血必净联合碘解磷定对有机磷农药中毒患者CHE 恢复时间及心肌酶谱的影响

王江涛

（确山县人民医院，河南 驻马店463200）

有机磷农药中毒是一种临床常见的危重急症，病情发展迅速，致死率较高[1]。因此，及时采取有效的治疗措施，对挽救患者生命及改善预后显得尤为重要。临床多采用洗胃、血液灌注等方法治疗有机磷农药中毒，具有一定临床疗效，但治疗后患者多伴有多器官功能衰竭综合征，难以达到理想治疗效果[2]。碘解磷定为胆碱酯酶（CHE）复活剂，对于提高CHE 活性效果显著；而血必净具有体外拮抗内毒素的作用[3-4]。本研究将血必净与碘解磷定联合应用于有机磷农药中毒患者，旨在进一步观察其对CHE 恢复时间及心肌酶谱的改善效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年2月—2019年3月期间收治的有机磷农药中毒患者84 例，随机分为对照组与观察组，每组42例。对照组男23例，女19例；年龄18～59 岁，平均年龄（39.68±7.49）岁；中毒原因：误服25 例，皮肤吸收17 例。观察组男24 例，女18例；年龄18～57 岁，平均年龄（40.16±7.82）岁；中毒原因：误服26 例，皮肤吸收16 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者及家属均知情同意。

纳入标准：符合《实用内科学》[5]中有机磷农药中毒相关诊断标准；临床资料均完整；年龄18～60 岁；患者知情且签署知情同意书。排除标准：合并严重心脑血管疾病；合并恶性肿瘤或其他重症疾病；对本研究所用药物过敏者；合并其他药物中毒者。

1.2 方法 两组均给予维持水电解质酸碱平衡；同时给予全自动胃机温盐水反复彻底清洗胃部、清洁口腔、留置胃管，给予20% 甘露醇（河北天成药业，国药准字H20123452）溶液250 ml，静脉滴注，滴注速度控制在（30～50）ml/h，1次/d；采用血液灌注机治疗，速度控制在（120～160）ml/min，2 h/次，2 次/d；持续治疗3～5 d。在上述治疗基础上，对照组给予碘解磷定（开封制药，国药准字H41022180）治疗，0.5 g/次，静脉注射，（2～4）h/次，直至胆碱酯酶活力≥60% 正常值后停止用药。观察组在对照组基础上联合血必净（天津红日药业，国药准字Z20040033）治疗，取血必净50 ml 加入生理盐水100 ml 稀释，静脉滴注，30～40 min滴完，2次/d。两组均持续治疗7 d。

1.3 观察指标（1）通过毛细玻璃管取两组入选者无名指血，滴于CHE活性测定试纸中央，置于两个洁净玻片之间夹住，放置20 min，肉眼观察纸片颜色，并与标准色纸比较，估算CHE活性；观察两组入选者住院时间。（2）分别于治疗前及治疗7 d后，采集两组入选者空腹静脉血3 ml，通过全自动生化分析仪（深圳市瀚德标检生物工程有限公司提供）检测心肌酶谱，包括肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）。（3）记录两组治疗期间并发症（肺部感染、脑水肿、多器官功能衰竭）情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS24.0软件，计量资料以±s表示，采用独立样本t 检验；计数资料用n（% ）表示，采用χ2检验；以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CHE恢复时间、住院时间比较 对照组CHE恢复时间（11.49±2.36）d、住院时间（13.69±2.48）d；观察组CHE 恢复时间（6.72±1.43）d、住院时间（9.53±2.14）d；两组比较，P均＜0.05。

2.2 两组治疗前后心肌酶谱比较 见表1。

2.3 两组并发症比较 对照组肺部感染4例、脑水肿3例、多器官功能衰竭综合征2 例；观察组肺部感染1例、脑水肿1例；两组并发症发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后心肌酶谱比较（±s，U/L）

表1 两组治疗前后心肌酶谱比较（±s，U/L）

同组治疗前后比较，P＜0.05；两组治疗后比较，P＜0.05。

组别 n CK-MB LDH CK对照组 治疗前 42 6.35±1.87 419.52±42.63 493.79±43.62治疗后 4.23±0.37 324.53±31.47 274.67±24.76观察组 治疗前 42 6.54±1.92 417.41±42.86 495.83±44.18治疗后 1.03±0.12 213.41±26.78 132.97±19.46

3 讨论

有机磷农药是一种常见的杀虫剂，随着该药在农作物管理中的广泛应用及农民防毒意识缺乏导致有机磷农药中毒发生率呈上升趋势。中毒早期患者可出现CHE 降低、机体乙酰胆碱分解能力下降等情况，进而导致神经系统功能紊乱，致使患者出现呕吐、腹痛、腹泻，严重者甚至出现呼吸衰竭、昏迷等症状[6-7]。

临床急诊常给予洗胃、清洁口腔等方式清除尚未吸收的有机磷农药，同时给予补液，以促进毒物排出，结合血流灌注清除患者血液中残留的有机磷农药，可在一定程度上缓解临床症状，但难以全面清除患者体内毒物，患者预后不佳[8]。碘解磷定为肟类化合物，可直接与胆碱酯酶的磷酸化基团相结合，将其转化为无毒性物质随尿液排出体外，促使CHE 恢复活力；此外该药还可直接作用于中枢神经系统，对神经递质的分泌及传导产生调节作用，进而改善呼吸抑制症状[9-10]。但单纯使用该药仍存在一定局限。本研究采用血必净与碘解磷定协同作用于有机磷农药中毒患者，结果显示，观察组CHE 恢复时间、住院时间均短于对照组，治疗7 d后，观察组CK-MB、LDH、CK水平均低于对照组，表明联合用药可提高临床效果，利于缩短患者机体恢复时间，改善心肌酶谱。血必净是以血府逐瘀汤为基础研制的静脉注射剂，其主要成分为红花、丹参、赤芍、川芎、当归等，诸药合用具有行气活血、清热解毒、凉血止痛之效[11-12]。现代药理学认为，红花、丹参具有良好抗炎、抗氧化、改善机体微循环功能；赤芍可使毛细血管通透性降低，阻断NO 毒性损伤；全方合用有效防止血气、供氧不足导致的心肌损伤，结合血流灌注，可有效清除体内毒素，改善血液循环，进而降低心肌酶水平，维护心肌功能[13-14]。此外，本研究结果显示，观察组并发症发生率低于对照组，表明该联合治疗方案具有一定安全性。血必净中的川芎对于炎性细胞聚集具有抑制作用，有效减少肺部炎症。该药还可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损[15]。

综上所述，血必净与碘解磷定协同作用于有机磷农药中毒患者效果显著，利于缩短患者机体恢复时间，维护心肌功能，减少并发症。