射血分数降低心力衰竭病人心率变异性与红细胞分布宽度的关系探讨

谷云飞，张 璇

心力衰竭具有较高的患病率、死亡率及医疗费用消耗，已成为严重的心血管疾病，因此研究简单可行的、可预测心力衰竭病人的预后指标具有重要的临床意义。有研究表明，心率变异性(heart rate variability，HRV)对预测心力衰竭病人预后具有重要价值，且与心力衰竭病人心源性猝死的发生具有相关性[1]。红细胞分布宽度(red cell distribution width，RDW)是评价红细胞大小异质性的指标，既往多用于分析贫血病因。相关研究提示，RDW与心力衰竭病人预后存在相关性，可能成为价格低廉、简单可行的心力衰竭预后标志物[2-3]。本研究探讨射血分数降低心力衰竭(HFrEF)病人HRV与RDW的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2016年—2018年在郑州大学附属洛阳中心医院心内科首次确诊为HFrEF并接受动态心电图检查的病人200例，明确为扩张型心肌病及缺血性心肌病。HFrEF定义为具有心力衰竭症状和/或体征，且超声心动图中左室射血分数(LVEF)<40%[4]。排除标准：年龄<18岁；纽约心功能分级4级以上、心房颤动、急性冠脉综合征、贫血、活动性感染、肿瘤、关节炎、活动性出血。所有病人均按照指南给予优化药物治疗。

1.2 研究方法 收集病人住院期间病例资料(包括性别、年龄、体重指数、高血压、糖尿病、抽烟、高脂血症病史、治疗药物等)、血液化验指标[血常规、血生化、脑钠肽(BNP)]。RDW正常值为11.5%～14.5%，>14.5%为RDW升高。心脏彩超及动态心电图中HRV相关指标全部窦性心搏RR间期(简称NN间期)标准差(SDNN)录入电脑。将200例病人以RDW是否升高分为RDW升高组和RDW正常组。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较(见表1)

表1 两组临床资料比较

2.2 相关性分析 RDW与hs-CRP呈正相关(r=0.54，P<0.05)，SDNN与hs-CRP、RDW呈负相关(r=-0.44，P<0.05；r=-0.47，P<0.05)。

3 讨 论

RDW是反映红细胞体积大小异质性的血常规参数。RDW增高提示外周红细胞体积异质性增高，常见于造血原料缺乏引起的贫血、输血及红细胞破坏增多等[5]。近年来较多研究发现RDW与多种心血管疾病预后相关。Tonelli等[6]对冠心病病人的大型前瞻性研究发现，RDW每增加1%，全因死亡率增加14%[HR=1.14，95%CI(1.05，1.24)]，同时RDW每增加1%，随访出现症状性心力衰竭风险增加15%[HR=1.15，95%CI(1.05，1.26)]，之后对慢性心力衰竭病人研究及荟萃分析均发现RDW增高与不良预后相关。Hou等[7]荟萃分析显示，心力衰竭病人RDW每增加1%，其死亡风险增加11%[HR=1.11，95%CI(1.04，1.14)]，既往患有心血管疾病病人，RDW每增加1%，心力衰竭风险也增加11%[HR=1.11，95%CI(1.05，1.17)]。急性心力衰竭病人，入院时RDW升高是全因死亡率的独立预测因子，RDW增加1%预计总死亡风险增加近40%。

已有证据表明，细胞和细胞因子介导的炎症均参与心力衰竭的发生和发展[8]。由于炎症通常与骨髓功能障碍和循环中未成熟红细胞增多有关，因此炎症和红细胞异质性之间存在重要的相互作用[9]。在氧化应激方面，过量活性氧(ROS)与不良心肌重塑和造血功能紊乱有关，最终导致RDW增高。老年心力衰竭病人出现肾功能受损后影响红细胞生成，导致RDW增高。目前证据表明，RDW增高和与心力衰竭可能存在较多的共同致病机制，从而使RDW成为心力衰竭的一种标志物。本研究中，RDW升高组hs-CRP水平明显升高，同时两者具有相关性(r=0.54，P<0.05)，提示心力衰竭病人RDW增高可能与炎性因子相关，可预测炎症进展。

心力衰竭病人病情恶化本质在于神经体液过度激活，尤其是交感神经过度激活。测定心力衰竭病人HRV可评估自主神经功能。健康个体随访发现，动态心电图相关HRV指标可作为心力衰竭的预测指标，提示心力衰竭发生进展过程均存在HRV变化[10]。SDNN是HRV指标中常用的参数，是一种简单、易测量的自主神经活动时域指数[11]。SDNN与心力衰竭预后相关，Bilchick等[12]研究结果提示，缺血性心肌病病人SNDD低于65.3 ms明显增加猝死风险，而SDNN每增加10 ms，死亡风险降低20%。DEFINITE研究中[13]，SDNN低于81的非缺血性心肌病病人死亡率明显增加。Li等[14]应用hs-CRP研究炎症与HRV关系，结果发现炎症可降低HRV。本研究RDW升高组SDNN明显低于正常组(P<0.05)，相关性分析表明两者呈负相关性(r=-0.47，P<0.05)。发现RDW升高的心力衰竭病人，存在明显自主神经失衡，结合文献考虑两者相关与炎症过度激活有关。

本研究为回顾性研究，可能存在一定的偏倚，同时对HRV指标仅采用时域参数，未能结合频域参数。本研究结果发现HFrEF病人HRV和RDW指标均改变，且与心力衰竭严重程度有关。不同组别hs-CRP结果不同，相关性分析结果提示HRV、RDW与hs-CRP具有相关性，心力衰竭导致炎症状态激活可能是两者改变的共同因素，两者结合可能预测病人预后。