慢性心力衰竭患者血清网膜素、趋化素、vaspin与心肌重构及心功能的关系

庄 媛，郝艳丽，黄 莺，陈 瑶，张慧颖，黄 婷，吴 涛

（辽宁省金秋医院心血管内科，沈阳 110015）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是临床上较为常见的心血管疾病，临床主要表现为呼吸困难、乏力以及体液潴留等症状［1］，有着较高的病死率、致残率，并随着我国老龄化逐渐加重，其发病率也不断增加，严重增加了患者的家庭负担。有研究发现，CHF 的发生、发展与细胞中的脂肪因子密切相关［2］。网膜素主要表达于内脏脂肪组织中，不仅能够发挥胰岛素作用，还能够抑制炎症，舒张血管等［3］。趋化素是一种新型的脂肪因子，不仅能够参与血管重构，还能够促进脂肪细胞的成熟与分化［4］。腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）也是一种细胞脂肪因子，在人体脂肪组织中均有表达［5］，并有研究发现，vaspin 与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者的发生、发展有着密切关系［6］。因此，本研究主要是探讨CHF患者血清网膜素、趋化素、vaspin 浓度及与心肌重构和心功能的相关性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2017 年1 月至2019 年3 月在辽宁省金秋医院心血管内科收治的196例慢性心力衰竭患者作为研究对象，其中男性为110例，女性86例；年龄（65.69±13.21）岁，按照原发性心血管疾病分类：高血压性心脏病52例，缺血型心肌病53例，扩张型心肌病44例，糖尿病型心肌病47例。同时根据纽约心脏学会（NYHA）分级［7］分为心功能Ⅰ～Ⅱ级组69例、Ⅲ级组64例、Ⅳ级组63例。心功能Ⅰ～Ⅱ级组69例，男性36例，女性33例，年龄（66.64±12.33）岁；Ⅲ级组64例，男性34例，女性30例，年龄（65.89±13.47）岁；Ⅳ级组63例，男性33例，女性30例，年龄（67.41±12.10）岁。纳入标准：（1）符合CHF 诊断标准［8］；（2）持续时间大于6个月。排除标准：（1）严重肝及肾功能不全患者；（2）合并恶性肿瘤患者；（3）有精神病史患者。选择同期健康体检人群68 名作为对照组，男性37 岁，女性31例；年龄（66.21±14.11）岁。各组的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得我院伦理委员会的批准。所有受试者及其家属签署知情同意书。

1.2 方 法

1.2.1 采用免疫吸附法测定血清网膜素、趋化素、vaspin 浓度 所有研究对象于入院次日清晨使用无抗凝剂采血管抽取空腹外周静脉血5 mL，以3 000 r/min，离心半径13.5 cm，离心5 min，随后使用1.5 mL PE 管取清液，存放至-80℃冰箱内备用。并采用酶联免疫吸附试验法（试剂盒由武汉新启迪生物科技有限公司生产）测定血清网膜素、趋化素、vaspin 浓度，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.2 超声心动图检查 采用由Philips 公司生产的IE33 彩色超声诊断仪，并根据美国超声心动图学会推荐的方式以及二维平面法对能够反映研究对象的心肌重构、心功能指标进行检测，主要有左心室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）、左心室重构指数（left ventricular remodeling index，LVRI）、左心室舒张末期内径（left ventricular enddiastolic dimension，LVEDD）、左心房内径（left atrial diameter，LAD）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPW）、左心室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）、心排血量（cardiac output，CO）。

1.3 统计学分析

运用SPSS 20.0 软件进行统计学数据处理。计量资料以（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，并采用Pearson 直线相关分析血清指标与心功能的关系。检验水准α=0.05，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者血清网膜素、趋化素、vaspin浓度比较

心功能Ⅳ级组患者血清网膜素、vaspin 浓度均明显低于心功能Ⅲ级组、Ⅰ～Ⅱ级组、对照组（心功能Ⅳ级组＜心功能Ⅲ级组＜心功能Ⅰ～Ⅱ级组＜对照组，P＜0.05），但血清趋化素浓度明显高于心功能Ⅲ级组、Ⅰ～Ⅱ级组、对照组（心功能Ⅳ级组＞心功能Ⅲ级组＞心功能Ⅰ～Ⅱ级组＞对照组，P＜0.05），见表1。

2.2 不同病因患者血清网膜素、趋化素、vaspin 浓度比较

扩张型心肌病组患者血清网膜素、vaspin 浓度均明显低于高血压性心脏病组、糖尿病型心肌病组、缺血型心肌病组（扩张型心肌病组＜缺血型心肌病组＜糖尿病型心肌病组＜高血压性心脏病组，P＜0.05），但血清趋化素浓度明显高于高血压性心脏病组、糖尿病型心肌病组、缺血型心肌病组（扩张型心肌病组＞缺血型心肌病组＞糖尿病型心肌病组＞高血压性心脏病组，P＜0.05），见表2。

2.3 不同心功能分级患者心肌重构与心功能指标的比较

心功能Ⅳ级组患者LVRI、LVEF、CO 明显低于心功能Ⅲ级组、Ⅰ～Ⅱ级组、对照组（对照组＞心功能Ⅰ～Ⅱ级组＞心功能Ⅲ级组＞心功能Ⅳ级组，P＜0.05），但LVMI、LVEDD、LAD 以及LVPW 均明显高于心功能Ⅲ级组、Ⅰ～Ⅱ级组、对照组（对照组＜心功能Ⅰ～Ⅱ级组＜心功能Ⅲ级组＜心功能Ⅳ级组，P＜0.05），见表3。

2.4 患者血清网膜素、趋化素、vaspin 浓度与心肌重构、心功能指标的相关性

Pearsom相关分析结果显示，血清网膜素、vaspin浓度与LVRI、LVEF、CO 呈正相关（P＜0.001），与LVMI、LVEDD、LAD、LVPW 呈负相关（P＜0.001）；血清趋化素浓度与LVRI、LVEF、CO 呈负相关（P＜0.001），与LVMI、LVEDD、LAD、LVPW 呈正相关（P＜0.001），见表4。

3 讨论

本研究结果显示，心功能Ⅳ级组患者血清网膜素、vaspin 浓度均明显低于心功能Ⅲ级组、Ⅰ～Ⅱ级组、对照组（P＜0.05），表示血清网膜素、vaspin、趋化素浓度能够反映患者心功能严重程度。并由于随着患者病情逐渐加重，血清网膜素、vaspin 浓度升高，趋化素浓度降低，因此，网膜素、vaspin、趋化素浓度变化也可用来评价扩张型心肌病、缺血型心肌病、糖尿病型心肌病、高血压性心脏病等各类型心脏疾病的严重程度。心功能Ⅳ级组患者LVRI、LVEF、CO明显低于心功能Ⅲ级组、Ⅰ～Ⅱ级组、对照组（对照组＞心功能Ⅰ～Ⅱ级组＞心功能Ⅲ级组＞心功能Ⅳ级组，P＜0.05），但LVMI、LVEDD、LAD 以及LVPW 均明显高于心功能Ⅲ级组、Ⅰ～Ⅱ级组、对照组（对照组＜心功能Ⅰ～Ⅱ级组＜心功能Ⅲ级组＜心功能Ⅳ级组，P＜0.05），表示随着患者的心功能受损程度逐渐增加，其心功能指标逐渐降低或升高。进一步研究显示，血清网膜素、vaspin 浓度与LVRI、LVEF、CO 呈正相关（P＜0.001），与LVMI、LVEDD、LAD、LVPW 呈负相关（P＜0.001）；血清趋化素浓度与LVRI、LVEF、CO呈 负 相 关（P＜0.001），与LVMI、LVEDD、LAD、LVPW 呈正相关（P＜0.001），表示血清网膜素、vaspin、趋化素浓度与患者心力衰竭心室重构相关，参与患者心室重构的发生、发展。

表1 各组患者血清网膜素、趋化素、vaspin 浓度比较 ［±s］

表1 各组患者血清网膜素、趋化素、vaspin 浓度比较 ［±s］

注：与对照组比较，*P＜0.05；与心功能Ⅰ～Ⅱ级组比较，1）*P＜0.05；与心功能Ⅲ级组比较，2）*P＜0.05

表2 不同病因CHF 患者血清网膜素、趋化素、vaspin 浓度比较 ［±s］

表2 不同病因CHF 患者血清网膜素、趋化素、vaspin 浓度比较 ［±s］

注：与高血压性心脏病比较，*P＜0.05；与糖尿病性心肌病比较，bP＜0.05；与缺血性心肌病比较，cP＜0.05

表3 不同心功能分级患者心肌重构与心功能指标的比较 ［±s］

表3 不同心功能分级患者心肌重构与心功能指标的比较 ［±s］

注：与对照组比较，*P＜0.05；与心功能Ⅰ～Ⅱ级组比较，1）*P＜0.05；与心功能Ⅲ级组比较，2）*P＜0.05

表4 CHF 血清网膜素、趋化素、vaspin 表达与心肌重构、心功能指标的相关性

网膜素是一种脂肪因子，大部分存在于内脏脂肪组织血管基质细胞中，很少发现于皮下脂肪中，其基因主要位于染色体毗邻中［9］。能够促进蛋白激酶B 磷酸化，参与细胞的增殖与凋亡，并且对于抑制炎症以及稳定血管内皮细胞均有着重要作用［10］。趋化素是一种分泌多种脂肪因子的内分泌组织，cDNA 长度为830 bp，其基因主要定位于17p12.3［11］。趋化素能够调节脂肪细胞分化以及代谢，参与脂肪组织的炎性反应，调节胰岛素抵抗、代谢综合征等过程［12］，同时研究发现，趋化素参与血管内皮细胞的增殖与迁移，促进血管形成［13］。vaspin 是属于丝氨蛋白酶抑制剂家族的成员，具有3 个β片层、9 个α螺旋和一个活性环［14］，vaspin 能够在脂肪组织中的脂肪细胞中特异性表达，同时在人体肝、胃以及胰等组织中均有明显的表达，并能够参与机体糖代谢以及肥胖、胰岛素抵抗等作用。有研究已证明，vaspin 对于心血管疾病的发生、发展有着重要的关系［15］。

综上所述，在CHF 者中血清网膜素、vaspin 浓度降低，趋化素浓度升高，并随者患者病情的逐渐加重而降低或升高，并且与患者的心肌重构和心功能指标有着密切的关系。但是由于本研究样本不足，因此需进一步研究。