超敏C反应蛋白与Framingham评分预测高血压前期颈动脉内中膜增厚的临床价值

郭红霞，李 涛，王瑞英

动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)是一种以动脉内中膜增厚为早期病理表现，具有较高的发病率、高致死率。寻找有效的预测因子、早期发现动脉粥样硬化的发生、明确预防重点是国内外学者的关注热点。超敏C反应蛋白(hs-CRP)与Framingham评分均是广受认可的，预测ASCVD发生和进展的有效方法，同时hs-CRP作为反映体内炎症的敏感指标，参与动脉粥样硬化的发生、演变和进展[1-3]。超声检测颈动脉内中膜厚度(IMT)是显示早期亚临床动脉粥样硬化发生的有效指标[4]，而hs-CRP与Framingham评分是否预测颈动脉内中膜增厚发生的相关研究较少。高血压是ASCVD的首位危险因素，相关研究发现，高血压前期已存在血管损伤，高血压前期与血压正常者相比有较高的心血管病发病率和死亡率[5-7]。本研究以高血压前期病人作为观察对象，探讨hs-CRP在高血压前期人群颈动脉内中膜增厚相关机制中的作用，并探讨hs-CRP与Framingham评分预测颈动脉内中膜增厚的临床价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2018年2月—2018年10月我院门诊和体检中心病人共230例，男114例，女116例，年龄35～72(53.55±7.58)岁，根据血压分为对照组和高血压前期组。对照组50例，男25例，女25例，年龄35～68(52.03±9.04)岁；高血压前期组180例，男89例，女91例；年龄35～72(53.98±7.27)岁。诊断标准：血压按照《美国高血压防治指南(JNC7)高血压指南》，高血压前期为收缩压120～139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压80～90 mmHg。排除标准：年龄<35岁或>72岁；冠心病、心脏瓣膜病、心肌病、外周大血管畸形、有胸痛病史者；各种继发性高血压及高血压病人服药后血压降至正常；伴有严重肝、肾功能损害或合并感染、肿瘤或免疫系统疾病。

1.2 观察指标

1.2.1 一般资料 采用问卷调查，收集受试者姓名、性别、年龄、吸烟史、饮酒史、心血管病家族史，测量血压、身高、体重，计算体质指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 血压测量 测量血压前，受试者至少坐位安静休息5 min，30 min内禁止吸烟及饮咖啡、茶，并排空膀胱，分别测量双上肢血压，取较高一侧血压。间隔1～2 min连续测量两次，取两次读数平均值。

1.2.3 生化指标 抽取清晨空腹静脉血5 mL，由我院专业检验师，采用全自动生化分析仪以免疫比浊法检测相关生化指标，包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)及hs-CRP。

1.2.4 Framingham危险评分 包含7个冠心病风险因素(年龄、性别、血压、TC、HDL-C、糖尿病和吸烟)。本研究Framingham评分由网页(https://www.mdcalc.com/framingham-coronary-heart-disease-risk-score)输入数据计算而来。

1.2.5 IMT 由专业B超医师操作，采用高分辨彩色多普勒超声诊断仪进行颈动脉测定。测定双侧IMT，取平均值作为IMT。分组标准：IMT<0.9 mm为颈动脉内中膜正常；IMT≥0.9 mm为颈动脉内中膜增厚。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 高血压前期组BMI、收缩压、舒张压、TG、LDL-C均高于对照组，HDL-C低于对照组(P<0.05)；高血压前期组hs-CRP、Framingham评分及IMT均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 高血压前期IMT的相关性分析 IMT与年龄、BMI、收缩压、TC、FBG、hs-CRP、Framingham评分呈正相关，相关系数分别为0.581、0.204、0.411、0.180、0.185、0.494、0.722，P<0.05。

2.3 颈动脉粥样硬化危险因素的多元线性回归分析 进一步以IMT为因变量，将与IMT存在显著相关性的年龄、BMI、收缩压、TC、FBG、hs-CRP作为自变量进行多元逐步回归结果显示，收缩压、年龄、hs-CRP进入回归方程，其中hs-CRP标准系数=0.325，P<0.001，所有变量VIF<10。详见表2。

表2 颈动脉粥样硬化危险因素的多元线性回归分析

2.4 预测颈动脉内中膜增厚的临床价值 hs-CRP、Framingham评分及二者联合预测IMT增厚的AUC分别为0.769、0.815、0.861，进一步行Z检验比较显示，Framingham评分预测颈动脉内中膜增厚的临床价值优于hs-CRP(P<0.05)，二者联合优于Framingham评分(P<0.05)。详见表3。

表3 预测颈动脉内中膜增厚的临床价值

3 讨 论

高血压前期是由美国高血压防治指南(JNC7)定义，指正常血压进展至高血压前的过渡阶段。有研究显示，高血压前期是心血管疾病的独立危险因素，血压从115/75 mmHg开始每增加20/10 mmHg，脑卒中、缺血性心脏病及其他心血管事件死亡率发生风险成倍增加[5-6]。本研究中高血压前期与血压正常人群IMT及Framingham评分均增高，说明高血压前期已出现动脉粥样硬化早期表现，未来10年心血管风险较血压正常者增加。杨娉婷等[7]研究显示，高血压前期血管内皮功能下降，动脉弹性减弱，僵硬度增加，与本研究结果类似。由此可见，应重视高血压前期的管理。对高血压前期进行有效干预，可降低高血压发病率，降低靶器官损伤[8-9]。

长期高血压引起血管内皮受损，炎症介质释放，内皮进一步受损，脂质沉积，引起内膜增厚及斑块形成[10]。hs-CRP是采用超敏感检测技术测定的C反应蛋白(CRP)，有研究认为hs-CRP与高血压前期左心室功能障碍及肾功能异常明显相关[11-12]。本研究发现高血压前期hs-CRP升高，说明高血压前期存在炎症反应异常，通过对高血压前期人群颈动脉内中膜增厚的危险因素分析结果显示，排除其他因素，hs-CRP是仅次于年龄的动脉粥样硬化显著影响因素，且与其他因素的共线性诊断VIF值均小于10，提示hs-CRP在颈动脉粥样硬化发生发展中有独立作用。关于动脉粥样硬化的机制，Stancel等[13]发现，血清CRP与动脉内皮细胞结合，诱导其表达黏附因子，刺激血小板及单核细胞等聚集，加剧炎症反应；CRP可调节巨噬细胞摄取氧化低密度脂蛋白转变为泡沫细胞；并促进血管内皮增生、迁移，动脉内膜增厚，促进动脉粥样硬化的形成和进展。

高血压前期IMT增加，心血管风险亦增加，但对高血压前期过早使用药物治疗可能引起血压过低，加重个体及社会经济负担。如何在庞大的高血压前期人口早期预测动脉粥样硬化发生、有目的地进行干预是预防其心血管病发病和死亡的关键。风险评估是识别高危人群、明确预防重点的有效工具。其中，Framingham评分是最早提出的，并广泛应用的简易评分工具，得到2010年美国心脏协会对无症状成年人心血管风险评估指南的Ⅰ类推荐[14]。hs-CRP是心血管事件发生的有效预测因子[15]。本研究以高血压前期人群为观察对象，将Framingham评分与hs-CRP预测颈动脉内中膜增厚，结果显示，hs-CRP为1.01 mg/L、Framingham评分为7.50分可较好地预测颈动脉内中膜增厚，二者联合预测价值更高。

综上所述，高血压前期已有动脉粥样硬化早期表现，其心血管事件风险较血压正常者增加，提示应重视高血压前期管理；hs-CRP独立参与高血压前期动脉粥样硬化的发生过程。高血压前期人群检测hs-CRP联合Framingham评分有助于预测动脉粥样硬化的发生及为临床医师制定管理策略。