东莞市免费宫颈癌筛查HPV 感染分布特点及与宫颈病变的结果分析

周萍 隗伏冰

宫颈癌是一种严重威胁广大妇女健康的恶性肿瘤,发病率居女性恶性肿瘤第2 位。为了有效降低宫颈癌的死亡率以及发病率,确保女性生殖健康,国内国家重大公共卫生项目检查中纳入农村妇女“两癌”筛查［1］。东莞市2012～2014年完成第一轮免费筛查后于2016年开展第二轮“两癌”免费筛查,取得了一定的进展。现将2016年东莞市户籍35～64 岁女性140639例进行宫颈癌免费筛查的宫颈液基细胞学及HPV 检测结果实施报道,分析宫颈病变与HPV 亚型感染之间的相关性［2］,为以后研究提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1～12月自愿参加东莞市免费“两癌”筛查的140639例东莞市户籍女性的临床资料,年龄35～64 岁,平均年龄(42.54±11.24)岁。所有女性均为检查前72 h 内无性生活、非经期以及不发生阴道上药史的人员。

1.2 方法

1.2.1 建立档案 登记目标人群基本信息,了解宫颈癌知识女性知晓率。让所有参与调查人员均自愿签署筛查同意书,且认真填写个案信息表,反馈以及追踪筛查结果。

1.2.2 检查方法 受检者自愿选择市镇两级38 家筛查机构进行宫颈癌免费筛查,所有筛查对象均进行妇科检查、TCT 及HPV 分型检测。

1.2.2.1 TCT 检查方法 应用医用窥阴器将宫颈充分暴露,将宫颈口分泌物擦净,应用特制宫颈刷收集宫颈口以及宫颈管部位脱落的上皮细胞,在装有细胞保存液的小瓶内放置毛刷头部；通过AutoCyte 液基薄片制片机进行自动制片［3］、染色,同时开展光学显微镜检查,依据TBS 分类法作为细胞学判断标准：不存在明确意义的ASC-H 变化；不典型腺上皮细胞病变；低级别鳞状上皮内病变；高级别鳞状上皮内病变,不除外高级别鳞状上皮内瘤变的ASC-H 病变；鳞状细胞癌［4］；细胞学异常包括以阳性(+)表示不存在明确意义的ASC-H 变化及以上病变。

1.2.2.2 HPV 检测 在完成TCT 采样后实施HPVDNA 采样。采集在宫颈内口以及黏膜交汇部位放置采样刷脱落的细胞,将其放置于存在细胞保存液样本管中,注明编号和日期送检采样。所有筛查机构将HPV样本统一送至深圳华大基因公司采用高测序通量检查(PCR-PEX-MS 分型检测)进行HPV-DNA 检测。

1.3 观察指标 分析HPV 检查结果、TCT 检查结果。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV 检查结果 HPV 检测后出现8741例阳性样本,阳性发生率为6.22%(8741/140639)；其中包括1269例多重感染,具体感染的主要基因亚型、年龄分布情况见表1,表2。

表1 HPV 单一感染和多重感染年龄构成(n,%)

表2 8741例HPV 阳性人群中HPV 主要基因亚型分布情况及其TCT 阳性占比情况(n,%)

2.2 TCT 检查结果 TCT 阳性率为4.09%(5752/140639),其中4041例ASC-US占70.25%,451例ASC-H占7.84%,814例LSIL 占14.15%,337例HSIL 占5.86%,78例AGC 占1.36%,31例SCC 占0.54%。

2.3 HPV 检测结果与TCT 检查结果合并分析 TCT检查阴性HPV 感染率为5.33%(7183/134887)；TCT 检查阳性HPV 感染率为27.09%(1558/5752),其中ASC-US占59.18%(922/1558),AGC 占4.43%(69/1558),ASC-H占3.79%(59/1558),LSIL 占17.14%(267/1558),HSIL 占7.57%(118/1558),SCC 占7.89%(123/1558)。TCT 检查阳性HPV 感染率与TCT 检查阴性HPV 感染率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。最终确诊患者经手术治疗病理组织学诊断宫颈鳞状细胞癌27例,其中合并HPV 16 型阳性24例,HPV52、56、58 型各1例；宫颈腺癌2例,子宫内膜癌1例均合并HPV18 型阳性。

3 讨论

以往临床应用宫颈涂片检查初步筛查宫颈癌及癌前病变,检查后存在较高的假阴性,进而促使发生漏诊现象,TCT 检查能够弥补传统手工涂片检查缺陷,提升诊断癌前病变以及宫颈癌的临床检出率［5-7］,依据分类法对宫颈疾病发展进程进行反映。TBS 系统具有诊断术语标准化及报告格式化的特点,可以对有意义形态学变化情况进行准确反映,促进临床对细胞病理的沟通交流［8,9］。但如果TCT 检查单独应用可能发生假阴性现象,也可能不能明确诊断不存在明确意义的ASC-H 变化的病例,在与HPV 检测联合应用后能够避免险,达到早发现、早治疗的目的［10,11］。

本次作者研究结果显示,140639例样本TCT 检查阳性HPV 感染率为27.09%,TCT 检查阴性HPV 感染率为5.33%,比较差异有统计学意义(P＜0.05)。经TCT检查显示随宫颈病变程度的加重HPV 感染阳性率增高；依据HPV 亚型感染基本分布情况,HPV16、HPV52的致病性以及感染率均比较高。除此之外,本次研究HPV 感染亚型分析HSIL 以上样本,HPV52 存在26.61%的感染率,HPV16 的感染率高达13.64%,进一步证实了HPV52 及HPV16 是东莞地区妇女常见感染及致病的亚型。同时研究结果显示,HPV 感染分布35～39 岁及＞55 岁年龄段,其中高危型HPV 单一或者混合感染＞55 岁例数最多,可能与围绝经期妇女机体免疫功能降低、病毒清除率下降有关［12］。提示在宫颈癌筛查中对于HPV 感染患者管理中需进行及时追踪及随访,结合TCT 联合筛查减少宫颈癌及癌前病变的漏诊率,即达到早期治疗的目的,又可减少过度治疗。

综上所述,东莞地区妇女宫颈HPV 感染以单一高危型为主,主要亚型是HPV52 和HPV16,HPV 感染阳性率随宫颈病变程度的加重而增高,联合筛查能提高宫颈癌初筛准确性。