加味葛根芩连汤联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗湿热型泄泻疗效及对肠道乳酸杆菌属的影响

陈聪聪 王力勇

1 浙江中医药大学研究生院 浙江 杭州 310053

2 浙江大学校医院 浙江 杭州 310027

3 浙江中医药大学附属第三医院 浙江 杭州 310005

泄泻是临床上常见病，表现为大便次数增多、粪质稀薄或泻如水样。本次研究运用加味葛根芩连汤联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗湿热型泄泻取得很好效果，兹报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年2月～2019年2月在本院辨证为湿热型泄泻患者116例为研究对象，按随机、平行原则平均分成对照组和研究组，每组均为58例。对照组中，男32例，女26例；平均年龄为33.57±4.12岁；平均病程为7.42±1.56天。研究组中，男30例，女28例；平均年龄为33.51±4.09岁；平均病程为7.39±1.52天。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 相关标准：①诊断标准：西医诊断标准：表现为大便性状改变和大便次数较平时增多，病程在2周内。中医诊断标准：证型为湿热型。主症为大便泻如水样，便次数次或数十次以上，色黄褐，有臭味，可有黏液；次症为肛门灼热，小便短赤，发热口渴，舌质红、苔黄腻，脉数。②纳入标准：满足以上诊断标准；Karnofsky（KPS）评分＞60分；认可治疗方案，遵医嘱执行；泄泻为轻型、中型。③排除标准：伴发炎症性肠病、结肠癌、结肠息肉等肠道器质性病变或小肠吸收不良；因细菌性肠炎、寄生虫感染、痢疾等所致泄泻者；过敏体质；资料不全影响疗效判断者。

1.3 治疗方法：对照组予以盐酸小檗碱片（北京中新制药厂生产，国药准字H11020962，规格0.1g），0.1g/次，每日3次口服，直至泄泻症状消失为准。研究组则予以葛根芩连汤联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊。加味葛根芩连汤药物组成：葛根15g，黄芩、黄连、苍术、木香、诃子各10g，甘草5g。以上药物水煎煮，取汁400ml，分早晚2次服完，每日1剂。枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（北京韩美药品有限公司生产，国药准字S20030087，规格250mg），500mg/次，每日2次口服，均以泄泻症状消失为准，但不超过4天，≥5天则退出本试验，更换其他方案。

1.4 观察指标：①胃肠功能指标比较[1]：比较两组治疗前后血清学指标胃泌素（GAS）、胃动素（MOT）、生长抑素（SS）变化。②免疫功能比较[2]：比较两组治疗前后免疫球蛋白和T淋巴细胞细胞变化。③粪便菌群比较[3]：比较两组治疗前后粪便菌群变化情况，包括肠杆菌、乳杆菌、肠球菌和双歧杆菌。④疗效标准：痊愈为大便次数和性状完全恢复正常，理化指标正常；显效为大便次数明显减少，性状好转，理化指标明显改善；有效为大便次数减少较治疗前1/2，性状好转，理化指标改善；无效为未达到上述指标[4]。

1.5 统计学处理：所得数据均采用SPSS 22.0软件进行处理，计量资料用均数±标准差进行表示，计量数据正态性检验，服从正态分布则t检验，不服从采用Wilcoxon检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胃肠功能指标比较：见表1。

表1 两组胃肠功能指标比较（±s）

表1 两组胃肠功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

对照组研究组24.56±8.93 32.54±10.14*24.61±8.97 40.11±12.46*#治疗前治疗后治疗前治疗后150.34±22.43 106.73±16.61*150.42±22.55 73.41±11.34*#563.12±32.41 501.16±23.23*564.51±33.12 402.31±15.65*#

2.2 两组免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群比较：见表2。

2.3 两组肠道菌群比较：见表3。

2.4 两组临床疗效比较：见表4。

表2 两组免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群比较（±s）

表2 两组免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别对照组研究组IgM（mg/ml）0.94±0.15 0.85±0.11*0.96±0.16 0.62±0.08*#时间治疗前治疗后治疗前治疗后淋巴转化率（%）56.63±2.44 63.32±1.86*56.66±2.46 71.68±1.99*#IgG（mg/ml）16.87±0.78 17.93±0.95*16.91±0.79 19.67±1.22*#IgA（mg/ml）2.35±0.22 1.96±0.14*2.37±0.23 1.35±0.09*#CD4+(%)38.34±1.32 45.75±1.89*52.41±1.34 57.84±2.14*#CD8+(%)37.57±2.12 32.13±1.56*44.63±2.14 27.85±1.12*#CD4+/CD8+1.03±0.42 1.56±0.55*1.09±0.45 1.96±0.62*#

表3 两组肠道菌群比较（±s，Log10nCFU/g）

表3 两组肠道菌群比较（±s，Log10nCFU/g）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别对照组研究组双歧杆菌7.12±0.95 8.94±1.01*7.16±0.98 9.93±1.47*#治疗前治疗后治疗前治疗后肠球菌8.95±1.01 7.61±0.74*8.97±1.12 6.89±0.56*#肠杆菌6.31±0.67 6.96±0.79*6.42±0.71 7.81±0.67*#乳杆菌6.78±0.57 7.56±0.71*6.82±0.59 8.72±0.78*#

表4 两组临床疗效比较

3 讨论

泄泻之发病，临床常以粪便稀薄，或完谷不化，甚至泻出如水样为特征，并多伴有排便次数增多[5]。中医学认为，湿热蕴结，致使机体传导失司，其病变部位在肠道，病因复杂，如饮食不洁，嗜肥甘厚味，食停于胃脘而不化，致脾失健运，水谷不化，水反为湿；饮食不节，饥饱失度，或暑热毒侵犯肠道致使湿热内生，阻滞气机，损伤肠络，致使肠道传导功能紊乱。在治疗上则宜清热利湿止泻。加味葛根芩连汤中，君药为葛根，该药物能发表解肌、升清阳、止泻利，使表解里和；臣药为黄芩、黄连，两药物能清热燥湿、泻火解毒；苍术、木香、诃子为佐药，其中苍术温中健脾止泻，木香理气健脾胃，诃子收敛固涩；甘草为使药，调和诸药，合诃子能酸甘化阴。诸药配伍，能除湿热、健脾气、涩肠止泻，疗效确切。现代药理学研究显示，葛根中黄酮类具有免疫作用，能活化吞噬细胞活性；黄芩苷有抗炎作用；黄连主要含黄连碱、药根碱等生物碱，能抗腹泻；苍术酮有抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、结核菌、大肠杆菌有明显抑制作用；木香能抑制链球菌、金黄色和白色葡萄球菌生长；诃子中诃子酸对革兰阳性球菌有较好抑菌作用；甘草中的三萜类化合物、黄酮类化合物有抑菌和免疫调节作用。

GAS由胃窦和十二指肠黏膜G细胞分泌，其作用机制主要是促进胃酸分泌，收缩胃窦。MOT由小肠Mo细胞分泌，能诱发胃肠运动促进胃肠道括约肌运动功能，引起胃收缩和小肠分节运动[6]。SS能和GAS、MOT发生拮抗作用，加快肠道电解质和水吸收，抑制胃肠分泌，增强黏膜抗氧化，促使黏膜逆转，减轻泄泻。淋巴转化率说明免疫功能得到改善，增加肠道通透性，改善局部水肿情况；CD4+/CD8+是机体内环境稳定关键环节，CD4+提示机体免疫力得到提升。IgA能有效对抗病原微生物和病毒，发挥黏膜免疫激活和肠道内平衡稳定作用[7]。IgG在机体抗感染中发挥重要作用，是免疫应答最持久抗体，IgM溶菌、杀菌和促吞噬最强。

枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊由枯草杆菌和屎肠球菌复合而成，能经胃酸屏障作用于肠道，刺激活性菌释放，增加生理活菌作用，提高肠道防御功能，可抑制肠道内病毒细菌增殖，纠正肠道菌群。同时能影响T淋巴细胞和巨噬细胞对炎性因子释放，阻止炎性反应过度释放，从而修复肠道免疫功能。结果显示，采用本方案治疗后肠道菌群明显稳定，免疫球蛋白和T淋巴细胞均得到显著改善，且GAS、MOT与入院时比较均显著下降，SS显著上升，这说明该方案能显著抑制湿热型泄泻，同时能缩短疗效，早期恢复症状，改善患者生活质量。