轻度认知障碍疾病特点分析

贾运滨，严晓萍，徐 光，梁 芳，苏旭波，乙俊侠，左昱晟，金赵爽，施科军

由于人口老龄化逐年增长，老年痴呆发病率逐年增加，目前尚无有效的治疗方法，因此，对其前期病变即轻度认知障碍的临床研究越来越关注[1-2]。本研究参照国际公认的轻度认知障碍诊断标准[3-4]，结合中医辨证，对上海临港新片区轻度认知障碍病人疾病特点及相关中药治疗疗效进行初步研究，以期为临床防治轻度认知障碍提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 研究对象 选择临港新城、泥城、果园地区人群作为研究对象。根据纳入标准随机抽取45～80岁存在记忆障碍，符合入组条件的200名作为流行病学研究对象。

1.1.2 入组标准 轻度认知障碍诊断标准符合《中国防治认知功能障碍专家共识》标准制定[5]。

1.1.3 纳入标准 前期筛查存在认知障碍；年龄45～85岁，性别不限；自愿参加本研究调查，知情同意；简易精神状态检查(MMSE)评分：小学程度>22分，中学及以上程度>26分；有足够的视觉和听觉分辨力可接受神经心理学测试；良好的整体健康，无其他可能干扰药物试验的疾病。

1.1.4 排除标准 具有意识障碍，或处于谵妄状态；具有精神病史；具有抑郁症，Cornell抑郁量表评分≥8分，并经《精神疾病诊断与统计手册》(DSM-Ⅳ)标准诊断为抑郁症；具有活动性癫痫；患有阿尔茨海默病或其他痴呆，如Hachinski量表≤4分，并符合美国国立神经系统疾病与卒中研究所——老年性痴呆及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)的阿尔茨海默病诊断标准，或经DSM-Ⅳ标准诊断为其他痴呆，如路易体病；因头部外伤导致认知障碍；病人一般状况差，或合并严重失语，或合并严重神经功能缺损，无法配合认知功能检查；合并存在解释痴呆原因的其他疾病，如帕金森病、正常颅压脑积水、一氧化碳中毒、低血糖、脱髓鞘疾病、肿瘤、肝肾功能不全、甲状腺功能低下等；具有某些干扰认知功能评价的个人习惯，如嗜酒、吸毒、精神病药物滥用；较严重的视力或听力障碍，不能配合检查。

1.2 研究方法 采用完全随机分组、阳性方案的平行对照临床试验设计对轻度认知障碍中医诊疗初步方案进行临床研究，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，各100名。治疗组根据文献及临床经验[6]，结合该地区轻度认知障碍证型特点，运用补肾、祛瘀、化痰法，自拟补肾祛瘀化痰方(熟地、山茱萸、肉苁蓉、益智仁、石菖蒲、茯苓、远志、甘草、川芎、当归、白术、黄芪、酸枣仁)加减[7]。

1.3 轻度认知障碍中医辨证量表 根据轻度认知障碍诊断标准制定筛查表；在筛查基础上，对符合轻度认知障碍诊断人群签署知情同意书后进行问卷调查，调查内容包括一般资料、轻度认知障碍主症、伴随症状、中医四诊内容等，以临床调查结合社区入户调查方法进行本地区轻度认知障碍人群中医证候调查。轻度认知障碍中医辨证量表[8]包括记忆和四诊信息[9-11]：0分代表记忆分，1分代表肾精亏虚证四诊信息，2分代表痰浊阻窍证四诊信息，3分代表瘀血阻络证四诊信息，4分代表肝阳上亢证四诊信息，5分代表火热内扰证四诊信息，6分代表腑滞浊留证四诊信息，7分代表气血亏虚证四诊信息。根据病人情况，记录每项最高分，无信息记0分，最后一列为记忆分与各证候四诊信息总分，最高分30分。若总分<7分，则该证候不成立；若总分≥7分，则该证候成立。

1.4 观察方法 对入组人群进行中医辨证施治干预的临床研究，按照受试者入选顺序，将随机号填写在研究病历上，治疗组根据中医诊疗方案辨证处方通知药房给药。观察治疗前后两组蒙特利尔评估量表(MoCA)、临床记忆量表、MMSE量表及中医临床症状积分量表变化。临床观察6个月入组完成，疗效观察指标于治疗前和于治疗后6个月随访各进行1次。

2 结 果

2.1 各中医证型辨证量表评分比较 临港地区居民轻度认知障碍病人中，中医证型以肾精亏虚、痰浊阻窍、瘀血阻络三个证型最常见。详见表1。

表1 各中医证型辨证量表评分比较(±s) 单位：分

2.2 两组治疗前后MoCA评分比较 治疗后，治疗组MoCA量表评分语言、抽象、延迟回忆、定向力及总分较治疗前提高，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗组随访与治疗后语言比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组组治疗前后MoCA评分比较(±s) 单位：分

2.3 两组治疗前后临床记忆量表评分比较 治疗后，治疗组指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认、人像特点回忆、记忆商较治疗前提高，差异均有统计学意义(P<0.05)；且治疗组随访与治疗后指向记忆、联想学习、图像自由回忆比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后临床记忆量表评分比较(±s) 单位：分

2.4 两组治疗前后中医临床症状积分量表评分比较 治疗后，治疗组中医临床症状积分量表主症中腰膝酸软、倦怠思卧、头重、纳呆、腹胀及总分较治疗前降低，次症中小便频数较治疗前降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；且治疗组随访与治疗后腰膝酸软比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，对照组倦怠思卧较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后中医临床症状积分量表比较(±s) >单位：分

2.5 两组治疗前后MMSE评分比较 治疗后，治疗组MMSE评分即刻记忆、注意力和计算力、语言能力、总量表分较治疗前提高，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗组随访与治疗后注意力和计算力比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后MMSE评分比较(±s) 单位：分

3 讨 论

轻度认知功能障碍早期主要临床表现为记忆力减退[12-13]。由于轻度认知障碍病情隐匿，若不通过医生诊断，一般病人较难察觉自己已患病。筛查对发现这类患病人群起到关键作用，早发现、早诊断、早干预对预防痴呆的发生具有重要意义。

中医学认为本病病位在脑，与心脾肾虚损、气血阴精不足有关，亦有因气滞血瘀、痰浊上扰所致者。其辨证，首要辨清虚实，虚则主要责之于心、脾、肾亏虚，实则主要为血瘀、痰浊、火热、肝郁为患[10，14-15]，临床报道中药应多以补虚药、活血化瘀药、祛湿化痰药为主[16-17]，其中补虚药物临床使用最多[18]，说明本病病机本虚标实，以虚为主，兼以痰瘀，本研究中医证候研究佐证这一结果。本研究所用补肾祛瘀化痰方遵循的病机特点，中医临床症状积分量表及记忆量表统计结果显示，该方对轻度认知障碍病人治疗前后比较，差异有统计学意义(P<0.05)，临床应用补肾祛瘀化痰方治疗轻度认知障碍有效，尤其对遗忘型轻度认知障碍疗效明显，可作为轻度认知障碍的基本治则指导临床。有研究表明，临港地区轻度认知障碍发病中医证候特点为肾精亏虚证、痰浊阻窍证、瘀血阻络证为主，临床治疗应围绕轻度认知障碍本虚标实[19]病机特点，采用补肾化瘀祛痰治作为轻度认知障碍治疗的基本原则。但不排除诊断偏差及心理暗示所贡献的疗效，今后需进一步深入研究，长期疗效不确定，需大样本长期观察。结合现代医学研究成果对本虚形成原因，应深入思考，是否有长期的热毒损络因素值得进一步探讨，以揭示成因，为预防轻度认知障碍的发生提供依据[20-21]。