肺腺癌EGFR 突变状态与临床特征相关分析

张文霞，张一卓，王丽娟，韦红，朱启峰

（菏泽市立医院，山东 菏泽274000）

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占原发性肺癌的75% ～80% ，多数患者就诊时已属晚期[1]。腺癌占NSCLC患者约40% ～50% ，近年有升高趋势，发病超过鳞癌[2]，肺腺癌患者表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变率显著高于其他病理类型[3]。靶向EGFR受体的一类新药大大延长了晚期突变型肺腺癌患者的生存期[4]。EGFR 突变型肺腺癌患者的临床特征及其CT表现成为越来越多的临床工作者关注的热点[5]。我们对在本院行EGFR 基因检测肺腺癌患者的临床资料进行了回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年1月1日—2018年12月31日在我院就诊并确诊为肺腺癌的患者90例，均行EGFR检测，由我院病理科委托上海伯豪医学检验所进行检测，其中组织样本67 例，应用ARMSPCR 法，血液样本23 例，应用ddPCR 法检测。治疗前均用同一部CT机在同等条件下扫描，经至少两名副主任医师阅片，测量肺窗肿瘤最大直径、判别是否含磨玻璃（GGO）成分、有无毛刺（瘤灶边缘、不与胸膜相连、放射状、细短线）。记录治疗前患者性别、年龄、肺部肿瘤部位（左、右肺）、吸烟史（大于30包年为肺癌高风险人群）、有无脑转移、骨转移、癌胚抗原（CEA）水平等临床资料。本研究经我院伦理委员会审核同意，患者及其家属签署知情同意书。

1.2 统计学处理 应用SPSS20.0软件，单因素计数资料采用卡方检验，计量资料采用独立样本的t 检验。所有假设检验均用双侧检验，可信区间用95% CI 表示。多因素分析采用二分类Logitist 回归，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EGFR 突变状态90 例患者中EGFR 有突变54例，无突变36例，其中18外显子突变1例，20外显子突变1例，19外显子缺失突变26例，21外显子L858R突变26例，未见联合突变患者。

2.2 EGFR突变单因素分析 见表1。EGFR突变状态与性别、吸烟与否、是否含GGO 成分、有无毛刺、有无脑转移有关，与标本类型（组织、血液）、发病部位（左肺、右肺）、有无骨转移无关。

EGFR突变状态与肿瘤最大小、CEA值水平显著相关，而与年龄无关。

表1 EGFR突变与临床及CT表现关系分析

2.3 EGFR 状态与临床及CT 特征多因素Logistic 回归分析 见表2。剔除单因素分析中无意义的变量年龄、选用标本（组织、血液）、发生部位（左、右肺）、骨转移，通过二分类多变量Logistic 回归分析，发现最终进入方程的是肿瘤是否含GGO成分、肿瘤最大径大小。提示无论患者性别、年龄、有无脑转移、CEA有无升高，肿瘤含GGO成分且最大径越小，EGFR突变可能性越大。

表2 EGFR突变预测的多因素分析

3 讨论

随着分子医学的发展和靶向药物的出现，肺癌的个体化治疗已经进入针对驱动基因精准治疗时代[3-4]。临床工作中发现EGFR 突变肺腺癌患者具有特殊临床特征及影像学特点，与有关报道一致[6]。

3.1 EGFR突变与患者临床特征之间的关系IGNIE[7]研究纳入了1749 例晚期亚裔肺腺癌患者，EGFR 整体突变率为49.3% ，本研究的晚期肺腺癌患者90 例EGFR突变率达60% ，分析原因可能与患者分期偏晚有关；女性EGFR 突变率显著高于男性（P＜0.05）；无吸烟患者突变率显著高于吸烟患者。这与吴一龙等[8]的研究相符合。本研究的数据还显示EGFR基因突变率还与有无脑转移相关，合并脑转移的患者突变率显著高于无脑转移患者（P＜0.05）。Hsu F等[9]报道，晚期非小细胞肺癌EGFR 突变阳性者脑转移为39.2% ，突变阴性者脑转移发生率28.2% ，而脑转移与更差的预后相关。研究还显示EGFR 突变与治疗前CEA 水平显著相关，治疗前CEA 水平升高者EGFR突变率也显著升高，与曾涛等[10]报道一致。本研究显示EGFR 状态与肿瘤发生部位（左肺、右肺）、年龄无关，也与患者是否发生骨转移无关。在多因素分析中EGFR突变与上述变量无显著相关，分析原因可能与多变量之间交互影响及样本量较少有关。需要我们进一步扩大样本量的研究。

本研究检测所用标本分别为活检组织和血液两种，经统计学分析，两种标本检测出的EGFR 基因突变率分别为组织64.17% 和血液47.82% （P=0.167）无显著差异。检索文献发现Zhu 等[11]对比了组织与血浆的基因检测结果，与组织比较，ddPCR的敏感度和特异度分别为81.82% 与91.44% ，无显著性差异。王洁等[12]使用NGS对12例有EGFR突变的晚期肺癌外周血进行测定，结果显示敏感性与特异性分别为89% 及100% 。结合本研究说明随着检测技术的提高，对晚期肺癌患者血液进行EGFR基因突变检测的可行性提高，在临床不易获得组织标本的情况下，可以应用外周血检测。

3.2 EGFR 突变与患者CT 特征之间的关系 单因素分析显示EGFR 基因突变与肿瘤是否含有GGO 成分、是否有毛刺及肿瘤最大直径有关，多因素相关分析中，有意义的变量为肿瘤是否含有GGO 成分、肿瘤最大直径，肿瘤中含GGO 成分越明显、肿瘤最大直径越小，EGFR 突变的可能性越大。Cheng 等[13]分析发现携带EGFR 基因突变患者更多出现于部分GGO，其他如肿瘤大小、空洞、毛刺征、空气支气管征和分叶征均与EGFR突变无明确相关性。

综上所述，EGFR 突变状态与性别、吸烟与否有关，女性、不吸烟患者突变率高；EGFR突变患者可能存在未知原因导致脑转移发生率高于野生型，而与肺癌发生部位、有无骨转移无关。而多因素分析仅仅CT 表现为GGO 成分及肿瘤大小与EGFR 突变显著相关，提示对于晚期不易获取组织或血液学检查的患者，通过CT 及临床特征，可以帮助临床医生判断患者对EGFR-TKI 类药物的敏感性，从而为体质差的晚期患者提供一种治疗机会。