卵巢恶性肿瘤合并VTE 患者的相关指标分析研究

闫华，鞠永静，王增艳，刘洪云，代艳芬，冯富忠

（临沂市中心医院，山东 临沂276400）

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一，虽发病率不是最高，但却是致死率最高的妇科恶性肿瘤[1]。而静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism,VTE），常被称为“沉寂”的杀手，卵巢恶性肿瘤患者因化疗、放疗、激素治疗等因素的影响，增加了发生VTE 的风险。而国内对于VTE 的认识起步较晚，对于VTE的高危因素、发生率及其给患者造成的严重后果认识不足。加之VTE 本身症状隐匿，所以VTE 漏诊、误诊率较高。妇科恶性肿瘤患者中VTE的发生率高，其中卵巢癌占13.0% ，子宫颈癌占9.8% ，子宫体癌占4.0%[2]。

本研究回顾性收集卵巢恶性肿瘤患者临床资料，总结分析卵巢恶性肿瘤患者的相关指标，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾分析2017年8月—2019年8月我院收治的50 例卵巢恶性肿瘤患者的病例资料，观察组25例为经辅助检查确诊的合并VTE患者，包括深静脉血栓（DVT）和肺动脉栓塞（PE）患者，对照组25例为同期不合并VTE 患者。观察组年龄41～60 岁3 例，61～70 岁18 例，70 岁4 例；合并糖尿病5 例，合并高血压13 例，心脑血管病人4 例，肺部疾病3 例。对照组年龄41～60 岁6 例，61～70 岁16 例，70 岁3例；合并糖尿病4 例，合并高血压11 例，心脑血管病人5 例，肺部疾病3 例。两组患者基本资料比较，P＞0.05，无显著性差异，具有可比性。

纳入标准：两组患者均病理检查证实为卵巢恶性肿瘤的患者；观察组经下肢静脉压迫超声、肺部螺旋增强CT、心脏彩超、D-二聚体证实为DVT 和或PTE 者。排除标准：近5 年有其他盆腔恶性肿瘤史；具有遗传性危险因素患者：凝血V因子Leiden突变、凝血酶原G20210A 突变、蛋白C 缺陷、蛋白S 缺陷、抗凝血酶缺陷等。

1.2 方法 分析比较两组患者的血小板（PLT）计数、D-二聚体、肿瘤直径、腹水量和肿瘤标记物谱：包括糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199（CA199）、人附睾 蛋 白4（HE4）、甲 胎 蛋 白（AFP）、癌 胚 抗 原（CEA）。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0软件，计量资料以±s 表示，采用t 检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者生物指标比较 见表1。

2.2 两组患者肿瘤标记物比较 见表2。

表1 两组患者生物指标比较

表1 两组患者生物指标比较

组别 n PLT（109/L） D-二聚体（≤1 mg/L） 腹水量（ml） 肿瘤直径（cm）观察组 25 223±160 3.9±1.5 990±810 11.0±4.9对照组 25 23±52 0.6±1.1 250±150 8.0±6.1

表2 两组患者肿瘤标记物谱比较（±s）

表2 两组患者肿瘤标记物谱比较（±s）

组别 n CA125(U/ml) CA199(U/ml) HE4(pmol/L) AFP(μg/L) CEA(μg/L)观察组 25 854±156 54.1±27.0 164.2±30.5 8.7±1.6 9.4±4.0对照组 25 791±186 48.8±21.1 140.5±71.3 9.2±2.9 8.9±4.4

3 讨论

3.1 血小板计数 本研究观察组患者PLT计数显著高于对照组。卵巢恶性肿瘤合并VTE患者PLT计数较高，可能与恶性肿瘤引起PLT增多和转移有关，其机制可能是：血液循环中的肿瘤细胞与PLT 形成血小板-肿瘤细胞复合体，可免受体内免疫系统的攻击；PLT 促进肿瘤细胞与血管内皮细胞的粘附聚集，利于肿瘤细胞游走至血管外；PLT 释放多种生物活性物质促进肿瘤新生血管的生成。Holmes 等[3]及Cho等[4]的动物研究证明PLT 有促进肿瘤细胞增殖及转移的作用。

3.2 肿瘤标记物 合并VTE 的卵巢恶性肿瘤患者与非VTE 的卵巢恶性肿瘤患者肿瘤标记物无明显差异，提示临床医师工作中肿瘤标记物变化幅度不是判断发生VTE的风险指标。但卵巢恶性肿瘤标记物的变化可用于诊断、疗效监测和复发评估。对术前异常升高的肿瘤标志物进行检测，可为恶性肿瘤的疗效检测和预后提供重要临床参考价值[5]。

3.3 合并VTE 卵巢性肿瘤患者围手术期处理 美国胸科医师学会(ACCP)血栓栓塞症抗栓治疗指南2016年第10 版[6]对VTE 患者处理提出指导意见，治疗包括：（1）对症治疗：吸氧、抗休克、解痉、镇痛和强心等。（2）针对性处理：溶栓、抗凝、手术和介入等治疗。（3）血栓复发预防。其中，针对性治疗中溶栓处理为伴心源性休克和持续性低血压的高危VTE患者的一线治疗方案。临床工作中需及时发现VTE，并及时给予积极处理，发病两日内给予干预治疗效果最理想。

综上所述，合并PLT 升高、D-二聚体升髙、大量腹水的卵巢恶性肿瘤患者发生VTE 的风险增加，可据此对卵巢恶性肿瘤患者进行抗凝治疗评估。肿瘤直径、肿瘤标记物谱变化与卵巢恶性肿瘤患者发生VTE 的风险无相关性，故不宜单独用于VTE 的预测。但目前尚无对卵巢恶性肿瘤合并VTE风险评估工具，需要更多更大样本的针对性研究提供进一步探讨。