度拉糖肽注射液治疗合并2型糖尿病的新型冠状病毒肺炎的临床效果

刘慧君 肖 进 陈 锋

[湖北省鄂东医疗集团市中医医院(市传染病医院)内分泌科，黄石市 435000，电子邮箱：94033714@qq.com]

自2019年12月以来，湖北省武汉市部分医院陆续发现了多例有华南海鲜市场暴露史的不明原因肺炎病例，现已证实为2019新型冠状病毒感染引起的急性呼吸道传染病。截至2020年2月23日24时，全国累计报告新型冠状病毒肺炎(COVID-19)确诊病例77 150例，累计治愈出院病例24 734例，累计死亡病例2 592例[1]。因COVID-19属于传染性疾病，高血糖又会加重其发展，故合并2型糖尿病的COVID-19患者病情更加复杂，其死亡率也会明显升高。为了更好地控制血糖、降低死亡率、避免口服降糖药加重肝肾功能损伤、减少医护人员的职业暴露风险，本研究采用度拉糖肽注射液治疗合并2型糖尿病的COVID-19患者，取得了较好的血糖控制效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月至2020年2月我院收治的60例合并2型糖尿病的COVID-19患者。 纳入标准：符合2型糖尿病和COVID-19的诊断标准，均为轻型和普通型COVID-19。排除标准：(1)流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等其他病毒引起的上呼吸道感染；(2)有糖尿病急性并发症者，包括糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗状态、糖尿病乳酸性酸中毒、低血糖等；(3)1型糖尿病、其他类型糖尿病及妊娠糖尿病者；(4)合并有严重心肝肾等脏器疾病者；(5)精神障碍，或无法配合者。采用单纯随机双盲抽样分组法将患者分为对照组和观察组，各30例。对照组中男性16例、女性14例，年龄(52.6±15.3)岁，2型糖尿病病程(10.5±4.9)年；观察组中男性15例、女性15例，年龄(53.4±14.9)岁，2型糖尿病病程(9.9±5.6)年。两组的性别、年龄、2型糖尿病病程差异均无统计学意义(均P> 0.05)，具有可比性。所有研究对象均已签署知情同意书，本研究符合医学伦理要求。

1.2 诊断标准

1.2.1 2型糖尿病的诊断标准：参照1999年世界卫生组织制定的2型糖尿病诊断标准[2]。

1.2.2 COVID-19的诊断标准：参考国家卫生健康委办公厅、国家中医药管理局办公室先后联合印发的新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案[3-6]。

1.3 治疗方法 (1)常规治疗：两组患者均按照糖尿病饮食疗法进食，并进行适当运动；均给予常规抗病毒、吸氧、对症支持等COVID-19治疗[3-6]。(2)抗糖尿病药物治疗：对照组给予基础胰岛素[甘精胰岛素注射液,赛诺菲(北京)制药有限公司，300 U/支，批号：9BJA028]睡前皮下注射，起始剂量12 U/次，根据第2天空腹血糖结果，及时调整胰岛素剂量(注射剂量范围为12～24 U/次)；餐时胰岛素[门冬胰岛素注射液,诺和诺德(中国)制药有限公司，300 U/支，批号:2019084412]三餐前皮下注射，起始剂量均为6 U/次，根据三餐后2 h末梢血糖结果，及时调整第2天每餐前胰岛素剂量(注射剂量范围为4～10 U/次)。观察组则单纯给予度拉糖肽注射液[Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG，规格1.5 mg/(0.5 mL·支)，国药准字 S20190022]早餐前皮下注射，1.5 mg/次，每周1次，既往控制血糖的药物均不使用(包括胰岛素)，两组疗程均为2周。治疗期间每日检测空腹、三餐后2 h、睡前(22：00)末梢血糖，若出现低血糖症状，则随时检测末梢血糖(根据血糖结果，及时调整药物剂量)。

1.4 观察指标 (1)生化指标：比较治疗前及治疗2周后两组患者的末梢血空腹血糖、餐后2h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPBG)及外周血糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)。使用美国强生公司生产的强生稳豪倍优型血糖仪(型号AW06662604A)检测血糖，采用酶法测定HbA1c(试剂盒由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供，批号：045619002)。(2)并发症：观察治疗期间低血糖的发生情况，低血糖的诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[7]， 即接受药物治疗的糖尿病患者血糖水平≤3.9 mmol/L。(3)生活质量：治疗前及治疗2周后采用糖尿病患者生存质量特异性量表(Diabetes Specific Quality of Life Scale,DSQL)[8]评估两组患者的生活质量，该量表包括生理、心理/精神、社会关系、治疗4个维度27个条目，每条目采用5级评分，4个维度的得分相加即为DSQL量表的得分，分值越高表示生活质量越低。该量表内部一致性信度系数为0.95， 稳定性系数为0.84[9]。

1.5 统计学分析 应用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料以例数(百分比)表示，比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后生化指标的比较 治疗前后，两组间空腹血糖、2hPBG、HbA1c比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组的空腹血糖、2hPBG、HbA1c均较治疗前降低(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后生化指标的比较(x±s)

2.2 两组患者的并发症发生情况 治疗期间， 观察组低血糖的发生率为0，低于对照组的33.3%(10/30)(χ2=12.000，P<0.001) 。

2.3 两组治疗前后生活质量比较 治疗前，两组DSQL各维度评分及总分差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗2周后，两组DSQL各维度评分及总分均下降，且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后生活质量评分比较(x±s，分)

组别n治疗治疗前治疗2周后t值P值社会关系治疗前治疗2周后t值P值总分治疗前治疗2周后t值P值观察组3012.31±2.195.58±1.276.527<0.00110.53±1.635.82±2.594.362<0.00183.16±1.8946.69±2.9133.275<0.001对照组3012.27±2.356.70±1.545.902<0.00111.06±1.967.53±2.283.671<0.00182.93±2.3064.28±3.2518.962<0.001 t值0.0683.0731.1382.7140.42722.085P值0.9460.0030.2600.0090.625<0.001

3 讨 论

糖尿病是临床常见的一种慢性疾病，2013年我国慢性疾病及其危险因素监测结果显示，按照世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准，我国18岁及以上人群的糖尿病患病率为10.4%[10]。糖尿病患者是各种急慢性感染性疾病的高危人群。由于2型糖尿病患者的免疫功能下降，导致其对病毒的易感性增加[11]。而病毒感染既可诱发糖尿病，又可导致糖尿病患者血糖出现急剧波动，对患者的预后产生不良影响，因此糖尿病与病毒感染可形成恶性循环[12-13]。Yang等[14]的研究发现，即使是未接受糖皮质激素药物治疗的严重急性呼吸系统综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)轻症患者，其空腹血糖水平也较高。COVID-19的发病机制与SARS类似，可能是新型冠状病毒与人呼吸道和肺组织的血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)相结合后，发生一系列炎症瀑布反应。有研究表明，ACE2蛋白在胰岛中呈高表达，但在外分泌组织中的表达很弱[15]，因此推测COVID-19可通过严重损害胰岛导致糖尿病的发生。Huang等[16]回顾性分析了武汉市41例确诊新型冠状病毒感染者的情况，其中20%的患者合并糖尿病。因此，临床上应高度重视合并糖尿病的COVID-19患者的血糖管理。

在临床工作中我们发现，很多糖尿病患者因长期每日多次皮下注射胰岛素而引起皮下硬节、皮下脂肪增生等副作用，甚至发生低血糖风险，从而导致患者依从性下降、生活质量下降。而合并2型糖尿病的COVID-19患者具有很强的传染性。为了尽快、有效地控制血糖，减少低血糖发生风险，避免口服降糖药加重肝肾功能损伤，同时减少因胰岛素注射次数增多而带来的职业暴露风险，本研究采用度拉糖肽注射液治疗合并2型糖尿病的COVID-19患者。度拉糖肽是胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide 1，GLP-1)受体激动剂，其通过激动 GLP-1受体而发挥降糖作用，以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过抑制中枢性的食欲来减少进食量。一项多中心随机开放平行对照的Ⅲ期临床研究对比了度拉糖肽和甘精胰岛素在血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效，发现度拉糖肽降糖疗效优于甘精胰岛素，其中度拉糖肽组HbA1c达标率(<7%)高达64.8%，远高于甘精胰岛素组的40%[7]。这提示度拉糖肽具有较好的血糖控制效果。此外，度拉糖肽澄清溶液无须悬混；注射装置操作简便，自动注射，无须调节剂量，且每周仅使用1次；其为隐形针头设计，消除注射恐惧，减少注射疼痛，且可以在任意时间注射，餐前或餐后均可。这些特点大大提高了患者的用药依从性。本研究结果显示，经不同降血糖方法治疗后，两组的空腹血糖、2hPBG及HbA1c水平均较前降低(P<0.05)，且两组间差异并无统计学意义(P>0.05)，提示度拉糖肽注射液对合并2型糖尿病的COVID-19患者的血糖控制效果良好，具有与基础-餐时胰岛素治疗方案相似的降血糖疗效。同时，观察组低血糖发生率、生活质量评分均低于对照组(均P<0.05)，表明度拉糖肽注射液可降低低血糖的发生风险，提高患者生活质量。此外，度拉糖肽仅需每周注射1次，而基础-餐时胰岛素治疗方案每日需注射4次，应用度拉糖肽可减少注射次数，从而降低医护人员的职业暴露风险。

综上所述，对于合并2型糖尿病的COVID-19患者，度拉糖肽注射液能有效地控制血糖，且注射液次数减少，降低了医护人员的职业暴露风险和患者低血糖的发生风险，提高了患者生活质量，值得在临床应用推广。