芒硝大黄外敷对黄体酮肌注所致不良反应的疗效观察

李慧芳 张敏

孕激素是由卵巢黄体分泌的,与雌激素协同作用,为维持妊娠的必备条件。黄体酮注射液为天然孕激素,注射液肌注后迅速吸收,治疗效果确切,临床上是体外受精-胚胎移植术患者黄体支持的首选用药。但因黄体酮肌注时间长,且为油性制剂,易沉积于注射部位,造成局部硬结、红肿、疼痛等,这些不良反应增加患者的痛苦,使其产生不良情绪,使治疗效果下降。目前临床上常用局部硫酸镁湿热敷、局部热敷、马铃薯外敷等进行防治,有一定的疗效［1,2］,临床上仍存在使用不方便、疗效有限等缺点。本院近年来将芒硝大黄联合外敷用于防治黄体酮肌注所致的不良反应,以预防和控制硬结、肿痛的发生和发展,获得比较满意的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1～12月在山西中医学院中西医结合医院产科60例因体外受精-胚胎移植术住院及门诊保胎患者作为研究对象,年龄22～45 岁。将患者按照随机数字表分为观察组和对照组,每组30例。

1.2 纳入、排除、剔除或脱落标准

1.2.1 纳入标准 ①因体外受精-胚胎移植术住院及门诊保胎患者；②患者自愿参加,接受实验要求,签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①首次注射前已存在皮肤过敏、损失、疼痛、硬结者；②合并心脑血管疾病、血液系统疾病、内分泌系统疾病,肝肾功能损害者。

1.2.3 剔除或脱落标准 ①用药时间＜2 周,各种原因停止用药者；②临床过度焦虑患者。

1.3 方法 两组患者均肌注黄体酮注射液40 mg,1 次/d,两侧臀部交替注射,直至用药4 周,逐渐减量至停止用药,观察试验时间为4 周。

1.3.1 药品制备 山西中医学院中西医结合医院中药房提供芒硝100 g、大黄25 g,研磨成粉末状装入10 cm×10 cm 无纺布沙袋中,直接用于外敷治疗；本院中药房提供袋装50%硫酸镁溶液,100 ml/袋,备无菌纱布对折成四层厚度,大小约10 cm×10 cm 用于湿热敷治疗。

1.3.2 治疗方法 60例患者每次均采用留置气泡技术,Z-Track 肌注法注射黄体酮注射液［3］,自第1 次黄体酮肌注开始观察。观察组自黄体酮注射2 h 后,将装有研磨好的芒硝大黄无纺布袋,直接外敷于注射部位,胶布固定,2 h/次,1 次/d。对照组自黄体酮肌注2 h 后,将50%硫酸镁溶液加热至37℃后浸透无菌纱布外敷于注射部位,2 h/次,1 次/d。

1.4 观察指标及判定标准 ①比较两组患者初次出现硬结时间；②比较两组患者肌注4 周后硬结大小,以其长径和短径的平均数为准；③比较两组患者注射部位疼痛程度,采用视觉模拟评分法(VAS),用 0～10 分代表不同程度的疼痛,无疼痛为自觉无痛(0 分),轻度疼痛为自觉轻度疼痛(1～3 分),中重度疼痛为自觉中重度疼痛(4～10 分)；④安全性评价：有无全身及局部过敏反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；等级计数资料采用Ridit 检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者初次出现硬结时间比较 观察组患者初次出现硬结时间长于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者硬结大小比较 观察组患者硬结大小明显小于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者注射部位疼痛程度比较 观察组患者注射部位疼痛程度低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者初次出现硬结时间比较(,d)

表1 两组患者初次出现硬结时间比较(,d)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表2 两组患者硬结大小比较(,cm)

表2 两组患者硬结大小比较(,cm)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表3 两组患者注射部位疼痛程度比较(n)

2.4 安全性评价 两组患者在治疗过程中无全身不适症状,注射部位皮肤没有出现皮疹、破溃等局部过敏反应。

3 讨论

黄体酮注射液是体外受精-胚胎移植黄体支持的主要用药,临床已经证实用黄体酮进行黄体支持能显著提高体外受精的种植率和妊娠率。黄体酮剂型众多,目前临床应用最广泛的是黄体酮注射液,其价格便宜、注射吸收完全是首选用药。但因其长期注射引起局部炎症反应,是广大医生面临的问题。

在祖国传统医学中,芒硝、大黄口服及外敷已有悠久历史。芒硝,味苦咸性寒,为阳明腑实证之要药,具有清热解毒、泻热软坚、散积消肿的作用,局部外敷可清热软坚、消炎利肿。现代药理学研究证明,芒硝的化学成分为硫酸钠,局部外敷可促进淋巴回流,增强内皮细胞功能,减少局部中性粒细胞数目,对局部炎症引起的肿胀有明显的抑制作用,进而达到减轻局部疼痛的功效［4］。大黄味苦性寒,具有清热解毒、活血化瘀的作用,现代药理学研究证明,大黄的有效成分是大黄素和大黄鞣酸,具有广谱抗菌作用,抗菌机制主要是通过抑制细菌核酸和蛋白质合成,从而抑制细菌生长繁殖。研究还表明,大黄可以使纤维蛋白原和血小板数量增加,能缩短凝血时间,降低毛细血管通透性,收缩血管促进血液凝固而达到止血作用,因而具有广谱抗菌、消炎、止血作用［5-9］。因此芒硝大黄联合使用,二者作用相互促进,达到抗炎、止痛、消肿的疗效。

本研究表明芒硝大黄联合外敷对黄体酮肌注不良反应有明确的临床疗效,无论从局部硬结出现的时间、程度,还是患者自觉疼痛程度各方面都优于硫酸镁湿热敷,同时未发现药物的不良反应,且操作简单临床应用方便,不但减轻了患者的症状,而且达到了临床疗效,提高了辅助生殖技术助孕过程的顺利完成,值得临床推广应用。

综上所述,芒硝大黄外敷对于预防和治疗黄体酮长期肌注所致局部不良反应临床疗效确切。