香芍颗粒联合坤泰胶囊治疗经前期综合征的疗效及对血清神经递质的影响▲

赵银玲 袁冬兰 朱丹丹 宋维维 钱 华

(江苏省泰州市人民医院妇产科，泰州市 225300，电子邮箱:sjdb4861@163.com)

经前期综合征(premenstrual syndrome，PMS)是指妇女在月经前7～14 d出现周期性的情感、躯体和行为等方面改变，而当月经来潮后即可自行恢复的一组综合征[1]。流行病学研究显示，全球范围内约有1/3的女性患PMS，其中5%～8%的患者为重度PMS，对育龄期妇女身心健康、家庭幸福以及社会和谐造成严重影响[2]。近年来，随着女性生活压力、工作压力的增加，PMS的发病率呈逐年递增趋势[3]。PMS的治疗多以改善临床症状为主。中医学认为PMS属于“月经前后诸症”范畴，以肝脏功能失常为主，病久累及肾、脾、心等脏器而出现气血、阴阳的失调。坤泰胶囊具有滋阴清热、安神除烦的功效，近年来用于治疗PMS获得一定效果，但疗效仍有待提升[4]。香芍颗粒具有疏肝理气、除胀止痛、和胃的作用，常用于PMS肝气逆证[5]。目前有关香芍颗粒联合坤泰胶囊治疗PMS的报告少见。本研究观察香芍颗粒联合坤泰胶囊治疗PMS的疗效及对血清神经递质的影响，以期为临床治疗PMS提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至2018年12月我院收治的120例PMS患者。纳入标准：(1)西医诊断标准参考PMS国际诊断标准[6]，即患者存在以下临床症状，且已持续3个月经周期以上：情绪异常、躯体症状、社会或经济行为功能障碍、月经期前4 d内上述症状减轻或消失，且卵泡期未再发作；(2)中医诊断标准参考《中医内科病症诊断疗效标准》[7]中的肝气逆症诊断标准，主症：经前烦躁易怒、小腹胀或痛、乳房胀痛，次症：胃脘胀痛、失眠多梦、头痛、疲乏、性欲减退、注意力不集中，舌脉：舌质淡红、苔薄白、脉弦；(3)月经周期规律者；(4)对本研究用药无禁忌证者。排除标准：(1)近3个月内曾接受避孕药及类固醇药物治疗者；(2)合并恶性肿瘤及结核疾病者；(3)合并糖尿病及甲状腺功能障碍者；(4)合并心肝肾等重要脏器功能障碍者；(5)治疗依从性差，中途未按医嘱用药者。按随机数字表法将患者分为研究组、对照组，各60例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。患者及其家属知情本研究且签署知情同意书，本研究已通过我院伦理学委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法 两组患者入院后均给予常规心理治疗,帮助患者了解疾病，减轻患者对疾病和环境的应激反应从而减轻情绪异常、躯体症状、社会或经济行为功能障碍等症状。在此基础上，对照组予以口服坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083，规格：0.5 g/粒)，4 粒/次，3次/d；研究组在对照组的基础上加以口服香芍颗粒(扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字Z20050425，规格：4 g/袋)，1袋/次，3次/d；两组均连续治疗8周。

1.3 观察指标 (1)分别于治疗前后参考《中药新药临床研究指导原则》[8]进行患者中医症状评分，中医症状包括烦躁易怒、头晕头痛、精神抑郁、乳房胀痛、小腹胀痛、胸闷胁胀、夜眠多梦，采用0～3级评分法，其中0分表示无此症状，3分表示症状严重。(2)记录两组治疗期间不良反应发生情况，包括胃痛、恶心呕吐等。(3)分别于治疗前后清晨抽取患者空腹肘静脉血6 mL，3 800 r/min离心14 min，取上清液待测。采用酶联免疫吸附试验检测5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素水平，严格遵守试剂盒(上海酶联生物科技有限公司，批号：091206)说明书进行操作。

1.4 疗效判定标准 治疗8周后评价两组临床疗效。痊愈：中医症状评分减少率≥95%，临床症状消失；显效：70%≤中医症状评分减少率<95%，临床症状基本消失；有效：30%≤中医症状评分减少率<70%，临床症状有所改善；无效：中医症状评分减少率<30%，临床症状未见改善。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。计量资料采用(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料以例数或率表示，比较采用χ2检验或秩和检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后中医症状评分比较 治疗前两组患者烦躁易怒、乳房胀痛、精神抑郁、胸闷胁胀、头晕头痛、小腹胀痛、夜眠多梦症状评分比较，差异无统计学意义(P>00.05)。治疗8周后，两组患者上述症状评分均低于治疗前，且研究组上述症状评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症状评分比较(x±s，分)

组别n胸闷胁胀治疗前治疗后t值P值头晕头痛治疗前治疗后t值P值研究组602.32±0.110.98±0.1751.261<0.0012.06±0.121.02±0.1149.486<0.001对照组602.28±0.121.56±0.1134.260<0.0012.02±0.131.58±0.1914.804<0.001 t值1.90322.1881.75119.758P值0.059<0.0010.083<0.001

组别n小腹胀痛治疗前治疗后t值P值夜眠多梦治疗前治疗后t值P值研究组602.20±0.220.99±0.1733.711<0.0012.11±0.151.08±0.1735.191<0.001对照组602.17±0.211.52±0.1320.386<0.0012.07±0.131.51±0.1918.842<0.001 t值0.76419.1831.56113.064P值0.446<0.0010.121<0.001

2.2 两组患者临床疗效比较 研究组疗效优于对照组(u=2.369，P=0.018)，总有效率高于对照组(χ2=6.984，P=0.008)，见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组患者治疗前后血清神经递质水平比较 治疗前两组患者血清5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素水平比较无差异(P>0.05)。治疗8周后，两组血清5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清神经递质水平比较(x±s，μg/mL)

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间，研究组出现胃痛1例、恶心呕吐2例，不良反应发生率为5.0%(3/60)；对照组出现胃痛1例、恶心呕吐1例，不良反应发生率为3.3%(2/60)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P=1.000)。

3 讨 论

PMS由Frank于1931年首次提出，亦被称为经前期紧张症，常用于描述经前出现的一组紧张不安症状，该病临床表现主要有经期情绪低落、头痛、乳房胀痛、兴趣降低、烦躁不安、易疲劳等[9]。目前有关PMS的发病机制尚不十分清楚，不少学者认为内分泌环境紊乱是该病发生的生理病理基础[10-11]。PMS的临床治疗方案尚无统一标准，治疗局限于心理治疗及对症激素治疗，停药后极易复发，远期疗效不容乐观。PMS属于中医学的“月经前后诸证”范畴，中医认为机体临近经期，气血下注血海，冲任气血变化迅速，机体抵抗力也相对较差[12]，还可因为患者体质禀赋阴阳偏颇之异，脏腑气血功能失调，进而于经前、经期出现诸症。故中医治疗主张调和阴阳、安神除烦为宜[13]。坤泰胶囊由《伤寒论》中黄连阿胶汤化裁而来，主要成分为黄连、白芍、黄芩、熟地黄、阿胶、茯苓，是治疗围绝经期的常用药物，近年来用于治疗PMS获得一定的治疗效果[14]。香芍颗粒主要由白芍、香附、木香、川楝子、川芎、半夏、柴胡、豆蔻、枳壳、甘草组成，常用于PMS肝气逆症的治疗[15]。

本研究结果显示，研究组疗效优于对照组，总有效率高于对照组，中医症状评分低于对照组(P<0.05)，提示香勺颗粒联合坤泰胶囊治疗PMS，可改善患者临床症状，进一步优化治疗效果。分析其原因，坤泰胶囊中的黄连、黄芩清热泻心肺；熟地黄性甘温，可填精益髓、滋阴养血；阿胶滋阴，白芍敛阴，两者联合发挥补血养血之效以安神；茯苓宁心神、益心脾；联合香芍颗粒中的白芍收敛肝阴以养血；川楝子、半夏除湿清肝；香附疏肝解郁，理气调中；川芎活血行气，祛风止痛；柴胡疏肝解郁、解表和里；枳壳、豆蔻、木香理气宽胸、行滞消积；甘草调和诸药，全方配伍，共奏疏肝解郁、安神除烦、活血行气之效，进一步提高治疗效果[16]。既往研究认为，PMS的发生与内分泌紊乱有关，PMS生物学机制需依赖5-羟色胺和氨酪酸等系统，甚至还需经肾上腺素能神经系统的介导才能完成生理病理过程[17]。本研究中，治疗后两组血清5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)，提示两组上述血清神经递质水平均有所改善，且香芍颗粒联合坤泰胶囊治疗者的改善效果更佳。这是因为白芍提取物可通过改善中枢海马功能，进而调节 5-羟色胺系统、肾上腺素能神经系统的分泌，发挥调整 PMS 肝气逆证的烦躁易怒等主要症状的作用；香附挥发油可调节中枢胆碱能系统，提高海马单胺类递质5-羟色胺水平；柴胡可有效地抑制去甲肾上腺素的释放，进而起到疏肝解郁的效果[18-19]。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可见香芍颗粒联合坤泰胶囊治疗PMS，用药安全性较好。本次研究的不足之处在于样本量偏小，且受时间限制未能观察患者远期预后，后续将扩大样本量、增加随访时间以获取更为准确的数据。

综上所述，香芍颗粒联合坤泰胶囊治疗可改善PMS患者的临床症状，改善血清神经递质水平，且用药安全性好，疗效确切，具有一定的临床应用价值。