曼月乐环对无排卵性功能失调性子宫出血患者生殖激素及子宫内膜MMP指标表达的影响研究

王琼　焦丽敏　詹秀凤

【摘要】 目的：探討曼月乐环对无排卵性功能失调性子宫出血患者生殖激素及子宫内膜基质金属蛋白酶（MMP）指标表达的影响。方法：选取2018年3月-2019年3月本院收治的90例无排卵性功能失调性子宫出血患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组采用炔雌醇环丙孕酮片进行治疗，观察组采用曼月乐环进行治疗。比较两组治疗效果、止血时间、治疗前后生殖激素水平、子宫内膜厚度及子宫内膜MMP指标表达情况。结果：观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。观察组止血时间优于对照组（P<0.05）。治疗后1、2、3个月，观察组孕酮（P）均高于对照组，而雌二醇（E2）及子宫内膜厚度均低于对照组（P<0.05）。治疗后1、2、3个月，观察组MMP-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）均低于对照组（P<0.05）。结论：曼月乐环在无排卵性功能失调性子宫出血患者中的应用效果较好，对生殖激素及子宫内膜MMP指标表达具有更为积极的影响作用，应用价值较高。

【关键词】 曼月乐环 无排卵性功能失调性子宫出血 生殖激素 子宫内膜MMP指标

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Mirena ring on reproductive hormones and expression of endometrial matrix metalloproteinase （MMP） in patients with anovulatory dysfunctional uterine bleeding. Method： A total of 90 patients with anovulatory dysfunctional uterine bleeding in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， with 45 cases in each group. The control group was treated with Ethinylestradiol Cycloprogesterone Tablets， and the observation group was treated with Mirena ring. The therapeutic effect， hemostasis time， reproductive hormone levels， endometrial thickness and endometrial MMP expression before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The hemostasis time of the observation group was better than that of the control group （P<0.05）. At 1， 2 and 3 months after treatment， progesterone （P） in the observation group were higher than those in the control group， while estradiol （E2） and endometrial thickness in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. At 1， 2 and 3 months after treatment， MMP-2， MMP-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 （TIMP-1） in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Mirena ring in patients with anovulatory dysfunctional uterine bleeding is better， it has a more positive effect on the expression of reproductive hormones and endometrial MMP index， so its application value is higher.

[Key words] Mirena ring Anovulatory dysfunctional uterine bleeding Reproductive hormones Endometrial MMP

First-authors address： Nanhai District Sixth Peoples Hospital of Foshan City， Foshan 528248， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.031

无排卵性功能失调性子宫出血患者的经期出血量较多，持续时间较长，严重者甚至需切除子宫，故临床对本类患者的治疗重视程度极高[1-2]。无排卵性功能失调性子宫出血普遍存在生殖激素及子宫内膜基质金属蛋白酶（MMP）指标表达的异常，因此在进行治疗的过程中，生殖激素及子宫内膜MMP指标的表达改善程度是疗效评估的重要方面[3-4]。临床中可见以炔雌醇环丙孕酮片及曼月乐环治疗本病的研究，但是细致的效果观察亟待深入探究。本研究探讨了曼月乐环对无排卵性功能失调性子宫出血患者生殖激素及子宫内膜MMP指标表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2019年3月本院收治的90例无排卵性功能失调性子宫出血患者为研究对象。纳入标准：18～50岁;符合无排卵性功能失调性子宫出血相关诊断标准者。排除标准：合并其他生殖系统疾病者;凝血异常者;3个月内未进行相关治疗者;合并心脑肾肺功能不全者。按随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组采用炔雌醇环丙孕酮片[生产厂家：Bayer Schering Pharma AG（德国），批准文号：注册证号H20090503，规格：醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg]进行治疗。口服炔雌醇环丙孕酮片，1片/d，止血者维持此剂量治疗，效果不佳者则改为2片/d治疗，止血后均维持服用21 d。应用雌、孕激素贯序疗法调整月经周期，21 d为1个疗程，治疗3个疗程。观察组采用曼月乐环治疗，于诊断性刮宫术后第5～7天时将曼月乐环置入，首先确定子宫位置及大小，进行宫颈及阴道的清洁，以探针探查宫腔深度，将曼月乐环置入，必要者可扩张宫颈。两组均随访6个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）随访6个月后，比较两组治疗效果。出血停止，月经周期恢复正常，且持续时间在3个月以上为显效;出血量减少，月经周期基本接近正常为有效;出血量及月经周期无明显变化为无效[5]。总有效=显效+有效。（2）比较两组止血时间。比较两组止血时间<30 d、30～40 d及>40 d的比例。（3）比较两组治疗前后生殖激素水平及子宫内膜厚度比较。于治疗前及治疗后1、2、3个月分别采集两组空腹静脉血及子宫内膜组织进行检测，将血标本离心，取血清，采用酶联免疫法检测孕酮（P）及雌二醇（E2）;采用彩色多普勒超声检测子宫内膜厚度。（4）比较两组治疗前后子宫内膜MMP指标表达情况。于治疗前及治疗后1、2、3个月取子宫内膜组织采用免疫组化法染色组织切片，测定MMP相关指标的吸光度（OD值），包括MMP-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄23～43岁，平均（39.1±3.3）岁;病程2～7个月，平均（3.3±0.6）个月;阴道出血时间12～33 d，平均（17.9±3.0）d。观察组年龄22～46岁，平均（39.3±3.5）岁;病程2～6个月，平均（3.5±0.5）个月，阴道出血时间11～35 d，平均（18.1±3.2）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.939，P=0.026），见表1。

2.3 两组止血时间比较 观察组止血时间优于对照组，差异有统计学意义（Z=4.189，P=0.000），见表2。

2.4 两组治疗前后生殖激素水平及子宫内膜厚度比较 治疗前，两组生殖激素水平及子宫内膜厚度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后1、2、3个月，观察组P均高于对照组，而E2及子宫内膜厚度均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后子宫内膜MMP相关指标比较 治疗前，两组MMP-2、MMP-9及TIMP-1比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后1、2、3个月，观察组MMP-2、MMP-9及TIMP-1均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

无排卵性功能失调性子宫出血是婦科常见病，属于非器质性疾病，患者的经量较多，且持续时间较长，淋漓不止，可导致贫血等情况，严重者甚至子宫切除，故无排卵性功能失调性子宫出血的临床诊治需求较高[6-7]。临床中相关研究显示，无排卵性功能失调性子宫出血的发生主要与下丘脑-垂体-卵巢轴功能状态的失衡有关，孕激素的低下及雌激素的升高导致子宫内膜出现持续性的增生[8-10]。鉴于此，对此类患者进行P及E2的监测与调控意义较大[11-12]。另外，子宫内膜中的MMP相关指标在子宫内膜降解过程中具有积极的作用，在本类患者中呈现高表达状态，随着疾病的控制，其表达显著降低，因此可作为疗效评估的重要方面[13-15]。

本研究就曼月乐环对无排卵性功能失调性子宫出血患者生殖激素及子宫内膜MMP相关指标表达的影响进行研究与观察，结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。观察组止血时间优于对照组（P<0.05）。治疗后1、2、3个月，观察组P均高于对照组，而E2及子宫内膜厚度均低于对照组（P<0.05）。治疗后1、2、3个月，观察组MMP-2、MMP-9及TIMP-1均低于对照组（P<0.05）。说明曼月乐环在无排卵性功能失调性子宫出血患者中的综合应用效果较好。曼月乐环有效调控了子宫内膜细胞凋亡等相关因素，同时持续稳定地发挥作用，对于生殖激素的调控作用较好，雌激素的控制降低了对子宫内膜的持续刺激作用[16-18]。P的升高有助于抑制MMP相关指标的表达，控制了子宫内膜的持续增殖，这为疾病的综合治疗起到了积极的作用[19-20]。

综上所述，曼月乐环在无排卵性功能失调性子宫出血患者中的应用效果较好，且对生殖激素及子宫内膜MMP指标表达具有更为积极的影响作用，应用价值较高。

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（收稿日期：2020-04-07） （本文编辑：田婧）