D-二聚体 纤维蛋白原 超敏C反应蛋白与脑梗死后非痴呆性血管性认知障碍的关系

常华军 全亚萍 王 念

南京中医药大学泰州附属医院，江苏 泰州 225300

随着老年人口的不断增多，脑血管病的发病率逐渐增高。脑血管病除了会导致肢体活动障碍，还会导致血管性痴呆，但比血管性痴呆更常见的是脑血管病导致的认知功能下降。在这种背景下，国内外学者提出血管性认知障碍(vascular cognitive impairment，VCI)的概念。VCI是一种临床常见病，是指由脑血管病危险因素(如高血压、糖尿病和高脂血症等)、显性(如脑梗死和脑出血等)或非显性脑血管病(如白质疏松和慢性脑缺血)引起的一大类综合征[1]。VCI包括由于脑血管病所致的各种不同的认知功能障碍，从轻度认知功能下降到痴呆，轻重不等。VCI可以由于不同的病理过程所致。理论上任何的脑缺血或脑出血均有可能导致血管性认知障碍。VCI的病因分类包括危险因素相关性VCI、缺血性VCI、出血性VCI、其他脑血管病性VCI、脑血管病合并阿尔茨海默病。非痴呆性血管性认知障碍(vascular cognitive impairment not dementia，VCIND)是血管性痴呆的早期阶段。近年来越来越多的学者关注VCIND的研究[2-5]。本研究探讨D-二聚体、纤维蛋白原、超敏C反应蛋白与脑梗死后VCIND的关系。

1 资料和方法

1．1研究对象VCIND组：50例VCIND患者选自2017-11—2019-05南京中医药大学泰州附属医院神经内科住院的脑梗死患者，其中男28例，女22例，年龄43～82(70.26±6.53)岁。入选标准：(1)所有VCIND患者均经详细询问病史、体格检查、头部磁共振检查及蒙特利尔认知评估(MoCA)量表测评，符合Rockwood诊断标准[1]；(2)经中国人利手评定标准评定为右利手；(3)Hachinski缺血指数>7分。排除标准：(1)可能导致认知障碍的全身性疾病(如肝、肾功能不全等)；(2)可能导致认知障碍的神经系统疾病(如癫痫等)；(3)抑郁症和精神病患者；(4)有酒精或药物滥用、化学物品中毒史等有可能干扰研究的疾病；(5)有失语、视听障碍等妨碍评估进行的躯体功能缺陷。

健康对照组：选择同期健康体检者50例作为对照组，其中男26例，女24例，年龄45～80(69.51±7.12)岁。入选标准：(1)无记忆力下降主诉；北京版的MoCA量表≥26分；(2)经中国人利手评定标准评定为右利手；(3)头部磁共振检查正常；(4)无任何系统性疾病及神经系统症状体征。2组的年龄、性别、受教育程度的比较，差异无统计学意义。

1．2方法对受试者当天仔细询问病史(起病时间、诱因、起病形式、病程进展等)，并进行详细的体格检查，记录患者的年龄、性别、受教育程度。既往史包括高血压、糖尿病、吸烟、饮酒史。患者入院后查头颅CT或MRI、心脏彩超、颈动脉彩超、经颅多普勒(TCD)。

1．2．1 神经心理学测试：神经心理学测试采用MoCA量表，受试者在15 min内完成单个量表，总分30分，教育年限≤12 a加1分，总分<26分被认为有认知障碍[6]。

1．2．2 血D-二聚体测定：入院3 d内清晨空腹抽外周静脉血2 mL，采用速率散射比浊法测定D-二聚体。

1．2．3 血纤维蛋白原(FIB)测定：入院3 d内清晨空腹抽外周静脉血2 mL，Clauss法定量测定血浆纤维蛋白原浓度。

1．2．4 血超敏C反应蛋白(hs-CRP)测定：入院后3 d内清晨空腹抽外周静脉血2 mL，采用速率散射比浊法测定hs-CRP 水平。

1．3统计学处理SPSS 19.0统计软件处理数据。2组间计量资料采用t检验，2组间计数资料比较，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．12组血D-二聚体、纤维蛋白原、超敏C反应蛋白水平比较见表1。

表1 2组D-二聚体、血纤维蛋白原、hs-CRP水平比较

注：与健康对照组比较，*P<0.05

2．2D-二聚体、纤维蛋白原、超敏C反应蛋白水平与MoCA量表评分的相关性分析D-二聚体与MoCA量表评分呈正相关(r=0.620，P<0.05)。纤维蛋白原与MoCA量表评分呈正相关(r=0.516，P<0.05)。超敏C反应蛋白与MoCA量表评分呈正相关(r=0.362，P<0.05)。

3 讨论

VCIND是血管性痴呆的早期阶段[7]，可以是理解力、执行能力、记忆力、视空间能力或者情感的改变，严重程度轻重不等。与非痴呆性血管性认知障碍相关的认知改变多种多样。VCIND认知功能障碍的模式取决于脑部损害的部位和严重程度。VCIND被认为是一种痴呆前的状态，有些患者的认知功能继续下降或者变为血管性痴呆，有些患者会恢复成认知功能正常的状态[8]。VCIND是一种潜在可治疗和可预防的疾病[9]。早期诊断和适当的治疗可以提高预后[10]。有一部分VCIND是由于动脉粥样硬化和脑梗死所导致，高血压、糖尿病、高脂血症、心房颤动都是VCIND的危险因素。VCIND的发病机制与血管性痴呆类似[11]。

目前关于D-二聚体、纤维蛋白原、超敏C反应蛋白水平与VCIND的研究国内外尚不多见。本研究显示VCIND组D-二聚体比健康对照组升高，D-二聚体与MoCA量表评分呈正相关。有研究显示D-二聚体与血管性痴呆是相关的[12-13]，与本研究结果一致。本研究显示VCIND组纤维蛋白原比健康对照组升高，纤维蛋白原与MoCA量表评分呈正相关。国外研究显示纤维蛋白原与血管性痴呆呈相关性[14-15]，也有研究显示纤维蛋白原与血管性认知障碍呈相关性[16]，与本研究结果一致。有二种机制解释D-二聚体、纤维蛋白原与非痴呆性血管性认知障碍存在的相关性。首先D-二聚体、纤维蛋白原升高是一种血栓前状态，可能会逐步发展为脑部微梗死[13，15，17]，其次另外一种机制是通过炎症反应。近年来有研究显示炎症标志物与脑梗死后认知功能是相关的[18]，感染与认知功能下降相关[19]。本研究显示VCIND组超敏C反应蛋白比健康对照组升高，超敏C反应蛋白与MoCA量表评分呈正相关。有研究[20-21]显示血管性痴呆患者超敏C反应蛋白升高，可能与血管认知功能损害相关，与本研究结果一致。超敏C反应蛋白被认为参与动脉硬化过程，这一点通过超敏C反应蛋白与脑梗死的相关性得到一些提示。也有研究显示超敏C反应蛋白与血管性痴呆无相关性[14]。

本研究显示VCIND患者血D-二聚体、纤维蛋白原、超敏C反应蛋白水平均升高，血D-二聚体、纤维蛋白原、超敏C反应蛋白与VCIND存在相关性。D-二聚体、纤维蛋白原、超敏C反应蛋白可能是VCIND的危险因素，因此通过降低D-二聚体、纤维蛋白原、超敏C反应蛋白可能可以延缓VCIND进展为血管性痴呆。由于本研究样本量尚少，需要扩大样本量进一步研究。