补肾益髓方对老年性痴呆病人中医证候量表的影响

黄 凯，顾 耘，韩素静

老年性痴呆是一种以进行性认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病，表现为智力、记忆、计算能力、定向、情感障碍甚至人格改变，常伴有不同程度的精神心理行为症状[1]，目前老年性痴呆已成为人类主要死亡原因之一[2]。中医学认为老年性痴呆好发于人体肾精衰败之时：肾精始亏，精气不足，血脉不畅，迟滞血行而为瘀；其次是肾气衰微，减退推动温煦各脏器组织器官的作用，以致痰瘀滋生；故老年性痴呆病因病机根本为肾虚。故本研究采用补肾益髓方与多奈哌齐治疗老年性痴呆，观察对中医证候量表积分的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本研究共退出6例：试验组肝损伤1例；对照组5例由家庭原因退出，其测试结果均不纳入本研究中。选择2012年7月—2013年12月通过简易智力状态检查量表(MMSE)筛选的老年性痴呆病人68例作为研究对象，年龄60～85(72.5±7.0)岁。将所有病人按照随机、双盲双模拟分为试验组和对照组，各34例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。本研究通过上海中医药大学伦理委员会批准，且病人及家属均已签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 老年性痴呆 遵循《美国精神病学会的精神障碍诊断手册和统计工作手册标准》制定的老年性痴呆诊断标准[3]。

1.2.2 中医证候 符合中华人民共和国标准化中医临床诊疗术语-证候部分(GB/T16751.2-1997)肾虚髓亏证。肾精亏虚，精髓不足，生长发育迟缓，或骨折久不愈合，或腰酸骨痿，头晕耳鸣，健忘痴呆等常见证候[4]。

1.3 纳入、排除标准与脱落标准

1.3.1 纳入标准 年龄60～85岁；符合老年性痴呆及中医证候诊断标准；汉密尔顿抑郁量表≤7分； Hachinski缺血指数≤4分；临床痴呆评定量表=1.0分[5-6]。

1.3.2 排除标准 其他疾病或外伤继发的痴呆；过去6个月有精神障碍与免疫系统疾病；严重肝、肾、心血管及血液系统疾病；多奈哌齐过敏者；偏瘫或严重听觉视觉障碍和言语交流困难等妨碍检测的。

1.3.3 脱落标准 中途无故退出或不再接受用药退出研究而失访者；以上任何原因，不满12周退出研究不纳入结果，满12周将其病例报告表保留，完整分析疗效和不良反应数据。病人在测试中有不宜继续进行测试情况，如严重不良反应或自身基础疾病变化等，研究者评估确定该病例是否终止测试。

1.4 治疗方法 试验组给予张伯礼院士创制的补肾益髓方免煎颗粒剂，组方：黄芪10 g，补骨脂10 g，淫羊藿10 g，石菖蒲12 g，制首乌12 g，女贞子10 g，川芎10 g，所有药材均由深圳市三九现代中药有限公司提供和盐酸多奈哌齐模拟剂(卫才药业有限公司生产)。对照组给予盐酸多奈哌齐(商品名：安理申，批号：110501B，卫才药业有限公司生产)和补肾益髓方免煎模拟颗粒剂(深圳市三九现代中药有限公司生产)。服药方式：补肾益髓方或其模拟剂，每日1次，早餐后温水送服。多奈哌齐或其模拟剂，每日5 g，睡前温水送服。自研究之日起全部病人连续用药24周，且均禁止应用其他益智类药物和任何影响认知功能评价的治疗措施。

1.5 观察项目 治疗前后对中医肾虚型证候：善忘、善误、反应迟钝、寡言少语、表情呆滞、倦怠思卧、腰膝酸软7条核心症状和行动迟缓、神情恍惚、善恐易怒、头晕、耳鸣、失眠、二便失控7条周边症状进行评价。中医证候积分采用线尺法，按从轻到重，依次为0～9分；参照第二次全国中医、中西医结合老年医学研究协作组会议制定的《延缓衰老中药的筛选规程和临床观察规范》标准。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医证候量表核心症状积分比较 治疗后，试验组善忘、善误积分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后中医证候量表核心症状积分比较(±s) 单位：分

2.2 两组治疗前后中医证候量表周边症状积分比较 治疗后，试验组神情恍惚积分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后中医证候量表周边症状积分比较(±s) 单位：分

3 讨 论

老年性痴呆临证变化较多，肾虚是痴呆发病的关键因素。现代实验表明，补肾中药淫羊藿、补骨脂、制首乌、女贞子、石菖蒲、川芎、黄芪可调节老年性痴呆模型动物脑内乙酰胆碱含量，改善大脑皮层胆碱乙酞基转移酶活性，抑制乙酰胆碱酯酶活性，并减少过氧化脂质含量增强抗氧化酶超氧化物歧化酶活性，降低血清白介素-2、肿瘤坏死因子-α水平，通过调整免疫反应提高认知功能[7-13]。说明中医从肾论治痴呆的有效性。

本研究对照药物安理申是一种新型六氢吡啶衍生物，具有高度特异性、可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶，具有半衰期长、副作用少，对肝肾功能影响较小等优点，在美、英、日3国进行大量随机、双盲及安慰剂对照试验，结果显示安理申对病人认知功能具有改善作用[14]，故选其作为本研究对照药物。本研究结果显示，老年性痴呆病人中医证候量表核心症状积分、周边症状积分均有改善。治疗后，试验组善忘、善误积分低于对照组；试验组神情恍惚积分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，从肾论治老年性痴呆可有效改善病人疾病发生发展中的临床症状，从而减轻病症，改善生活质量。