盐酸哌甲酯联合静灵口服液对注意缺陷多动障碍儿童工作记忆及执行功能的影响

张 蓓，王晓莉，孙永法，牛丽萍

(1 郑州大学附属洛阳中心医院，洛阳 471000；2 许昌市儿童医院，许昌 461000)

多动症亦称为注意缺陷多动障碍(attentiondeficit hyperactivity disorder，ADHD)，有数据显示，其在学龄儿童中发病率为3%～7%，且病程较长，治愈较困难，约75%患儿症状将可能持续终生[1]。ADHD患儿的临床症状表现为情绪冲动、注意力分散、注意广度缩小、活动过度、认知障碍以及学习困难等，严重影响患儿生长发育及其家庭生活质量[2]。目前，临床对ADHD疾病患者的常用药物治疗，包括盐酸哌甲酯、盐酸托莫西汀等，但常规的西医治疗效果不佳，且不宜大剂量长期使用，可能具有较多的不良反应[3-4]。静灵口服液具有益气养阴、宁心安神的作用，有研究报道其治疗ADHD能获得良好的治疗效果[5]。目前，关于盐酸哌甲酯联合静灵口服液治疗ADHD儿童的研究报道较少。因此，本研究探讨盐酸哌甲酯联合静灵口服液对ADHD儿童工作记忆及执行功能的影响，以期提高患儿的治疗效果，为中医药治疗ADHD提供临床依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2019年12月我院收治的90例ADHD儿童作为研究对象，研究方案已经伦理委员会审核批准。按随机数字表法将其分为对照组A(n=30)、对照组B(n=30)和观察组(n=30)。

纳入标准：① 符合西医诊断标准2013年美国精神病学会《精神障碍诊断与统计手册》中儿童ADHD诊断标准，符合中医诊断标准2016年版《中医儿科常见病诊疗指南·注意缺陷多动障碍》中诊断标准。② 年龄 6～12岁。③ 首次确诊患儿。④ 临床症状出现时间6个月以上。⑤ 研究前未采用其他治疗药物。⑥ 符合本研究药物适应证。

排除标准：① 不符合纳入标准者。② 排除广泛发育障碍、情绪障碍、精神发育迟滞患儿。

对照组A：男性18例，女性12例；年龄6～12岁，平均年龄(9.21±1.63)岁；病程0.6～3年，平均病程(1.24±0.32)年。对照组B：男性17例，女性13例；年龄6～12岁，平均年龄(9.16±1.65)岁；病程0.6～3年，平均病程(1.25±0.34)年。观察组：男性19例，女性11例；年龄2～7岁，平均年龄(5.41±1.67)岁；病程0.6～3年，平均病程(1.26±0.41)年。三组患儿年龄、性别、病程等基本资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

对照组A给予盐酸哌甲酯控释片(西安杨森制药有限公司，国药准字J20171049，规格：18 mg/片)治疗，1片/次，qd。对照组B给予静灵口服液(辽宁东方人药业有限公司，国药准字Z10910056，规格：10 ml/瓶)治疗，一次1瓶，bid。观察组给予盐酸哌甲酯控释片联合静灵口服液治疗，盐酸哌甲酯控释片1片/次，qd；静灵口服液一次1瓶，bid。三组患儿均以治疗1个月为1个疗程，并连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1ADHD评分

治疗前后ADHD评分采用美国康纳(Conner)设计的简易多动症量表测定，包括11个ADHD症状条目，总分33分。ADHD阳性为测评总分≥15分者，分数越高则说明病情程度越严重。

1.3.2临床治疗效果

显效：ADHD评分下降幅度>80%，临床症状与体征基本消失。有效：ADHD评分下降幅度30%～79%，临床症状与体征明显改善。无效：ADHD评分下降幅度<30%，临床症状与体征无改变。

1.3.3工作记忆改善情况

治疗前后分别行n-back工作记忆测试，记录判断正确次数及正确点击平均时间，以此两项指标来反映工作记忆情况。

1.3.4执行功能改善情况

采用视觉注意力持续操作测验(CPT)，注意缺陷评估指标采用漏报率，冲动行为测验采用E-Prime语言编制相似图形匹配测验(MFFT)评估，错误数为评估指标。

1.3.5药物不良反应情况

观察并记录皮疹、恶心呕吐、嗜睡、无力、抽动、情绪不稳定等不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 ADHD评分

三组患儿治疗后ADHD评分低于治疗前，且观察组治疗后ADHD评分低于对照组A与对照组B(P<0.05)。见表1。

表1 三组患儿治疗前后ADHD评分比较

2.2 临床治疗效果

观察组临床治疗有效率高于对照组A与对照组B，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 三组患儿临床治疗效果比较 例

与对照组A比较，a:P<0.05;与对照组B比较，b:P<0.05

2.3 工作记忆改善情况

治疗前，三组患儿工作记忆情况无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组正确点击平均时间短于对照组A与对照组B，且观察组判断正确次数高于对照组A与对照组B(P<0.05)。见表3。

表3 三组患儿治疗前后判断正确次数及正确点击平均时间比较

2.4 执行功能改善情况

三组患儿治疗前执行功能情况无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组漏报率及错误数均低于对照组A与对照组B(P<0.05)。见表4。

表4 三组患儿治疗前后执行功能漏报率及错误数情况比较

2.5 药物不良反应情况

三组患儿皮疹、恶心呕吐、嗜睡、无力、抽动、情绪不稳定等不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。见表5。

表5 三组患儿药物不良反应情况比较

3 讨论

ADHD的发病原因目前尚未完全明确，临床数据显示，ADHD儿童饮食习惯不佳、睡眠质量差、学习障碍率高，自尊心与领悟力低，与人交往过程认可度较低，交往困难。因此，寻求治疗ADHD儿童的有效治疗药物具有重要意义[6-8]。

本研究探讨盐酸哌甲酯联合静灵口服液对ADHD儿童工作记忆及执行功能的影响。结果显示：治疗后，观察组ADHD评分、漏报率及错误数均低于对照组A与对照组B，治疗有效率、判断正确次数均高于对照组A与对照组B，正确点击平均时间短于对照组A与对照组B；三组患儿皮疹、恶心呕吐、嗜睡、无力、抽动、情绪不稳定等不良反应发生率无统计学差异。

目前治疗ADHD较为广泛的药物为盐酸哌甲酯，治疗机制尚不明确，有研究显示盐酸哌甲酯治疗机制与兴奋呼吸中枢密切相关[9-10]。能够使小儿中枢兴奋性觉醒，使患儿注意力集中、自控能力增强，缓解临床症状，但单纯使用时显示出现复杂的临床药物不良反应[11]。从药物病理机制来看，盐酸哌甲酯作为精神兴奋药的哌啶衍生物，促进兴奋中枢的多种精神性活动，振作精神促使思维敏捷，解除疲乏，增强注意力，进一步促使动作协调性和运动功能改进，提高智商[12]。

小儿ADHD在中医上属“躁证”“风证”范畴，大多是先天不足、阴阳失调、精血不足、后天失养、脾虚肝旺、神志失聪所致[13-14]。以治肾为本，兼以健脾、清心、平肝、化瘀祛痰以及益智安神为治疗原则，使症状消除，达到标本同治的效果[15-17]。静灵口服液属于中成药制剂，配方茯苓调节食欲、宁神定志；黄柏泻痢湿热；五味子补肾生津；远志安神祛痰、消除机体水肿；龙骨可止血安神、镇静。诸药合用增强药效，改善临床症状且不良反应较少[18]。

综上，盐酸哌甲酯联合静灵口服液治疗ADHD儿童可有效改善临床症状、工作记忆及执行功能，提高治疗有效率，且有较高的安全性。