双歧三联活菌联合坎地沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察

2020-07-27苏杰陈浩

中国医学创新 2020年19期

苏杰陈浩

【摘要】目的：观察双歧三联活菌联合坎地沙坦治疗糖尿病肾病（DN）的临床疗效。方法：选取化州市人民医院2017年5月-2018年9月确诊为DN的患者86例。按随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组43例。对照组采用坎地沙坦治疗，观察组采用坎地沙坦联合双歧三联活菌治疗。比较两组的临床疗效及治疗前后24 h尿蛋白定量、2 h PG、HbA1c、BUN、Scr、TNF-α以及IL-6水平。结果：治疗后，两组2 h PG、HbA1c、24 h尿蛋白定量、BUN、Scr、TNF-α和IL-6水平均低于治疗前，且观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率为93.02%，显著高于对照组的76.74%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：双歧三联活菌联合坎地沙坦治疗DN的临床疗效更显著，能有效改善肠道菌群环境和肾功能，缓解炎症反应，加快毒素排出，值得推广临床应用。

【关键词】糖尿病肾病双歧三联活菌坎地沙坦

[Abstract] Objective： To observe the clinical efficacy of Bifidobacteria combined with Candesartan in the treatment of diabetic nephropathy （DN）. Method： A total of 86 patients with DN diagnosed in Huazhou Peoples Hospital from May 2017 to September 2018 were selected. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， 43 cases in each group. The control group was treated with Candesartan， the observation group was treated with Candesartan combined with Bifidobacteria. The clinical efficacy of the two groups was compared and the levels of 24 hour urinary protein， 2 h PG， HbA1c， BUN， Scr， TNF-α and IL-6 before and after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of 2 h PG， HbA1c， 24 h urine protein quantitation， BUN， Scr， TNF-α and IL-6 in the two groups were lower than those before treatment， and the above indexes in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 93.02%， which was significantly higher than 76.74% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The clinical efficacy of Bifidobacteria combined with Candesartan in the treatment of DN is more significant， which can effectively improve the environment of intestinal flora and renal function， relieve the inflammatory response， and accelerate the elimination of toxins. Therefore， it is worth promoting the clinical application.

[Key words] Diabetic nephropathy Bifidobacteria Candesartan

First-authors address： Huazhou Peoples Hospital， Huazhou 525100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.001

糖尿病是臨床上十分常见的慢性疾病，目前全球约有4亿人患有糖尿病，约1/3的糖尿病患者会发展成为糖尿病肾病（diabetic nephropathy， DN）[1-2]。DN病理上早期多无症状，随着病程的发展，逐渐表现为肾体积增大[3]，持续蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率降低等[4]，若不及时治疗，易发展为终末期肾病，死亡率较高。关于DN的发病机制目前尚未完全明晰，主要有高血压、肾脏血流动力异常、血管活性代谢异常、遗传因素等多方面的猜测，治疗也集中在降低血压，控制血糖等方面[5-6]。越来越多的研究表明肠道菌群环境与肾脏存在紧密的联系，这无疑给DN的治疗带来了新的启迪，此次试验旨在通过研究双歧三联活菌联合坎地沙坦应用于DN，以探讨一种新的治疗方式，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取化州市人民医院2017年

5月-2018年9月确诊为DN的患者86例，其中男46例，女40例;年龄34～72岁，平均（43.75±8.46）岁;病程1～21年，平均（8.35±2.64）年。纳入标准：（1）符合2010年美国糖尿病协会制定的糖尿病诊断标准[7];（2）对本次试验药物无禁忌过敏史;（3）神智清晰，自愿配合治疗。排除标准：（1）患有其他肾脏疾病、其他器官疾病或凝血障碍等疾病;（2）妊娠或哺乳期妇女;（3）有严重精神心理障碍。按随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组43例。患者均已签署治疗知情同意书，此次试验已获得本院伦理协会批准。

1.2 方法在给予控血糖、降血脂、控制饮食等常规治疗基础上，对照组给予坎地沙坦酯片（生产厂家：天津武田药品有限公司，批准文号：国药准字J20150085，规格：8 mg）8 mg，1次/d。观察组在对照组基础上给予双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（生产厂家：晋城海斯制药有限公司，批准文号：国药准字S19993065，规格：210 mg）420 mg，3次/d，两组总疗程均为3个月。

1.3 观察指标及判定标准（1）比较两组治疗前后餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、24 h尿蛋白定量、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及白细胞介素-6（IL-6）水平。采用爱科来HA-8180全自动生化分析仪，通过酶联免疫吸附法，使用南京森贝伽生物科技有限公司生产的试剂盒分别检测患者的2 h PG、HbA1c、24 h尿蛋白定量、BUN、Scr、TNF-α以及IL-6水平。（2）比较两组的临床疗效，显效：患者各项临床指标均有明显改善，尿蛋白量下降>50%;有效：患者各项临床指标均有一定程度缓解，尿蛋白量下降≤50%;无效：患者各项临床指标均无改善，甚至出现恶化，尿蛋白量无减少或出现升高。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组治疗前后2 h PG、HbA1c、24 h尿蛋白定量比较治疗前，两组2 h PG、HbA1c、24 h尿蛋白定量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组上述指标水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后BUN、Scr、TNF-α和IL-6水平比较治疗前，两组BUN、Scr、TNF-α和IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组上述指标水平均低于治疗前，且觀察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组临床疗效比较经治疗后，观察组治疗总有效率为93.02%，显著高于对照组的76.74%，差异有统计学意义（字2=4.440，P=0.035），见表4。

3 讨论

DN患者往往存在肾小球滤过率下降[8]，导致尿酸和草酸盐等毒素大量积聚于肠道，造成肠道菌群环境失调，有害菌大量增加[9]。脂多糖是有害菌革兰阴性菌的表面抗原物质，具有强烈的促炎效用，可经由Toll样受体2（Toll-like receptor 2， TLR2）和TLR4相关途径介导宿主的炎症反应[10]，激活核因子κB（nuclear factor κB， NF-κB），诱导促炎细胞因子释放（如TNF-α和IL-6等），产生炎症瀑布式级联反应，加剧肾脏损害。失调的肠道菌群还会造成三甲胺-N-氧化物（trimethylamine-N-oxide， TMAO）增多，而后者也会使NF-κB途径活化，升高炎症水平[11]。肠道菌群失调还会使得肠道通透性增加，肠通透性增加又会导致脂多糖持续渗透到门静脉，导致代谢性内毒素血症，使DN病情进一步恶化，由此可见肠道菌群平衡与DN之间存在密切联系[12]。

双歧三联活菌由双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌三种有益菌组成[13]，可直接补充人体内有益菌数量，促进人体内有益菌的增殖并抑制有害菌的繁殖，并抑制病原体黏附和侵袭肠上皮细胞，调节肠道微生态环境的平衡[14-15]。乳杆菌的增高还会提高胰岛素的分泌，改善胰岛素抵抗，此外，肠道菌群还会发酵生成短链脂肪酸（short-chain fatty acids， SCFAs），SCFA可作为信号转导分子激活G蛋白偶联受体GPR41（G protein-coupled receptor 41， GPR41）和GPR43。GPR41可促进肽YY生成，增加肠道蠕动和饱满感，减少饮食摄入[16]，还能调节胰岛细胞的分泌，改善胰岛功能，GPR43的活化则能消除肠道炎症和氧化应激反应[17]，水果蔬菜是发酵SCFA的主要来源，但DN患者往往不能食用富含糖和钾的水果蔬菜，因此为了健康需要，直接补充双歧三联活菌就显得十分必要[18]。坎地沙坦是一种新型的AngⅡ受体拮抗剂，能改善肾小球的高滤过、高灌注状态，减少尿微量蛋白的增加，增加肾血流量，保护受损伤的肾脏[19-21]，坎地沙坦因其较好的疗效而被广泛用于DN临床治疗当中。

此次研究中，治疗后两组BUN、Scr、TNF-α和IL-6水平均低于治疗前，且观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明双歧三联活菌和能有效地改善患者肠道菌群环境，继而缓解炎症反应，同时还能提高肠道的清除能力，加快毒素的排出，起到保护肾脏的作用。治疗后，两组2 h PG、HbA1c、24 h尿蛋白定量均低于治疗前，且观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示两者联用可起到协同互补的作用，能从消除炎症，改善胰岛素抵抗，维持肠道菌群平衡等多个方面同时治疗DN的病情。观察组治疗总有效率为93.02%，显著高于对照组的76.74%，差异有统计学意义（P<0.05），说明肠道菌群环境得以重塑，建立了肠-肾轴的良性循环，DN病情也得到最终的缓解。

综上所述，双歧三联活菌联合坎地沙坦治疗DN的临床疗效更显著，能有效改善肾功能，缓解炎症反应，并加快毒素排出，安全有效，值得推广临床应用。

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