温肾暖脾通络方联合曲美布汀治疗糖尿病性腹泻的疗效

李秀云

糖尿病属于临床发病率较高的慢性代谢性疾病，腹泻为其常见消化道并发症之一[1]。糖尿病性腹泻发病早期患者会有顽固便秘倾向出现，随着病情进展，表现为便秘与腹泻交替，可持续几小时也可持续几周，严重情况下甚至会有大便失禁情况出现[2]。糖尿病性腹泻可导致机体水电解质紊乱，对血糖控制效果产生影响，诱发糖尿病酮症酸中毒，患者生活质量也会随之降低[3]。西医通常会采用曲美布汀等药物来控制腹泻，但单独用药效果还有待进一步提高，停止用药后病情易复发。随着我国中医研究不断深入，发现中医在糖尿病性腹泻治疗中具有明显优势。鉴于此，为了进一步提高糖尿病性腹泻治疗效果，改善肠道菌群与胃肠动力学，本研究在曲美布汀基础上采用温肾暖脾通络方进行治疗，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取86例糖尿病性腹泻患者作为研究对象，纳入标准：患者知情同意；符合《实用糖尿病学》[4]中关于糖尿病性腹泻的诊断标准；无药物禁忌证。排除标准：合并其他重要脏器功能障碍；过敏体质；由肿瘤、寄生虫感染或中毒等原因引发的腹泻；中途退出。按随机数表法将患者分为两组，观察组43例，男30例，女13例；年龄45～77岁，平均年龄(63.58±2.71)岁；糖尿病病程3～19年，平均病程(9.88±1.24)年。对照组43例，男28 例，女15 例；年 龄46 ～79 岁，平 均 年 龄(62.38±1.25)岁；糖尿病病程4～18年，平均病程(9.89±1.32)年。对比两组基础资料，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 入院后两组患者均行饮食控制、胃肠解痉、补液、营养支持等治疗，同时根据患者实际情况，给予其口服降糖药物或者注射胰岛素治疗。在此基础上，给予对照组患者口服曲美布汀(批准文号：国药准字H20030290；天津田边制药有限公司；规格：0.1 g×10片×2板)，每次服用200 mg，每天服用3次，连续服用8周。观察组于治疗基础上采用温肾暖脾通络方治疗，组成如下：川芎15 g，地龙、诃子、当归、干姜、制附子(先煎)各10 g，山茱萸15 g，肉豆蔻12 g，补骨脂15 g，以上所有药物加水煎煮，取药汁300 mL，患者每天服用2次，连续服用8周。

1.3 观察指标 疗效评定标准[5]：排便次数正常恢复，腹泻症状完全消失，为治愈；排便次数改善，但尚未完全恢复，腹泻症状消失，则为显效；大便变稠，腹泻症状有所好转，则为有效；大便性状未发生任何变化，腹泻症状未得到改善，则为无效。治愈率＋显效率＋有效率＝总有效率。

口-结肠转运时间(oral-colontransittime，OCTT)：入院次日清晨，均给予患者15 g乳果糖口服，每15 min采用手持式氢呼气检测仪(深圳市中核海得威生物科技有限公司生产) 对呼出气体中的氢气浓度进行测定，监测时嘱咐患者先进行深呼吸，保持10 s屏气，吹气，将患者口服乳果糖之后气样监测值达到显著峰值时作为OCTT，疗程结束后，所有患者均采用相同方式对OCTT进行再次测定[6]。

胃肠激素：两组患者均于治疗前后采集5 mL清晨空腹静脉血，加入肝素抗凝，将血浆常规分离，生长抑素(somatostatin，SS)、胃泌素(gastrin，GAS)、胃动素(motilin，MTL)采用放射免疫分析法测定，严格按照试剂盒说明书进行操作，试剂盒提供方为北京华英生物技术研究所。

不良反应：包括头晕、皮疹、胃肠道症状。

1.4 统计学分析 用SPSS 24.0分析数据，计量资料采用(±s)表示，采用t检验、计数资采用率表示，行χ2检验，α＝0.05为检验水准。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率为93.02%(40/43)，高于对照组的69.76%(30/43)(P＜0.05，表1)。

2.2 两组患者治疗前后OCTT比较 对比两组治疗前OCTT，差异无统计学意义(P＞0.05)；对比治疗前，两组治疗后OCTT均明显延长(P＜0.05)；观察组治疗后OCTT长于对照组(P＜0.05，表2)。

2.3 两组患者治疗前后胃肠激素比较 对比两组治疗前GAS、MTL、SS，差异无统计学意义(P＞0.05)；对比治疗前，两组治疗后SS提高，GAS、MTL降低(P＜0.05)；与对照组对比，观察组治疗后SS高，GAS、MTL低(P＜0.05，表3)。

表2 两组患者治疗前后OCTT比较(±s) 单位：min

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

?组别 例数 治疗前 治疗后观察组 43 76.62±5.82 99.86±4.58*对照组 43 76.59±5.85 82.12±3.16*t值 0.024 21.093 P值 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组患者治疗前后胃肠激素比较(±s) 单位：ng/L

表3 两组患者治疗前后胃肠激素比较(±s) 单位：ng/L

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

?组别 例数 GAS MTL SS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 43 295.68±12.08 180.02±5.18* 588.99±8.49 340.01±4.18* 30.82±7.49 49.98±6.28*对照组 43 295.16±12.52 225.63±8.52* 588.96±8.52 485.63±5.85* 30.78±7.52 37.15±5.12*t值 0.196 29.995 0.016 133.262 0.025 10.383 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应比较 观察组治疗期间出现头晕、皮疹及胃肠症状各1例，不良反应发生率为6.98%(3/43)，对照组出现皮疹及胃肠症状各1例，不良反应发生率为4.65%(2/43)，经比较差异无统计学意义(χ2＝0.212，P＝0.645)。

3 讨论

糖尿病患者常见并发症之一为结肠功能紊乱，以病程较长糖尿病患者、老年患者较为常见[7]。该疾病发病机制至今尚未完全明确，可归纳为以下几点：胃肠道出现自主神经水肿型变性情况，使得小肠肌电活动受到影响，加快胃内容物排空；糖尿病对肠激素分泌与肠道离子运转产生影响，血浆MTL、GAS水平升高，SS水平降低，进一步影响胃抑制多肽分泌、葡萄糖依赖胰岛素多肽分泌[8]。临床尚缺乏一种特异性方式用来治疗糖尿病腹泻，通常采用微生态制剂、营养神经、止泻药物、控制血糖、中医疗法等方式治疗[9]。为提高疾病治疗效果，本研究在曲美布汀基础上采用温肾暖脾通络方治疗。

本研究中，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后OCTT长于对照组，各种胃肠激素水平优于对照组(P＜0.05)，提示糖尿病性腹泻采用温肾暖脾通络方联合曲美布汀治疗的临床疗效显著，能有效调节胃肠激素水平。究其原因，曲美布汀属于一种外周阿片肽受体激动剂，能促进平滑肌兴奋；使平滑肌处于松弛状态，对乙酰胆碱(Acetylcholine，Ach)、去甲肾上腺素(Norepinephrine，NA)释放进行选择性调节，所以兼具兴奋、抑制作用，最终达到恢复正常胃肠动力的效果[10]。但为了进一步提高治疗效果，本研究在该药物基础上采用中药疗法治疗。我国中医将糖尿病性腹泻归为“消渴病”范畴，认为是消渴病后期因为脾肾阳虚引发的慢性并发症，治疗上应遵循“温肾暖脾”“通络调脏”原则。温肾暖脾通络方中附子回阳救逆、温肾暖脾，干姜温中散寒，制附子温脾暖肾，肉豆蔻固涩大肠、温暖脾胃，补骨脂善补元阳，山茱萸益肾精、助肾阳，当归调经通络、活血补血，川芎调众脉、壮筋骨，地龙利尿通络，方中诸药合用具有通络调脏功效[11]。现代药理学研究显示[12]，当归中含有阿魏酸，具有改善膏、脂沉积络脉情况以及降脂功效，地龙能对神经细胞修复与再生进行促进。其次，本研究结果还显示，不良反应发生率中观察组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，这进一步证明在曲美布汀基础上采用温肾暖脾通络方治疗不会增加药物不良反应，用药安全性高。

综上所述，糖尿病性腹泻采用温肾暖脾通络方联合曲美布汀治疗能获得理想的临床疗效，能对胃肠功能进行有效调节，且用药安全性高。