齐拉西酮联合低剂量喹硫平治疗女性首发精神分裂症的疗效及对血清催乳素、雌二醇水平的影响

吴伟娟 张程赪

随着社会复杂因素对青壮年精神影响日趋加重,近些年我国部分地区精神分裂症发病率逐年提高［1］。齐拉西酮和喹硫平均为第二代抗精神病类药物。国外学者研究发现,女性精神分裂症患者服用抗精神病类药物后,可引起代谢及内分泌系统失调,进一步影响女性精神分裂症患者的精神状态［2］。因此,治疗女性精神分裂症选择何种抗精神病类药物应区别于治疗男性精神分裂症。黄继忠等［3］指出,齐拉西酮联合喹硫平治疗精神分裂症的临床效果显著。鉴于此,本研究联合应用齐拉西酮与低剂量喹硫平治疗女性首发精神分裂症,观察临床效果与对患者血清PRL、E2水平,旨在为临床提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018年1月～2019年1月收治的100例女性首发精神分裂症患者为研究对象。纳入标准［4］：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3 版)》(CCMD-3)对精神分裂症的诊断；②女性；③成年；④首次发病；⑤签署《知情同意书》。排除标准：①治疗前PANSS 评分＜60 分；②研究前接受任何抗精神病治疗；③严重躯体、脑疾病；④癫痫；⑤药物或酒精依赖；⑥哺乳期或妊娠期。本研究通过本院伦理委员会批准。所有患者采用随机数字表法分为试验组和对照组,每组50例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n,)

表1 两组患者一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 方法 两组患者自入院后开始口服齐拉西酮(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H20061142,规格：20 mg),初始剂量为40 mg/d,依据患者耐受情况剂量于7 d 内逐渐提高至120 mg/d。在此基础上,试验组患者自入院后口服小剂量喹硫平(苏州第壹制药厂,国药准字H20030742,规格：100 mg),初始剂量为50 mg/d,依据患者耐受情况,剂量于7 d 内逐渐提高至200～300 mg/d。两组患者均持续治疗8 周。治疗期间不在给予患者其他抗精神病药物。检测方法：取患者清晨空腹肘静脉血5 ml 于专用试管中,离心后冷藏保存待使用。应用全自动生化分析仪(迈瑞BS-600)检测患者血清PRL 与E2。所有操作均参照使用说明书进行。

1.3 观察指标及判定标准 ①记录治疗前、治疗4、8 周时两组患者的PANSS 及CGI-SI 评分。采用PANSS评价治疗效果,疗效判定标准：显效：PANSS 评分降低＞50%；有效：PANSS 评分降低25%～50%；无效：PANSS 评分降低＜25%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%；②比较治疗前及治疗4、8 周时两组患者PRL、E2及体质量水平；③采用TESS 评价两组患者不良反应发生情况,统计两组不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组PANSS 及CGI-SI 评分比较 治疗前,两组患者PANSS 及CGI-SI 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗4、8 周时,两组患者PANSS 及CGISI 评分均低于治疗前,且试验组患者PANSS 及CGI-SI评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.3 两组患者血清PRL、E2及体质量比较 治疗前及治疗4、8 周时,两组患者血清PRL、E2及体质量比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗4、8 周时,两组患者血清PRL、E2及体质量与本组治疗前比较有明显变化,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

2.4 两组不良反应发生率及TESS 评分比较 试验组患者不良反应发生率为42.00%(21/50),对照组患者不良反应发生率为44.00%(22/50),两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前后,两组患者TESS 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者TESS 评分均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表2 两组治疗效果比较［n(%)］

表3 两组PANSS 及CGI-SI 评分比较(,分)

表3 两组PANSS 及CGI-SI 评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组同期比较,bP＜0.05

表4 两组患者血清PRL、E2 及体质量比较()

表4 两组患者血清PRL、E2 及体质量比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05

表5 两组TESS 评分比较(,分)

表5 两组TESS 评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05

3 讨论

目前认为,精神分裂症的发病原因同遗传与社会影响密切相关,首发精神分裂症患者对于回归社会、缓解症状的意愿非常强烈。因此,治疗精神分裂症应当以缩短治疗时间、迅速稳定症状为主要目标。外国精神病学相关指南推荐应用第二代抗精神病药物,其药物应答率远优于第一代抗精神病药物［5］。然而,第二代抗精神病药物所导致的不良反应更为严重,存在小部分患者无法耐受药物的现象。近些年发现,第二代抗精神病药物可导致女性患者并发高泌乳素血症,出现月经稀发、乳房胀痛等相关症状,严重影响女性生理功能及心理状态,降低女性患者生活质量,从而导致女性患者依从性降低,影响药物疗效［6］。

齐拉西酮与喹硫平均为第二代抗精神病药物。研究表明［6］,齐拉西酮能够有效稳定病情、缓解疾病进展、改善负性认知及情绪,并且起效迅速,同时无显著副反应发生,对患者性激素水平及体质量影响较轻微,大部分女性患者能够耐受。研究表明,小剂量喹硫平作为治疗精神分裂症的药物同大剂量使用相比,临床效果并未显著降低,同时由于剂量减少,对患者的不良反应同时降低,提高药物安全性［7］。本研究联合应用两种药物,是基于充分考虑两种药物的作用机制所选择的。齐拉西酮作为主要治疗药物,小剂量喹硫平作为次要治疗药物,两种药物联合应用能够起到互相促进的作用,对患者阳性和阴性症状的缓解进一步起到推动作用,同时避免不良反应的叠加,确保药物安全性。一般认为,不在妊娠期或哺乳期的成年女性血清PRL 应当＜29.9 ng/ml［7］。本研究中,两组患者治疗后血清PRL和E2均超过正常水平,提示应当注意药物导致的高泌乳素和激素代谢紊乱。但是值得注意的是,治疗前两组患者血清PRL 与E2也处于较高水平,这可能与疾病自身导致血清PRL 与E2增高有关。本研究中,两组患者体质量较之前均显著增加,但是两组患者体质量比较差异不显著。提示：联合应用药物与单用药物对患者体质量、糖脂代谢均具有一定影响,然而联合应用药物并不会增加对上述指标的影响,并且体质量增加在可接受范围内,对患者生活影响较轻微。

综上所述,齐拉西酮联合低剂量喹硫平治疗女性首发精神分裂症的疗效明显优于单用齐拉西酮,对患者症状缓解效果更佳确切,整体治疗情况更佳,且对患者临床指标的影响与单用齐拉西酮相同,安全性较高,值得在临床推广。