超声检查联合血清糖类抗原125及甲胎蛋白检测在卵巢肿瘤良、恶性的诊断和预后评估中的应用价值

郝淑琴，郝学民，王慧梅，刘金阁

1新乡市第一人民医院超声科，河南 新乡453000

2河南信合医院神经内科，河南 信阳464000

3河南洛阳协和医院麻醉科，河南 洛阳471000

卵巢肿瘤是女性常见肿瘤之一，月经初潮早、绝经晚、未育未产是卵巢肿瘤的危险因素[1-2]。研究显示，中国卵巢恶性肿瘤发病率为10%～15%，仅次于宫颈癌[3]。卵巢恶性肿瘤种类繁多，常见为上皮癌，约占60%～70%，病死率居妇科肿瘤首位[4-5]，严重威胁女性生命健康。由于卵巢深居盆腔，体积小，卵巢肿瘤早期并无明显症状，多表现为月经不调、腹痛和下腹沉坠等，误诊率高。70%的卵巢上皮癌患者确诊时已处于晚期，多已扩散至盆腹腔器官，成为卵巢恶性肿瘤早期诊断的一大难点[6]。随着医学诊断技术的不断进步，多普勒彩超、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、宫腔镜、腹腔镜检查等方式广泛应用于临床诊断，对于鉴别卵巢良、恶性发挥重要作用，但单项检测由于灵敏度、特异度的差异，在鉴别诊断上存在一定误差，诊断价值有限。国内外研究证实，多项联合检测可提高准确度，可弥补单项检测的不足[7-8]。因此，本研究分析卵巢肿瘤患者的超声检查、CA125和AFP检测结果，探讨三者联合检测对鉴别肿瘤良、恶性的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月至2018年10月新乡市第一人民医院收治的卵巢肿瘤患者。纳入标准：①均符合卵巢肿瘤的诊断标准[9]；②均接受彩色多普勒超声检查，病理检查确诊为卵巢良性或恶性肿瘤；③均接受卵巢肿瘤手术治疗、化疗。排除标准：①妊娠期、哺乳期妇女；②合并生殖系统炎症、其他生殖系统肿瘤等；③手术禁忌证，无法耐受化疗。依据纳入和排除标准，本研究共纳入219例卵巢肿瘤患者，年龄21～67岁，平均（40.45±10.35）岁；未婚25例，已婚194例（其中未育37例，已育132例，绝经25例）。依据病理检查的良恶性分为良性组（n=139）和恶性组（n=80）。恶性组病理类型：浆液性囊腺癌30例，卵巢子宫内膜样癌10例，黏液性囊腺癌5例，透明细胞癌2例，卵巢内胚窦瘤17例，卵巢未成熟畸胎瘤4例，性腺间质肿瘤7例，转移性肿瘤5例；未婚6例，已婚74例（其中未育13例，已育50例，绝经11例）。良性组病理类型：瘤样病变14例，浆液性囊腺瘤29例，黏液性囊腺瘤22例，成熟型囊性畸胎瘤47例，纤维瘤17例，纤维上皮瘤10例；未婚19例，已婚120例（其中未育24例，已育82例，绝经14例）。两组患者病理类型、婚育情况等临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法及判定标准

所有患者均接受Voluson 730型彩色多普勒超声仪（美国GE公司）检查，阴道超声探头频率设置为5～9 MHz，未婚患者进行腹部彩超，腹部探头频率设置为2～5 MHz。患者膀胱截石位，经阴道或腹部耻骨联合处放置探头，检查子宫及附件，观察肿瘤位置、大小、形态、边界、包膜等肿瘤生长情况和肿瘤内部回声、中心血流信号等。超声检查诊断恶性肿瘤的诊断标准[10]：①肿瘤内部血流丰富，阻力指数＜0.5和（或）搏动指数＜0.1；②Alaczar超声评分≥6分，计分标准，肿块的内壁厚乳头突起计2分，内部实性计4分，中心血流信号计4分，高速低阻血流计2分，累计10分；同时符合2项则判定为恶性肿瘤。

采集所有患者空腹肘正中静脉血，采用放射免疫法和化学发光法测定血清肿瘤标志物CA125、AFP水平，糖类抗原CA125检测试剂盒和AFP检测试剂盒均由罗氏公司提供。CA125＞35 U/ml判定为恶性，AFP＞20 μg/L判定为恶性。

超声检查与肿瘤标志物CA125、AFP的联合检测时，超声诊断为恶性或肿瘤标志物（CA125或AFP满足一项）恶性，即判定为恶性。

所有患者均进行宫腹腔镜卵巢肿瘤手术，术中取病理组织进行病理学检查，并以病理学检查结果为金标准[11]。灵敏度=真阳性例数（/真阳性例数+假阴性例数）×100%，特异度=真阴性例数（/真阴性例数+假阳性例数）×100%，阳性预测值=真阳性例数（/真阳性+假阳性）例数×100%，阴性预测值=真阴性例数（/真阴性+假阴性）例数×100%，准确度=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对-所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例数和率（%）表示，比较采用χ2检验；以病理为金标准，超声及血清肿瘤标志物诊断卵巢肿瘤良恶性的一致性采用Kappa值，其中Kappa值≤0.20为极低一致性，0.21～0.40为一致性一般，0.41～0.60为一致性中等，0.61～0.80为高度一致性，0.81～1.00为几乎完全一致；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超声评分及血清CA125、AFP比较

治疗前，恶性组患者超声评分及血清CA125、AFP水平均高于良性组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，恶性组患者超声评分及血清CA125、AFP水平均低于本组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 治疗前后两-组患者超声评分及血清CA125、AFP水平的比较（±s）

表1 治疗前后两-组患者超声评分及血清CA125、AFP水平的比较（±s）

注：a与良性组治疗前比较，P＜0.05；b与本组治疗前比较，P＜0.05

指标超声评分CA125（U/ml）AFP（μg/L）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后恶性组（n=80）7.22±0.54a 4.92±1.37b 409.37±167.19a 104.83±52.71b 22.44±5.17a 8.94±2.74b良性组（n=139）3.57±1.02—25.43±6.42—6.26±2.19—

2.2 超声和血清肿瘤标志物单独及联合检测对卵巢肿瘤良恶性的诊断价值

超声检查、CA125检测、AFP检测和超声+CA125+AFP检测诊断卵巢肿瘤良恶性的准确度分别为85.39%、74.89%、58.45%和90.87%，其中超声+CA125+AFP诊断卵巢肿瘤良恶性的准确度最高，差异有统计学意义（χ2=76.452，P＜0.01）。超声检查、超声+CA125+AFP与病理检查具有高度一致性（Kappa=0.691、0.807），CA125与病理检查的一致性中等（Kappa=0.507），AFP与病理检查的一致性极低（Kappa=0.062）。（表2、表3）

表2 超声检查和血清CA125、AFP水平单独及联合诊断卵巢肿瘤良恶性与病理学诊断结果的对照

表3 超声检查和血清CA125、AFP水平单独及联合检测卵巢肿瘤良恶性的诊断价值（%）

3 讨论

卵巢位于女性盆腔，是女性肿瘤的多发部位，卵巢肿瘤发病率约占妇科肿瘤的14%左右[12]。卵巢肿瘤早期症状多不明显，尤其是卵巢上皮癌患者确诊时多为晚期，预后较差[13]，因此，早期诊断尤为重要。阴道彩超是诊断肿瘤良恶性的必做项目，但由于卵巢肿瘤的类型多，肿瘤生长“同象异病”，单一超声检查确有不足，联合多种肿瘤标志物十分必要。

彩色超声多普勒由于操作方便、无创、诊断价值高，在临床应用广泛。彩色超声多普勒分辨率高，可较好地观察实性病变及血流特点。Alaczar超声评分系统是以肿瘤形态学、血流信息为基础的改良超声评分系统，广泛应用于临床，对鉴别肿瘤良恶性的价值较高[14-15]。本研究采用Alaczar超声评分系统，比较恶性和良性肿瘤患者的Alaczar超声评分，结果表明，恶性肿瘤患者的Alaczar超声评分明显高于良性患者，3个疗程化疗后的恶性患者超声评分明显低于治疗前，超声检查与病理检查金标准一致性较高，准确度为85.39%，具有较好的诊断价值。超声检查灵敏度为85.00%，特异度为85.61%，具有较高的灵敏度和特异度，这一结果与黄旴宁等[16]、邹媛媛等[17]的研究结果基本一致，超声检查有助于卵巢恶性肿瘤的鉴别诊断。

近年来，随着分子诊断的深入研究，越来越多的肿瘤标志物被应用于临床诊断。AFP是最早发现的肿瘤标志物，是诊断原发性肝癌的必检项目，Morimoto等[18]研究显示，卵巢良性、恶性肿瘤患者的AFP表达水平存在明显差异，AFP检测已成为卵巢肿瘤的辅助诊断手段之一。本研究中，恶性组患者的AFP水平高于良性组患者，且治疗后，恶性组患者的血清AFP水平明显降低，其诊断准确度为58.45%，灵敏度为32.50%，特异度为73.38%，低于超声检查和CA125检测，诊断价值有限，与病理检查金标准比较，一致性也较低。这一结果与徐宝琳[19]的研究结果大体一致，该研究还指出，低分化患者的AFP阳性率明显高于中高分化患者。尽管AFP对于恶性肿瘤的鉴别存在不足，但结合其他肿瘤标志物和超声检查综合考虑，在一定程度上对于肿瘤的早期筛查和诊断有良好的辅助作用。

糖类抗原CA125是上皮细胞的大分子糖蛋白，目前被认为是诊断上皮细胞癌灵敏度最高的肿瘤标志物。秦雪等[20]研究表明，卵巢恶性肿瘤患者的血清CA125水平升高明显，在得到有效的手术治疗和化疗后，患者的CA125水平明显降低。本研究结果也证实了这一观点，治疗后，恶性组患者血清CA125水平低于治疗前，接近正常水平。此外，CA125诊断卵巢肿瘤良恶性的灵敏度较高，为88.75%，特异度为66.91%，准确度为74.89%。尽管准确度上较超声检查偏低，但由于其灵敏度高，对于良性恶性肿瘤的鉴别诊断有较高的价值。

为提高肿瘤鉴别诊断的准确度，目前多项指标的联合检测在临床上应用越来越广泛，弥补了单项检测的不足。本研究中，超声+CA125+AFP联合检测的准确度为90.87%，均高于单项检测，灵敏度为92.50%，特异度为98.93%，对于肿瘤良性恶性的判定有很高的临床价值。张军等[21]的研究也同样证实了超声联合多种肿瘤标志物检测在鉴别卵巢恶性肿瘤中具有很高的阳性检出率。

综上所述，超声+CA125+AFP诊断卵巢良恶性肿瘤的灵敏度、特异度、准确度均较高，是诊断卵巢良恶性肿瘤的有效方法，也是监测卵巢恶性肿瘤患者预后的重要指标。