雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的临床观察

果嘉

临床工作中结直肠癌疾病患病率一直呈递增表现,发病率的递增和患者饮食习惯变化以及大肠慢性炎症、腺瘤、遗传等因素有关,且老年男性是患病主体,所以社会人口老龄化背景下晚期结直肠癌患病率递增情况明显［1］。另外,结直肠癌患者一般早期症状表现无典型性,部分患者有消化不良以及大便潜血等常见症状,所以多数患者确诊时处在晚期阶段,丧失了最佳的治疗时机,无法行根治性手术,影响了患者的预后和生存质量［2］。针对晚期结直肠癌患者以化疗治疗为常用方式,而针对一线化疗失败的患者需积极进行二线化疗治疗。当前,随着临床研究工作的不断深入,伊立替康、雷替曲塞化疗药物广泛应用,在延长患者生存期等方面效果突出［3］。基于此,本文就本院60例晚期结直肠癌患者为例,对比FOLFIRI 化疗、雷替曲塞联合伊立替康二线治疗的效果与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 试验对象均为结直肠癌患者,晚期阶段,均为一线治疗失败患者,时间选取2018年3月～2019年8月一线化疗方案治疗失败的60例晚期结直肠癌疾病患者,结合二线治疗方案分为对照组与研究组,各30例。对照组男女比例22∶8；年龄最小55 岁,最大75 岁,平均年龄(63.0±4.8)岁。研究组男女比例24∶6；年龄最小56 岁,最大73 岁,平均年龄(62.5±4.6)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准［4］：①病理组织检查、影像学检查确诊患者；②患者自愿参与；③患者无化疗禁忌；④患者预计生存期＞3 个月。排除标准［5］：①感染以及传染性疾病患者；②合并其他恶性肿瘤疾病患者；③化疗禁忌、不耐受患者；④其他原因中途退出治疗、放弃治疗等患者。

1.3 方法 对照组行FOLFIRI化疗。伊立替康180 mg/m2静脉滴注,时间为1.5 h,1 次/d；亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注,时间为2 h,1 次/d；5-FU 400 mg/m2静脉推注,1 次/d,5-FU 2400～3000 mg/m2持续静注,时间为46 h。连续2 周为疾病的1 个治疗周期。

研究组行雷替曲塞联合伊立替康二线治疗。伊立替康用药剂量、时间、方法等同对照组一致；雷替曲塞3 mg/m2静脉滴注,时间为15 min,1 次/d,连续3 周为疾病的1 个治疗周期。

1.4 观察指标及判定标准 记录比较两组患者的临床疗效以及用药后的粒细胞减少、恶心呕吐、血小板减少、贫血、腹泻等不良反应情况(参考NCI-CTC 化疗药物毒副作用评价标准)［6］。

参考实体瘤疗效评价标准(RECIST)评估晚期结直肠癌疾病患者临床疗效,分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展,具体评价标准如下：完全缓解：晚期结直肠癌患者目标病灶消失；部分缓解：晚期结直肠癌患者肿瘤直径缩小≥30%；稳定：晚期结直肠癌患者肿瘤直径缩小,但未达到部分缓解标准；进展：晚期结直肠癌患者肿瘤直径增加≥20%/有新病灶产生。治疗有效率=(完全缓解病+部分缓解病)/总例数×100%。疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数×100%［7］。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 研究组疾病治疗有效率、疾病控制率分别为33.34%、86.67%,均高于对照组的10.00%、60.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组用药不良反应发生情况比较 研究组患者的3～4 度粒细胞减少率10.00%、恶心呕吐率20.00%均低于对照组的33.33%、50.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组治疗效果比较［n,n(%)］

表2 两组用药不良反应发生情况比较(%)

3 讨论

针对晚期结直肠癌患者以化疗治疗手段为主,临床治疗中提示伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案效果理想,并提高了患者的用药安全性［8］。雷替曲塞属水溶性胸苷酸合酶抑制剂,通过细胞膜外还原型叶酸盐载体转运至细胞、快速代谢,抑制胸苷酸合酶活性,抗肿瘤效果显著。伊立替康属喜树碱衍生物,用药后促使DNA 单链断裂、细胞死亡［9］。李成等［1］研究指出,针对一线化疗方案失败的晚期结直肠癌患者行二线治疗方案(雷替曲塞+伊立替康)的疗效显著,延长了患者的生存时间,减少了患者用药毒副作用。

本次试验结果显示：研究组治疗有效率、疾病控制率分别为33.34%、86.67%,均高于对照组的10.00%、60.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组患者的3～4 度粒细胞减少率10.00%、恶心呕吐率20.00%均低于对照组的33.33%、50.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验结果说明伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案整体优势突出,符合一线化疗失败的晚期结直肠癌患者治疗需求。

综上所述,二线治疗方案伊立替康联合雷替曲塞治疗晚期结直肠癌的效果显著,且减少了患者的药物毒副作用,是一线化疗方案失败患者的优选方案。