妊娠期亚临床甲状腺功能减退采用甲状腺激素替代治疗的效果分析

刘玲玲 黄剑春 张慧婷

甲状腺功能减退是甲状腺激素合成及分泌减少或生理效应不足所致的内分泌疾病,亚临床甲状腺功能减退则是无明显甲状腺功能减退症状但相关激素水平出现异常的一种类型,主要体现为血清TSH 水平升高、甲状腺激素水平正常,无甲状腺功能减退症状或出现轻微症状,故又被称为潜伏期型、轻微型、生化性甲状腺功能减退或甲状腺储量减少。由于女性妊娠期内分泌活跃,有5%的几率会出现亚临床甲状腺功能减退症状。有研究指出［1］,妊娠期甲状腺功能减退孕妇较正常孕妇相比更容易发生早产、流产、低出生体重儿等妊娠期及围生儿并发症。而妊娠期亚临床甲状腺功能减退是否会增加妊娠期及围生儿并发症尚存在一定争议,但未治疗的亚临床甲状腺功能减退有进展为典型甲状腺功能减退的可能。本研究以本院2017年9月～2019年9月收治的妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者80例作为研究对象,通过其临床资料的回顾性分析,进一步探讨了妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者使用甲状腺激素替代治疗的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年9月～2019年9月收治的妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者80例作为研究对象,对其临床资料进行回顾性分析。纳入标准：疾病诊断符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》［2］的相关标准；单胎妊娠；病毒性肝炎标志物阴性；患者及其家属均签署知情同意书。排除标准：甲状腺功能亢进病史者；甲状腺自身抗体阳性者；既往有甲状腺手术史者；甲状腺疾病家族史者。本研究以《赫尔辛基宣言》为原则,根据治疗方法不同分为对照组和观察组,每组40例。对照组患者平均年龄(31.4±5.2)岁,平均体质量指数(23.6±2.5)kg/m2,平均孕次(1.9±0.6)次。观察组患者平均年龄(31.2±5.5)岁,平均体质量指数(23.5±2.6)kg/m2,平均孕次(2.0±0.5)次。两组患者的一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组患者采用常规治疗,适当补充蛋白质、碘盐,控制脂肪摄入。观察组患者在常规治疗基础上采用甲状腺激素替代治疗,口服左甲状腺素钠(Merck KGaA Darmstadt,批准文号H20140052),首次剂量为50 μg/d,每2 周复查1 次甲状腺功能,并根据复查结果调整用药剂量,血清TSH 水平达标后,用药剂量维持50～200 μg/d,持续用药至分娩结束。

1.3 观察指标 ①对比两组妊娠结局及围生儿结局,包括早产儿、低出生体重儿(体重＜2500 g)、新生儿畸形、先天性甲状腺功能减退。②评估对比两组甲状腺功能指标水平,采用全自动化学发光免疫法对孕妇肘静脉血进行检测,测定血清TSH、FT3、FT4水平。③采用全自动生化分析仪检测孕妇空腹静脉血,经酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定Hcy 水平,经电化学发光免疫分析法测定维生素B12水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠结局及围生儿结局对比 两组早产儿、低出生体重儿、新生儿畸形、先天性甲状腺功能减退的发生率对比差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后甲状腺功能指标水平对比 两组患者治疗前TSH 水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗后TSH(5.49±1.46)μIU/L 明显低于本组治疗前的(8.67±1.12)μIU/L 和对照组治疗后的(8.36±1.08)μIU/L,差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患者治疗前后FT3、FT4水平组间组内对比差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后Hcy、维生素B12水平对比 治疗前,两组Hcy、维生素B12水平对比差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组Hcy 水平低于本组治疗前和对照组治疗后,维生素B12水平高于本组治疗前和对照组治疗后,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组妊娠结局及围生儿结局对比［n(%)］

表2 两组治疗前后甲状腺功能指标水平对比()

表2 两组治疗前后甲状腺功能指标水平对比()

注：与本组治疗前对比,aP＜0.05；与对照组治疗后对比,bP＜0.05

表3 两组治疗前后Hcy、维生素B12 水平对比()

表3 两组治疗前后Hcy、维生素B12 水平对比()

注：与本组治疗前对比,aP＜0.05；与对照组治疗后对比,bP＜0.05

3 讨论

妊娠期亚临床甲状腺功能减退是孕妇妊娠期发生的甲状腺功能异常病症,其疾病症状轻微,容易被临床忽视,故漏诊率较高。但随着甲状腺功能检测水平的不断提升,妊娠期亚临床甲状腺功能减退的检出率也逐渐提高。有研究表明［3］,妊娠期甲状腺功能减退容易诱发贫血、子痫前期、流产、胎儿生长受限、围生期死亡等严重并发症,一般需要采取甲状腺激素替代疗法等手段进行有效治疗。但妊娠期亚临床甲状腺功能减退对妊娠结局及围生儿结局有无明显影响,以及采用采用甲状腺激素替代治疗是否能够受益,尚且存在一定争议［4］。一项调查报道指出［5］,妊娠期亚临床甲状腺功能减退孕妇较正常妊娠孕妇更容易发生早产、胎盘早剥、新生儿呼吸窘迫综合征。相关文献报道［6］,妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者的TSH 水平每增加一倍,自发性流产的风险就会升高60%。但也有研究认为［7］,妊娠期亚临床甲状腺功能减退与妊娠不良结局无明显的相关性,亦不会增加子痫前期、妊娠期高血压、胎盘早剥的发生风险。本研究中,两组早产儿、低出生体重儿、新生儿畸形、先天性甲状腺功能减退的发生率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。有研究结果显示,健康正常孕妇、妊娠期亚临床甲状腺功能减退孕妇以及妊娠期甲状腺功能减退孕的妊娠结局及围产儿结局比较差异无统计学意义(P＞0.05),提示妊娠期亚临床甲状腺功能减退对妊娠结局及围产儿情况无明显影响。而本研究中,两组早产儿、低出生体重儿、新生儿畸形、先天性甲状腺功能减退的发生率对比差异均无统计学意义(P＞0.05),则提示甲状腺激素替代治疗对妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者妊娠结局及围生儿结局无明显影响。所以,从某种程度上来说,妊娠结局、围生儿结局与妊娠期亚临床甲状腺功能减退以及是否采取甲状腺激素替代治疗的关系不大。

目前,妊娠期亚临床甲状腺功能减退有无影响,是否需要给予甲状腺激素替代治疗仍然存在争议。但此次研究主要通过不同治疗方案的比较,分析了甲状腺激素替代治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退的效果。本研究结果说明甲状腺激素替代治疗对TSH 水平的改善有明显效果。TSH 是由腺垂体分泌的一种激素,是临床评估甲状腺功能的重要指标。本研究妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者甲状腺激素替代治疗后TSH 水平明显改善,分析原因可能是：左甲状腺素钠是甲状腺激素替代治疗药物,其所含的合成左旋甲状腺素是内源性甲状腺激素的左旋同分异构体,与甲状腺激素的作用类似,所以能够改善患者的甲状腺功能。由此可知,左甲状腺素钠片通过对孕妇TSH 水平的调节,可使母体及胎儿的甲状腺功能维持正常水平。另外,本研究也对妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者的Hcy、维生素B12水平进行了检验。有报道指出［8］,孕妇血清Hcy 水平异常升高会导致胎儿宫内生长受限、妊娠期高血压等情况发生。而维生素B12是再甲基化途径的重要辅助因子,又能够维护神经髓鞘功能。Hcy、维生素B12二者水平也可对胎儿脑皮质发育状态进行反映,适当补充维生素B12还能减少婴儿神经系统发育异常的风险。从此次研究结果来看,治疗前,两组Hcy、维生素B12水平对比差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组Hcy 水平低于本组治疗前和对照组治疗后,维生素B12水平高于本组治疗前和对照组治疗后,差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示甲状腺激素替代治疗一定程度上可以改善Hcy 和维生素B12水平,用于治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退对新生儿有远期疗效。

本研究不足之处在于未纳入正常健康孕妇作为对照,但从此次结果来看,甲状腺激素替代治疗对妊娠期亚临床甲状腺功能减退在改善甲状腺功能、调节Hcy和维生素B12水平方面有一定效果,提示甲状腺激素替代治疗有助于改善妊娠期亚临床甲状腺功能减退孕妇的甲状腺功能,促进胎儿身体健康发育。