地诺前列酮、米索前列醇及缩宫素应用于促宫颈成熟及引产的效果比较

孙文敬 党艳丽

（北京和美妇儿医院，北京 100029）

宫颈成熟是妊娠晚期的一种临床反应，这一过程中子宫颈会软化变短，扩张能力变强以利于胎儿正常娩出[1]。近年来部分产妇可能出现临产前子宫颈尚未完全成熟导致引产时间延长，产妇体力严重消耗及心理压力加大，严重时甚至导致计划分娩失败而采取剖宫产[2]。寻求一种安全有效的促进宫颈成熟的方法是目前临床关注的热点话题。目前临床将促进宫颈成熟方式主要分为物理性刺激、化学药物刺激及综合运用3种。前列腺素类制剂作为化学药物可迅速软化扩张宫颈，因此目前已被临床广泛推广使用。本研究为探讨地诺前列酮、米索前列醇及缩宫素用于促进宫颈成熟并引产的临床疗效与意义，特选取600例宫颈不成熟的足月初产妇临床资料进行分析，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取北京和美妇儿医院产科2014年1月至2018年12月600例宫颈不成熟的足月初产妇无药物引产禁忌证者作为研究对象。纳入标准：参照妊娠晚期促子宫颈成熟与引产指南（2014）[3]。（1）延期妊娠：妊娠达 41 周；（2）妊娠期高血压疾病具备自然分娩条件者；（3）母体合并内科疾病需要提前终止妊娠：如糖尿病、慢性高血压、肾病等内科疾病患者并能够耐受自然分娩者；（4）胎膜早破：足月妊娠胎膜早破2 h以上未临产者；（5）胎儿及其附属物因素：包括胎儿自身因素，如FGR；附属物因素如羊水过少、胎盘功能不良，但胎儿尚能耐受宫缩者。排除标准：（1）并发心、脑血管、肝、肾及血液系统等严重疾病；（2）前置胎盘、巨大儿及胎盘早破患者；（3）严重躯体及精神疾病患者；（4）存在阴道分娩、产科因产及前列腺素应用禁忌症患者。随机将患者分为A、B、C 3组各200例。A组200例产妇年龄21 ～ 39 岁，平均年龄（30.2±10.1） 岁；孕周 37 ～ 41周，平均孕周（38.5±1.5）周。B组200例产妇年龄20～40 岁，平均年龄（30.2±10.3）岁；孕周37～41周，平均孕周（38.4±1.4）周。C组200例产妇年龄19～41 岁，平均年龄（30.3±10.5）岁；孕周37～41周，平均孕周（38.3±1.6）。本次研究经北京和美妇儿医院伦理委员会审核并批准，所有患者均在知晓本次研究目的的前提下自觉签署知情同意书。所有产妇年龄、性别、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

A组对产妇进行常规外阴消毒后，将能够可复、持续控释的地诺前列酮栓（Ferring Pharmaceuticals Ltd，H20140332）10 mg放置于阴道后穹隆；卧床0.5 h并对胎儿情况进行监护。当产妇出现规律宫缩并伴有宫颈成熟度改善Bishop评分≥6分，破膜、胎儿窘迫及宫缩过于频繁及不能用其他原因解释的母体不良反应时应立即将药物取出，若无异常可于24 h后取出[4]。B组嘱产妇排净尿液并对会阴、阴道消毒后取米索前列醇（PHARMACIA LIMITED，H20150042）25μg放于阴道后穹隆处，若产妇出现规律宫缩即不再追加用药[5]。若未见规律宫缩，可观察药物溶解情况，若药物吸收情况较好可于6 h后重复使用，每日总量不超过50μg，宫颈催熟引产失败的产妇可采用剖宫产将胎儿娩出[6]。C组产妇使用缩宫素（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20163002）2.5或5U加入0.5%乳酸钠林格液（B.Braun Melsungen AG，H20140357）当中，初始用药8滴/min，每15～30 min对药量进行调整，最快可达到40滴/min，直至产妇出现规律宫缩，每日连续用药8 h，连续使用3 d[7-8]。3组产妇临产后均给予分娩镇 痛。

1.3 疗效观察

比较3组患者不同药物处置后宫颈成熟情况及母婴结局。母婴结局包括临产时间、分娩时间（即总产程时间）、分娩方式及新生儿窒息数四个内容。宫颈成熟情况为观察药物处置前后不同时间段Bishop评分。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后进行统计学分析；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组不同药物处置前后Bishop评分比较

用药4 h后A组Bishop评分均显著高于B、C组（P＜0.05）；用药8 h后，A、B组Bishop评分显著高于C组（P＜0.05），但A、B 组间差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表1。

2.2 用药后3组产妇母婴结局比较

A组临产时间显著少于 B、C组（P＜0.05）；A、B组分娩时间显著少于C组，自然分娩率显著高于C组（P＜0.05），且剖宫产率低于C组（P＜0.05），但A、B组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3组新生儿窒息发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2、3。

表1 3组处置前后Bishop评分比较（分，±s）

表1 3组处置前后Bishop评分比较（分，±s）

注：与A组同期比较，*P＜0.05；与C组同期比较，△P＜0.05

组别 n 处置前 处置后4 h 处置后8 h A组 200 3.77±1.68 4.84±1.57 5.86±2.41△B组 200 3.79±1.64 4.70±1.41* 5.80±2.42△C组 200 3.74±1.71 4.03±1.84* 4.11±2.01

表2 3组产妇临产时间及分娩时间比较（min，±s）

表2 3组产妇临产时间及分娩时间比较（min，±s）

注：与A组比较，*P＜0.05；与C组比较，△P＜0.05

组别 n 临产时间 分娩时间A组 200 373.4±302.3 862.4±322.1△B组 200 384.7±312.7* 869.2±314.1△C组 200 3014.5±912.17*3514.9±266.4

3 讨论

目前产科工作中常遇到产妇妊娠期并发症、羊水问题及过期妊娠等须接受引产达到解决产妇并发症，改善母婴结局，提高新生儿生存质量的目的。对于引产指征明确但宫颈条件不成熟而实施引产的初产妇，剖宫产的风险会提高2倍，此外引产的产程进展明显较自然临产慢。因此对宫颈不成熟的足月产妇进行引产前需用适当的手段将宫颈催熟[9-10]。用于促进宫颈成熟的药物多通过补充外源性引发宫颈成熟和子宫收缩的激素来达到处置的目 的[11]。

本次研究中应用的缩宫素可通过促进子宫平滑肌收缩达到收缩子宫，促进子宫蜕膜产生前列腺素F及其代谢物最终达到促进宫颈成熟的目的[12]。地诺前列腺酮栓放入阴道后可缓慢释放地诺前列酮达到促进宫颈成熟扩张，放松宫颈平滑肌及促进子宫收缩从而发动分娩并促进分娩顺利进行，通常使用一枚栓剂即可促进宫颈成熟；同时，该药物可对引产发挥积极作用，可在一定程度上诱导临产，减少无效宫缩的刺激从而降低胎儿窘迫及剖宫产发生率，降低不良反应发生率。米索前列醇作为外源性前列腺E1衍生物主要通过降解宫颈软组织胶原纤维发挥短时间内促进宫颈成熟，软化宫颈、松弛宫颈平滑肌并促使宫体平滑肌收缩从而使子宫收缩[13]。另外，米索前列醇用药剂量与有效性呈线性相关，研究指出，米索前列醇一次处置后促宫颈成熟率较地诺前列酮低，但两次成功率较高，在分娩时间及母婴结局方面两种药物未见显著差异[14]。本研究中A组患者用药4 h后Bishop评分显著高于其余2组，但8 h后A、B组评分未见显著差异；在母婴结局方面，A、B组在分娩时间及自然分娩、剖宫产率未见显著差异，但均显著优于C组（P＜0.05），且未增加新生儿不良结局。

综上所述，地诺前列酮具有剂量确切的优势，可操作性更强，处置后一次成功率较米索前列醇更高。但米索前列醇二次放置率更高，价格低廉、性质稳定、易于保存、作用时间长、获取途径方便、给药方式简便，在促宫颈成熟度及分娩结局等方面与地诺前列酮无显著差异，均具有可行性较强的优势，临床可根据实际情况合理选择药物，尤其适合基层医疗机构。