替加环素与米诺环素分别联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗PDR-Ab感染老年重症肺炎患者的疗效比较

薛志平

（焦作市第二人民医院 药学二部，河南 焦作 454003）

重症肺炎是临床多发呼吸系统疾病，鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，Ab）是其常见致病菌之一，由于老年患者机体免疫功能较差，且伴有基础疾病，加之治疗期间抗菌药物应用不合理、侵袭性操作等因素，极易形成泛耐药鲍曼不动杆菌（Pan-drug resistance-Ab，PDR-Ab）感染重症肺炎，需及时采取有效措施控制病情[1]。头孢哌酮钠舒巴坦钠具有广谱抗菌作用，但单独应用疗效欠佳。目前，替加环素与米诺环素是临床联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗的主要药物，两者各有优劣，受到临床关注。基于此，本研究选取我院PDR-Ab 感染老年重症肺炎患者162例，以对比替加环素与米诺环素分别联合头孢哌酮钠舒巴坦钠的疗效，现报告如下。

资料与方法 一、一般资料 选取我院2016年4月-2019年4月收治的PDR-Ab 感染老年重症肺炎患者162例作为研究对象，按照治疗方案不同分组，各81例。替加环素组女32例，男49例，年龄60～77 岁，平均年龄（65.76±2.58）岁，急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分17～20 分，平均（18.73±0.61）分。米诺环素组女33例，男48例，年龄60 ～76 岁， 平 均年 龄 （65.24 ±2.23）岁，APACHEⅡ评分17～21 分，平均（18.95±0.52）分。2 组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

二、选取标准 1.纳入标准：均经临床诊断、影像学检查、细菌培养证实为PDR-Ab 感染重症肺炎；年龄≥60 岁；临床资料完整；患者及家属均知情。2.排除标准：细菌培养证实存在其他细菌感染者；肝肾功能严重障碍者；参与本研究前接受大剂量激素冲击治疗者；伴有相关药物禁忌或过敏者；临床资料缺失者。

三、方法 2 组均给予吸氧、营养支持、纠正水电解质紊乱等常规治疗。

1.替加环素组 给予替加环素（规格：50mg），100mg+100mL 生理盐水，静脉滴注，1 次/12 h；头孢哌酮钠舒巴坦钠［规格：1g（1∶1）］，3 g+250mL 生理盐水，静脉滴注，1 次/6h。持续治疗14d。2.米诺环素组 给予米诺环素（规格：100mg），首次剂量为0.2g，之后0.1g，1 次/12h，口服；头孢哌酮钠舒巴坦钠使用方法同替加环素组。持续治疗14d。3.检测方法 采集空腹静脉血4mL，离心处理，离心半径为10cm，速率为1000r/min，时间为5min，取上清液，保存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清C 反应蛋白（CRP），降钙素原（PCT）水平，试剂盒及全自动酶标仪均购自美国Bio-Bad 公司，操作步骤严格遵循试剂盒说明书。

四、疗效评价标准 临床症状、体征消失，实验室、细菌学检查指标显示阴性为基本治愈；细菌学检查呈阴性，但临床症状、体征、实验室检查指标中有1 项未复常为显效；临床症状、体征有所改善，实验室指标未复常，细菌学检查呈阳性为有效；临床症状、体征、实验室、细菌学检查指标无改善或加重为无效。总有效率=基本治愈率+显效率+有效率。

五、观察指标 1.临床疗效。2.细菌清除率，判定标准：痰培养、细菌检查呈阴性则提示细菌清除成功。3.炎症因子，2 组治疗前、治疗2 周后血清CRP、PCT 水平。4.药物治疗费用。

六、统计学分析 运用SPSS22.0 软件处理数据，计数资料采用n（%）表示，χ2检验，计量资料采用（±s）表示，t检验，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

结果 一、临床疗效、细菌清除率 替加环素组临床总有效率90.12%、细菌清除率70.37%高于米诺环素组83.95%、61.73%，但无明显差异（P＞0.05），见表1。

二、炎症因子水平 治疗2 周后，2 组血清CRP，PCT 水平较治疗前显著降低（P＜0.05）。2组治疗2 周后血清CRP，PCT 水平无明显差异（P＞0.05），见表2。

三、药物治疗费用 替加环素组平均药物治疗费用为（4536.14±558.39）元，米诺环素组（2247.07±446.25）元，2 组比较，替加环素组平均药物治疗费用高于米诺环素组，差异有统计学意义（t=28.822，P＜0.001）。

讨论 PDR-Ab 感染老年重症肺炎发病机制相对复杂，临床普遍认为与细胞免疫功能障碍、自身基础性疾病、医源性感染等多种因素密切相关，对其发生、进展产生促进作用[2]。同时，Ab 具有快速获得、传播耐药性等特点，加之近年来广谱抗生素、免疫抑制剂等药物广泛应用，导致PDR-Ab日益严重，防治形势极为严峻[3]。头孢哌酮钠舒巴坦钠属于临床常用头孢菌素类抗菌药物，可通过抑制细菌细胞壁生成，达到阻滞细菌生长、繁殖的目的[4]。但由于PDR-Ab 感染老年重症肺炎患者病情严重、复杂，通常需采取联合疗法治疗。本研究数据显示，替加环素组临床总有效率、细菌清除率高于米诺环素组，但无明显差异（P＞0.05），提示与米诺环素相比，替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠在临床疗效、细菌清除率方面具有一定优势。分析原因，米诺环素是一种半合成四环类抗生素，可通过结合细菌核内30S 核糖体，阻断其与RNA 结合过程，从而阻滞细菌遗传物质合成，加快细菌分解、吸收，进而促进细菌清除[5]。同时，米诺环素还对细菌蛋白质合成、生理代谢等过程产生抑制作用，可加速细菌死亡，减轻临床症状，促进病情改善。而替加环素属于米诺环素衍生物，与米诺环素相比，其分子结构9 位上多一个甘氨酰氨基，不仅具有半衰期长、组织分布广，且不易产生耐药性，可显著抑制泛耐药致病菌，亦可作为新型甘氨酰四环素类抗生素，发挥广谱抗微生物活性，其所含甘氨酰氨基对Ab耐药机制具有良好抑制效果，是治疗PDR-Ab 感染较为理想的药物。此外，相关研究表明，替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠可有效抑制Ab 繁殖，减轻临床症状，降低致死风险[6]。本研究数据还显示，2 组治疗2 周后血清CRP、PCT 水平显著低于治疗前（P＜0.05），但组间无明显差异（P＞0.05），提示替加环素、米诺环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠均可显著降低炎症反应程度。此外，本研究发现，替加环素组平均药物治疗费用高于米诺环素组（P＜0.05），若选择替加环素进行联合治疗，则可加重患者家庭经济压力，甚至难以维持长期稳定治疗。因此，临床应根据患者实际病情、家庭经济状况选择合理治疗方案。

表1 2组临床疗效、细菌清除率比较［n（%）］

表2 2组炎症因子水平比较（±s）

表2 2组炎症因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

组别例数替加环素组 81米诺环素组 81 t P CRP（mg/L）治疗前 治疗2 周后PCT（g/L）治疗前 治疗2 周后148.23±7.15 84.24±6.12a 7.20±1.05 0.86±0.37a 146.77±6.07 85.83±7.03a 7.17±1.10 0.98±0.48a 1.401 1.535 0.178 1.782 0.163 0.127 0.859 0.077

综上可知，与米诺环素相比，PDR-Ab 感染老年重症肺炎患者应用替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠在临床疗效、细菌清除率方面具有一定优势，但其药物治疗费用较高，两者均可显著降低炎症反应程度，临床应根据患者实际病情、家庭经济状况选择合理治疗方案。