以羟基磷灰石微球作为稳定剂制备新型维生素A片剂的研究

王董成

（江苏安美索普医药科技有限公司，江苏镇江 212001）

脂溶性维生素A稳定性差和生物利用度低，在实际应用中受到很大限制。固体制剂的优点包括但不限于良好的物理和化学稳定性，易于携带和服用等，但是它是一种脂溶性药物，具有不稳定的维生素A的理化性拓质[1-2]。针对这些问题，使用羟基磷灰石微球作为药物赋形剂，将其作为稳定剂和吸收剂，处理维生素A片剂过程中存在的问题，进而明确维生素A片剂有关的质量标准。

1 试剂与仪器

1.1 试剂

维生素 A（购自上海源叶生物技术有限公司），羟基磷灰石（HA）（自制）。

1.2 仪器

LHH-80SD型药品稳定性试验箱；YD-1片剂硬度测试仪；CS-1脆碎度测试仪；LB-2D崩解时限测定仪。

2 实验方法

2.1 处方筛选

2.1.1 处方的基本组成

采用粉末直接加压法制片，处方组成为维生素A片剂的规格为150mg/g。每1g软材料应包含450mg主药HA-Vit A复合物，在处方中添加1%的润滑剂，10mg硬脂酸镁和1%的助流剂。细粉硅胶10mg，5%崩解剂50mg，干黏结剂160mg，填料320mg。

2.1.2 崩解剂的筛选

以 PVPP、L-HPC、CMS-Na 等崩解剂作为对比，筛选最优崩解剂，以便在处方中应用。崩解剂的筛选见表1。

表1 崩解剂的筛选

2.1.3 填充剂的筛选

以乳糖、甘露醇、预胶化淀粉这几种常见填充剂作为对比，筛选最优填充剂。

表2 填充剂的筛选

2.1.4 处方筛选标准

采用单因素分析法，筛选合适的崩解剂和填充剂以便在处方中应用。具体的测拓量方法是，外观：随机选择二十片，并按照相应的计分方法计算。第一，如果颜色相对均匀，表面完整 且有光泽，没有污点或斑点，为4分；第二，颜色更均匀，表面完整有光泽，污点少，2分；第三，表面比较光滑整齐，但色泽不美观，且斑点较多，为 1分；第四，表面既不光滑也不整齐，颜色也很不均匀，为 0分。硬度，采样6件，硬度计测量每拓件的径向压力。脆碎度，采样12个样品，将其放在易碎性仪中进行碰撞处理4min，然后取出样品并再次称重拓以计算重量失重率。崩解时间限制：取样6片，放在崩解时间测量装置妥上，并在保持温度为37℃的同时测量与药物相关的崩解时间[3]。

2.2 处方验证

根据验证后的处方，组成为HA-VitA450、甘露醇320、MCC160、PVPP50、硬脂酸镁10、SiO210。将上述各物质压制成片，并鉴定片剂相关的指标情况。

2.3 实验结果

处方筛选结果见表3。

从表3看出，提示在休止角方面，最佳流动性小于30°；在压缩度方面，粉末的最大可压缩性是65.38%。在外观及硬度方面，5种处方压缩的片剂外观无小坑和缺陷。在崩解时间方面，PVPP的膨胀拓程度小于CMS-Na和L-HPC，但其快速吸水率可在短时间内崩解。在脆碎度方面，每个处方压缩的片剂的易碎性顺序为F6＞ F2＞ F3＞ F1（F5）＞ F4。

3 结论

本文研究羟基磷灰石在制备新型维生素A片剂中的工艺。针对高温，高湿和光照条件，研究了原始赋形剂拓的相容性。实验结果表明，HA微球和其他赋形剂与维生素A具有良好的相容性。对药片拓的处方进行筛选，并确认处方。在片剂的制备过程中，没有分裂和粘连的不利性能。所获得的维生素A片剂的表面相对光滑，没有水渍。在脆性和崩解方面，可以满足药典规定的要求，并且由于载药的HA微球具有流动性，因此片剂重量和含量均匀性的差异相对较低。