N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的治疗效果及对氧化应激的影响

陈军

[摘要] 目的 对急性加重期COPD患者采取N-乙酰半胱氨酸治疗，并分析应用效果。方法 便利选取2017年10月—2019年9月在该院治疗的84例急性加重期COPD患者，将其分为两组。对照组42例，接受常规治疗措施;观察组42例，在此基础上，采取N-乙酰半胱氨酸治疗。结果 观察组患者的总有效率为95.24%，对照组为80.95%，差异有统计学意义（χ2=4.09，P<0.05）;治疗后，观察组患者的SOD水平明显高于对照组，MDA水平明显低于对照组（P<0.05），且观察组患者的FEV1%、FEV1/FVC水平明显高于对照组，IL-8、TNF-α水平明显低于对照组（P<0.05）。结论 对急性加重期COPD患者采取N-乙酰半胱氨酸治疗可提高临床疗效，减轻患者氧化应激反应及炎症反应，改善患者肺功能。

[关键词] 急性加重期;慢性阻塞性肺疾病;N-乙酰半胱氨酸

[Abstract] Objective To treat patients with acute exacerbation of COPD by N-acetylcysteine and analyze the effect of application. Methods From October 2017 to September 2019， 84 patients with acute exacerbation COPD treated in the hospital were conveniently selected and divided into two groups. In the control group， 42 patients received conventional treatment measures; in the observation group， 42 patients were treated with N-acetylcysteine. Results The total effective rate was 95.24% in the observation group and 80.95% in the control group. The difference was statistically significant（χ2=4.09， P<0.05）. After treatment， the SOD level in the observation group was significantly higher than the control group， and the MDA level was significantly lower In the control group （P<0.05）， the levels of FEV1%， FEV1 / FVC in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the levels of IL-8 and TNF-α were significantly lower than in the control group（P<0.05）. Conclusion N-acetylcysteine treatment in patients with acute exacerbation COPD can improve clinical efficacy， reduce oxidative stress and inflammatory responses， and improve lung function in patients.

[Key words] Acute exacerbation period; Chronic obstructive pulmonary disease; N-acetylcysteine

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要特征为持续气流受限，且呈进行性发展，由于有害颗粒或气体不断侵害气道及肺部，则会导致慢性炎症反应不断增加。COPD发病机制较为复杂，与多种细胞因子、趋化因子有关，因此，除肺脏本身损害外，还会引起肺外效应，具有较高的致残率及病死率。据相关调查显示[1]，COPD在全球死亡原因中高居第4位，且仍在不断上升。研究发现，COPD患者每年平均会出现1～3次急性加重期，其治疗费用在患者全年治疗总费用中占比超过1/2。据相关资料研究表明[2]，若COPD頻繁出现急性加重则可能带来严重不良后果，其住院病死率可达到11%～24%，而出院后1～2年，其死亡率可达到22%～36%。因此，COPD患者的急性发作次数是评估患者死亡风险的独立危险因素。研究发现，N-乙酰半胱氨酸能够发挥良好的化痰作用，提高治疗效果。该文将对2017年10月—2019年9月期间在该院治疗的84例急性加重期COPD患者采取N-乙酰半胱氨酸治疗，并分析其应用效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

便利选取在该院治疗的84例急性加重期COPD患者。纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准;②临床表现为咳嗽加重、呼吸困难等症状;③患者临床资料完整，已经过伦理委员会批准，患者或家属是否知情同意。排除标准：①全身系统性疾病患者;②恶性肿瘤患者;③胸腔积液、心律失常、心力衰竭、肺结核患者;④存在药物过敏史或禁忌证患者;⑤无法判定疗效患者等。采取随机数字表法，将其分为两组。观察组42例，男性27例、女性15例;年龄51～78岁，平均年龄（69.89±6.57）岁;病程3～17年，平均病程（10.55±2.13）年。对照组42例，男性25例、女性17例;年龄52～79岁，平均年龄（69.34±6.60）岁;病程4～16年，平均病程（10.67±2.22）年。

1.2  方法

所有患者均接受常规治疗措施，包括控制性氧疗、休息、抗感染、营养、祛痰、使用糖皮质激素及支气管扩张剂等。在此基础上，观察组患者使用N-乙酰半胱氨酸（国药准字H20030732）辅助治疗，1粒/次，3次/d，于三餐后30 min温开水送服，每2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3  观察指标与评价标准

①临床疗效判定：显效：临床症状、体征消失，炎性症状明显缓解，肺功能明显改善;有效：临床症状、体征改善，炎性症状缓解，肺功能好转;无效：临床症状、炎性症状、肺功能均无明显改善;总有效率为前两者合计[3]。②对比两组患者的氧化应激指标，包括超氧化物转化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等指标，采取化學比色法测定。③对比两组患者的肺功能指标及炎症因子指标，肺功能指标包括1 s用力呼气容积占预计值（FEV1%）、1 s 用力呼气容积占用力肺活量（FEV1/FVC%），炎症因子指标包括白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）等。

1.4  统计方法

利用SPSS 21.0统计学软件处理数据，其中计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床疗效

观察组患者的总有效率为95.24%，对照组为80.95%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  氧化应激指标

治疗后，观察组患者的SOD水平明显高于对照组，MDA水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  肺功能指标及炎症因子水平

治疗后，观察组患者的FEV1%、FEV1/FVC水平明显高于对照组，IL-8、TNF-α水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3  讨论

急性加重期是COPD自然病程中常见的急性事件，患者主要表现为气短、喘息、咳痰、咳嗽等症状加重。研究发现[4]，COPD的主要发病机制之一即氧化/抗氧化失衡，因此，给予患者抗氧化治疗可有效缩短患者病程，成为COPD治疗的全新途径。N-乙酰半胱氨酸是一种常用的化痰类药物，可通过刺激呼吸道分泌，达到稀释痰液的目的，预防气道痰栓形成[5]。同时，N-乙酰半胱氨酸还能够提高黏液纤毛清除功能，促进痰液排出，从而维持气道通畅，改善肺通气功能[6]。近年来，越来越多的研究证实[7]，N-乙酰半胱氨酸在清除氧自由基、减轻炎症反应、免疫调节方面具有明显优势。除此之外，有报道指出，该药具有细胞内保护作用，能够减轻活性代谢产物对肺部造成的损害。

在该次研究中，观察组患者的总有效率为95.24%，高于对照组（80.95%）（P<0.05）;治疗后，观察组患者的SOD水平明显高于对照组，MDA水平明显低于对照组（P<0.05），且观察组患者的FEV1%、FEV1/FVC水平明显高于对照组，IL-8、TNF-α水平明显低于对照组（P<0.05），充分显示了应用N-乙酰半胱氨酸治疗的临床优势。以往有报道显示，使用N-乙酰半胱氨酸治疗患者的有效率约为88%，常规治疗患者的有效率约为66%，该次研究治疗有效率均略高于报道结果，可能与个体化对症治疗有关。在COPD发生、发展过程中，氧化应激发挥了重要作用，因此，积极的抗氧化治疗能够有效纠正氧化应激，对COPD的预防及治疗均具有重要意义。SOD是一种超氧阴离子自由基清除剂，由机体正常能量代谢产生，可通过清除氧自由基减轻细胞损伤，减少细胞凋亡[8]。而MDA是脂质过氧化降解产物，是反映机体氧化损伤水平的重要指标[9]。使用N-乙酰半胱氨酸治疗后，SOD、MDA水平明显改善，表明减轻氧化应激是其作用的重要机制[10]。

综上所述，对急性加重期COPD患者采取N-乙酰半胱氨酸治疗可提高临床疗效，减轻患者氧化应激反应及炎症反应，改善患者肺功能，应用效果良好。

[参考文献]

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[6]  王静，苗姝.N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果及对患者氧化应激的影响[J].海南医学，2018， 29（8）：1051-1054.

[7]  王春畅，靳杨，李颖，等.N-乙酰半胱氨酸辅助治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降钙素原及前白蛋白的影响[J].广西医学，2018，40（7）：792-794.

[8]  刘相海.大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗106例急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者的临床研究[J].中国医药指南，2018， 16（10）：87-88.

[9]  袁晓梅，李华旭，孙致远，等.N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及血清炎性因子的影响[J].新乡医学院学报，2018，35（4）：306-309.

[10]  万程伟，廖丽军，乐永宏，等.乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能的影响[J].中国医院用药评价与分析，2017，17（8）：1033-1035.

（收稿日期：2020-02-06）