.

[8] 刘传慧， 刘璐， 段智霞. 贝那普利联合左卡尼汀治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床研究[J]. 现代药物与临床， 2017， 32（8）： 1445-1448.

[9] 乔玉冰， 向东. 左卡尼汀联合美托洛尔治疗缺血性心肌病心力衰竭的临床疗效观察[J]. 华南国防医学， 2015， 29（3）： 234-236.

[10] 张天耀. 左卡尼汀联合美托洛尔治疗缺血性心肌病心力衰竭的临床研究[J]. 中西医结合心脑血管病， 2018， 16（11）： 1537-1540.

[11] 黄颖， 肖洁， 徐嘉， 等. 扩张型心肌病慢性心力衰竭患者血浆脑利钠肽的变化及意义[J]. 安徽医科大学学报， 2016， 51（3）： 435-438.

[12] 陈万， 李佑美， 首云锋. 左室舒张功能衰竭患者NF-κB和TGF-β1与心室重构的相关性分析[J]. 海南医学院学报， 2017， 23（3）： 313-315.

[13] 刘辉， 邹林林. 左卡尼汀联合美托洛尔治疗扩张型心肌病合并心力衰竭患者的临床效果[J]. 河南医学研究， 2018， 27（14）： 2577-2578.