米非司酮与甲氨蝶呤保守治疗宫外孕的疗效及安全性分析

叶 聘

（许昌市妇幼保健院 妇产科，河南 许昌 461000）

宫外孕作为妇科临床诊疗的中的常见疾病类型，由于其症状主要表现为受精卵于患者子宫腔外着床发育，故又被称为异位妊娠，常由于患者输卵管炎症或子宫壁厚度异常所造成，且大部分患者在宫外孕前期无明显体征显现，往往在输卵管破裂后出现腹痛、阴道出血等症状后方才入院就诊，严重者可造成较高生命安全及绝育风险，要求患者及时接受治疗[1]。临床主要采用手术方法对患者采取治疗，但对其生育能力存在一定影响，且部分患者不具备施术条件，需接受保守治疗。而米非司酮作为常用治疗药物，所具有的临床治疗效果仍存在一定的局限性，需要配合其他类型的药物治疗方式提升治疗效果。因此，为探究分析米非司酮与甲氨蝶呤在临床中对宫外孕患者所具有的保守治疗效果及影响，故纳入146例患者进行对比实验，现报告如下。

资料与方法 一、一般资料 回顾分析2016年11月-2018年3月期间于本院妇科所收治的要求进行保守治疗的宫外孕患者93例，根据患者具体入院日期月份奇偶性将其分为对照组47例、研究组46例。对照组47例患者，年龄21～32 岁，平均（26.45±3.02）岁，闭经时间33～63d，平均（48.02±5.48）d，异位妊娠宫颈处11例，腹腔处1例，卵巢处5例，输卵管处30例；研究组46例患者，年龄22～35 岁，平均（28.42±4.16）岁，闭经时间28～65d，平均（46..53±5.06）d，异位妊娠宫颈处10例，卵巢处4例，输卵管处32例。对比2 组患者一般资料后无显著差异P＞0.05，治疗结果各项观察指标均具有可比性。纳入标准：所有患者经了解本次研究治疗方法后均同意资源参与治疗并签署治疗协议，可积极配合治疗；经超声检测及血样检测后确诊为宫外孕且无输卵管破裂指征；患者要求保守治疗。排除标准：排除对本次研究用药存在过敏情况及肝肾功能异常者。

二、实验方法 2 组患者在入院后均需接受超声、血样等体征检查，并在确认患者各类临床症状持续时间的前提下实施治疗。

予以对照组患者米非司酮口服治疗，采用米非司酮片（10mg/片），患者在治疗期间需连续服用5d 为一周期，服用剂量为100mg/d，分2 次于饭前或饭后2h 服用[2]。予以研究组患者米非司酮与甲氨蝶呤联合治疗，米非司酮口服治疗方法同上。采用广东岭南制药有限公司生产的注射用甲氨蝶呤对患者进行静脉推注治疗，根据患者体重选用药物剂量，规格为0.4 毫克/千克，治疗频率1 次/d，治疗周期同上[3]。

三、治疗观察指标 对2 组患者接受治疗后的临床症状改善情况、效果及不良反应发生情况进行统计、对比。1.临床症状改善情况指患者腹痛、包块、阴道出血及机体人绒毛膜促性腺激素水平症状体征的恢复所用时间；2.疗效判定标准：显效：经治疗后，患者血检后人绒毛膜促性腺激素水平恢复正常，且经超声检查后患者包块消失，且各类临床体征明显好转；有效：经治疗后，患者人绒毛膜促性腺激素水平、包块症状明显改善，且临床体征出现一定好转；无效：患者经治疗后，各项体征及症状无明显改善或加剧。

四、统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件对本次研究所得数据进行统计对比，其中临床症状改善情况各项指标均为计量资料，用（±s）表示，t检验，治疗效果及不良反应及发生情况均为记数资料者用（n，%）表示，检验，当统计结果组间对比存在明显差异且P＜0.05 时，具有统计学意义。

结果 一、2 组患者治疗后临床症状改善情况对比 对比对照组，研究组患者在治疗后的腹痛、包块、阴道出血临床症状消失时间及人绒毛膜促性腺激素水平的恢复时间均具有一定优势，P＜0.05，见表1。

二、2 组患者治疗效果对比 经治疗后研究组患者治疗效果明显较好，P＜0.05，见表2。

三、2 组患者治疗后不良反应发生情况对比 经调查统计分析，对照组47例患者中，出现恶心呕吐者4例，腹泻者2例，口腔溃疡及头晕者各2例，共计10例，总发生率为21.28%（10/47）；研究组46例患者中，出现恶心呕吐者3例，腹泻者5例，口腔溃疡1例、头晕者2例及白细胞下降者1例，共计12例，总发生率为26.09% （12/46）。表明，2 组患者在治疗后，均有部分患者出现不同程度的药物不良反应，但发生率对比无意义，P＞0.05。（χ2=0.2979，P=0.5852）

表1 2组症状改善情况对比（±s；d）

表1 2组症状改善情况对比（±s；d）

组别例数 腹痛 包块 阴道出血 β-HCG对照组 47 14.67±3.04 31.37±5.26 21.53±5.25 26.57±5.72实验组 46 6.-- -- 34±2.16 14.71±5.05 9.64±5.57 14.58±5.21 t15.2034 15.5756 10.5955 10.5613 P0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

表2 2组治疗效果对比［n（%）］

讨论 宫外孕作为女性妊娠出现异常妊娠类型，常由于受精卵异位引发[4]。患者在宫外孕前期无明显症状，仅伴有偶发性轻微腹痛、阴道出血等症状，不易引起患者重视，导致大部分患者在输卵管破裂，产生严重有体征反应就医后，才有所意识。手术治疗时临床中对于宫外孕患者所选用的一项主要治疗方式，但部分患者在治疗中需切除输卵管、卵巢等生殖器官，对其生育所造成的影响较大，且部分患者存在手术治疗禁忌症，这就使得部分宫外孕早期患者希望在保留生育能力的情况下实施治疗，从而选择保守治疗方法，以实现治疗[5]。

本次研究结果表明：对比对照组，研究组患者在治疗后的腹痛、包块、阴道出血临床症状消失时间及人绒毛膜促性腺激素水平的恢复时间均具有一定优势，P＜0.05；且治疗后研究组患者治疗效果明显较好，P＜0.05；但2 组患者在治疗后，均有部分患者出现不同程度的药物不良反应，但发生率对比无意义，P＞0.05。分析原因：米非司酮作为宫外孕常用治疗药物，其主要对患者体内孕激素受体具有较高地拮抗作用，通过在患者子宫内膜处释放药效，刺激患者子宫内平滑肌敏感性，提升其收缩能力，且药物在进入人体后可在10min 内迅速释放药效，其药效作用时间较长，起到缓解患者阴道出血症状，缩短产程的作用实现治疗，但部分患者在用药后的机体敏感性较差，导致无法发挥药物实际疗效，存在一定局限性。而甲氨蝶呤作为叶酸类抗代谢药物，其主要通过对患者体内DNA，RNA 的合成及胚胎细胞分裂作用的有效干扰，使胚胎终止发育。与此同时，此类药品所具有的胚胎杀灭作用，对患者异位妊娠处的细胞组织所具有的破坏性和影响较小，患者在治疗后，患处器官组织细胞可进行正常修复代谢，在实现治疗同时，对患者生育能力起到较好的保护作用。上述两类药品在临床治疗中的联用，可在有效实现各自治疗作用，确保治疗效果的同时，对患者的生育功能起到较好的保护作用，在较短时间内对患者症状实现有效缓解和治疗，但由于二者在使用期间对患者所具有的不良反应均较大，因此需要在治疗应用中对患者体征及症状改善情况进行严密监测，降低药物不良反应影响及风险[6]。

综上所述，在临床宫外孕保守治疗中对患者予以米非司酮与甲氨蝶呤，相较于米非司酮单一治疗，对患者各项临床体征及症状均有好的改善和治疗作用，具有一定的临床治疗应用价值。