环磷酰胺对狼疮性肾炎的疗效及对患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸的影响分析

黄浩桂 许日聪 黄义鸿

LN 是系统性红斑狼疮(SLE)最常见并发症之一,临床表现以大量蛋白尿、血尿、氮质血症及高血压等症状为主。研究指出［1］,绝大部分SLE 患者均存在不同程度肾脏受累,多数患者在病情稳定后仍遗留肾脏损害,甚至是终末期肾病而死亡。因此,应积极加强LN 临床预判和治疗,以更好指导临床用药、改善患者预后质量。在临床上,常规系统治疗包括避免日晒、适量锻炼、口服激素等,具有一定疗效,但预后欠佳［2］。本文选取本院2017年1月～2019年6月收治的92例LN 患者为研究对象,以评估CTX 的治疗价值。现将详细情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年1月～2019年6月收治的92例LN 患者,随机分为研究组和对照组,各46例。研究组男17例、女29例,平均年龄(35.25±7.19)岁,平均病程(1.57±1.12)年。对照组男16例、女30例,平均年龄(34.89±7.20)岁,平均病程(1.62±1.07)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准［3］：①均符合美国风湿病协会LN 诊断标准；②年龄18～70 岁；③签署知情同意书。排除标准：①合并认知功能障碍；②肝肾功能异常；③已知药物过敏者；④合并其他类型免疫系统疾病者；⑤无法配合研究者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 在LN 系统治疗(避免日晒、心理辅导、运动指导等)基础上予以泼尼松,泼尼松0.8～1.0 mg/(kg·d),口服,羟氯喹口服,首剂量400 mg/d,分次服用,200 mg/d 维持治疗。

1.2.2 研究组 在对照组基础上加用CTX 环磷酰胺注射液0.8～1.0 g/次,冲击治疗,前6 周,每2 周用药1 次,后12 周,每4 周用药1 次,至总剂量达8～10 g 止。

1.3 观察指标及判断标准 比较两组临床疗效；治疗前后Cys C、Hcy；不良反应发生情况。临床疗效判定标准［4］：完全缓解：症状消失、血肌酐水平恢复正常,4 h 尿蛋白≤0.4 g,血清蛋白≥35 g/L；部分缓解：4 h尿蛋白≤2 g,血清蛋白≥30 g/L；无效：未达到上述标准。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。采用放射免疫法检测两组治疗前后Cys C、Hcy。不良反应：消化性溃疡、感染、肝肾毒性、皮疹。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组完全缓解28例、部分缓解15例,对照组完全缓解14例、部分缓解20例；研究组治疗总有效率为93.48%,优于对照组的73.91%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后Cys C、Hcy 比较 治疗前,两组Cys C、Hcy 比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,研究组Cys C(0.81±0.07)mg/L、Hcy(10.17±3.58)mmol/L,对照组Cys C(1.02±1.18)mg/L、Hcy(13.55±4.16)mmol/L；两组Cys C、Hcy 均较治疗前下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率为8.70%,与对照组的4.35%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表1 两组临床疗效比较［n,n(%)］

表2 两组治疗前后CysC、Hcy 比较()

表2 两组治疗前后CysC、Hcy 比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

表3 两组不良反应发生情况比较［n,n(%)］

3 讨论

对SLE 患者而言,LN 已成为最严重并发症,也是导致患者死亡的重要原因,预后较差。研究指出［5,6］,在SLE 末期,90%以上患者会合并LN。在传统LN治疗过程中,多依赖于激素,安全性较高,且可在一定程度上缓解症状,但疗效欠理想。而CTX 则可干扰DNA、RNA 功能,可通过与DNA 交叉联结而抑制DNA 合成,在治疗SLE 方面具有较好疗效。本组研究结果显示,研究组治疗总有效率为93.48%,优于对照组的73.91%,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示研究组疗效更好,这可能与加用CTX 后可发挥协同作用相关。

在临床上,多通过临床症状和血清肌酐等手段来判断SLE 患者是否出现肾损害、合并LN。但值得注意的是,一旦出现症状或肾功能指标改变,往往预示者严重肾损害发生,治疗难度会极大提升。在肾损害早期或非活动性LN,患者症状多不明显,难以通过普通诊断方式进行确定。近年来,随着生物医学技术不断发展和完善,有关肾损害微弱变化测定的准确度获得显著提升,例如Cys C、Hcy 等,可为LN 诊疗提供重要参考依据［7］。相关研究指出［8］,Cys C、Hcy 等指标变化有利于SLE 患者判断病情程度,分辨LN 分型。其他研究也指出［9］,CTX 可对DNA 合成的S 期发挥明显抑制作用,从而有效改善SLE 患者体内Cys C、Hcy水平,为改善治疗效果提供有效帮助。本组研究结果显示,治疗后,两组Cys C、Hcy 均较治疗前下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示CTX 可有效改善Cys C、Hcy 水平,治疗效果明显,与上述研究结论基本一致。

在临床上,部分学者认为CTX 在使用过程中,易合并多种不良反应,用药安全性较差,不宜推广使用［10］。本组研究最后一组数据显示,研究组不良反应发生率为8.70%,与对照组的4.35%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。提示两组用药安全性相当,说明CTX 在使用过程中虽出现一些不良反应,但经对症处理后均得到抑制,未见致死性或不可逆性损伤,安全性较好。

综上所述,CTX 有利于提升LN 患者临床疗效,改善Cys C、Hcy 水平,且不良反应抑制较好,用药安全性较高,值得临床推广应用。