芒硝外敷联合维生素E对非酒精性脂肪肝疗效及血清瘦素水平的影响观察*

安吉县第三人民医院 浙江 安吉 313300

随着社会经济的发展，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐年增加，目前已经成为我国第一大慢性肝病，包括单纯性脂肪肝（NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，而小部分患者最终将进展为肝纤维化、肝硬化以及肝细胞癌，存在慢性、长期性、容易反复以及难以缓解等特点。NAFLD详细发病机制尚未阐明，学者们先后提出二次打击学说、三次打击学说以及多因素并行学说等[1]。目前研究发现NAFLD病变的严重程度、肝功能情况与血清瘦素水平有一定的关联。通过观察芒硝外敷联合维生素E治疗NAFLD患者的临床疗效及其对血清瘦素的影响，为进一步探讨NAFLD的发病机制和治疗方法提供有益的探索。

1 一般资料

病例来自2018年10月至2019年9月在我院就诊B超诊断为脂肪肝的患者，参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2003年提出的临床诊断标准选择病例，入选NAFLD患者60例按照随机对照原则分为治疗组和对照组，每组各30例。其中治疗组男20例，女10例；平均年龄37.4岁；平均病程5.4年。对照组男25例，女5例；平均年龄35.6岁；平均病程5.6年。两组患者一般资料方面比较，均无显著差别（P＞0.05）。

2 治疗方法

所有患者均接受基础运动和饮食指导等生活方式调整。患者均要求在治疗前接受健康教育，治疗期间合理的能量摄入以及饮食结构调整、中等量有氧运动。治疗组予芒硝外敷联合维生素E胶囊治疗，维生素E胶囊口服剂量每天100mg，予芒硝500g装入棉布袋中平铺于中上腹然后用腹带固定，布袋潮湿或芒硝结晶后即予更换。对照组予维生素E胶囊口服治疗，每天剂量100mg。两组疗程均为3个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标：①观察治疗前后患者肝功能指标和血脂指标、血清瘦素水平、肝脏B超结果的差异。血清瘦素检测采用ELISA法，检测仪器为Fg-2003全自动免疫计数仪。②证候疗效评定：遵照国家药品监督管理局制定的《中药新药临床研究指导原则》进行证候疗效评价。临床痊愈：症状消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：症状明显好转，证候积分减少≥70%；有效：症状有好转，证候积分减少≥30%；无效：症状无明显好转甚或加重，证候积分减少不足30%。总有效率=[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分]×100%。

3.3 治疗结果：分述如下。

3.3.1 两组患者临床疗效比较：见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

3.3.2 两组患者症状积分疗效比较：见表2。

表2 两组患者治疗前后临床症状积分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后临床症状积分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，★P＜0.01。

例数组别治疗组30对照组30时间治疗前治疗后治疗前治疗后倦怠乏力2.45±0.38 0.72±0.21*★0.72±0.21 1.98±0.59*食欲不振1.92±0.43 0.63±0.23*★2.03±0.51 1.57±0.42*肢体困重1.58±0.52 0.45±0.22*★1.62±0.44 1.25±0.51*腹胀便溏2.36±0.58 1.07±0.38*★2.65±0.36 1.87±0.69*

3.3.3 两组患者治疗前后B超改善情况比较：治疗组总有效率优于对照组（P＜0.05）。见表3。

3.3.4 两组患者治疗前后相关指标变化情况比较：治疗后两组患者体重指数（BMI）、血清谷丙转氨酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、瘦素（LEP）测定结果均明显下降（P＜0.01）；且治疗组患者改善更为明显（P＜0.05）。见表4。

表3 两组患者治疗前后B超改善情况比较

表4 两组患者治疗前后BMI、ALT、GGT、TC、TG、LEP变化情况比较（±s）

表4 两组患者治疗前后BMI、ALT、GGT、TC、TG、LEP变化情况比较（±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.01；与对照组比较，★P＜0.05。

组别治疗组对照组LEP(ng/ml)7.88±2.47 4.88±2.12△★2.67±0.92 5.98±2.47△例数30 30时间治疗前治疗后治疗前治疗后BMI(kg/m2)27.8±1.4 24.6±1.2△★28.5±1.9 26.5±1.8△ALT(U/L)75.4±20.3 43.3±18.5△★77.9±20.5 52.2±17.6△GGT(U/L)77.4±21.5 68.6±18.4△★76.4±19.8 70.4±18.5△TC(mmol/L)8.42±1.63 5.44±1.32△★7.92±1.93 6.65±1.52△TG(mmol/L)LEP(ng/ml)1.95±0.46△★2.67±0.92 2.28±0.85△

4 讨论

NAFLD在我国发病率较高，其发病机制尚未阐明，二次打击学说是广为人知的经典学说，认为初次打击因素为胰岛素抵抗，脂肪组织分解产生脂肪酸，游离脂肪酸随着血流进入肝脏引起肝细胞脂肪变性，二次打击因素是氧化应激和脂质过氧化物引起肝脏炎症，从而导致NASH的发生[1]。近年来，国内外大量研究显示瘦素抵抗与非酒精性脂肪肝的关系密切。研究发现瘦素水平升高可加重胰岛素抵抗，引起高胰岛素血症和(或)肝内胰岛素信号转导改变，同时由于机体对瘦素的敏感性下降,瘦素抑制胰岛素分泌的能力下降,使外周脂肪分解血中游离脂肪酸增加，促使肝细胞内游离脂肪酸堆积,导致肝脏摄取脂肪增加,肝细胞色素CYP2E1表达增加,引起肝细胞损伤或诱导中性粒细胞和其他炎症细胞的聚集和浸润，以致脂肪肝的发生[2-3]。

从中医学角度分析，脂肪肝的发生与肝、脾、肾关系密切。肝主疏泄，疏通全身气机，脾主运化，输布水谷精微，若肝气郁结、脾失健运，水液输布和代谢障碍，则膏脂痰浊瘀阻，导致瘀、痰、脂、食、气五种病理产物积滞瘀阻于肝络而形成本病。证属本虚标实，脾虚肝郁为本，痰浊瘀热为标[4]。

现代医学治疗NAFLD目前除生活调理及对症治疗外，尚无特异性治疗方法和特效药物。有实验研究证实，维生素E在保护活性氧体系和脂质过氧化物引起的肝损伤中起关键作用[5]。芒硝味咸苦、性寒，咸能软坚，苦能泄热，其性善消，故能通化癖滞。芒硝外敷可起到清热解毒、破血行血、祛瘀消肿的作用。

本研究结果显示，两组患者的临床症状和各项指标均有改善，但联合治疗组改善更加明显，尤其是体重下降和瘦素水平下降明显，说明NAFLD患者采用维生素E和芒硝外敷联合治疗能明显改善肝功能，纠正血脂异常，减轻患者瘦素抵抗，疗效更为显著。