儿童自身免疫性肝炎临床特点及疗效分析

那熹 王伟 何建青

自身免疫性肝炎(AIH)是免疫介导且呈慢性病程的炎症性肝病，以高免疫球蛋白血症、肝脏转氨酶异常及肝组织中界面性肝炎常见[1-4]。目前，儿童AIH的流行病学现状尚未明确，AIH患者临床表现明显，病程更具侵袭性[5-7]。本研究回顾儿童AIH患者临床资料并分析AIH治疗疗效。

资料与方法

一、研究对象

2014年6月至2019年6月西宁市中医院收治的AIH患儿22例，男性6例，女性14例，平均年龄(9.5±4.4)岁。以简化诊断评分系统(国际AIH小组制定)≥7分确诊为AIH[8]；当不能通过该系统诊断时则依据1999年IAIHG制定的AIH诊断评分系统：治疗前≥16或治疗后≥18积分[9]。排除标准：病毒性、药物性或遗传性肝病；巨细胞病毒、EB病毒感染史；自身免疫性疾病。本研究符合赫尔辛基宣言相关原则，经医院伦理委员会通过。

二、 研究方法

(一) 治疗方法

泼尼松2 mg/(kg·d)(最大剂量60 mg/d)治疗1个月后予硫唑嘌呤2 mg/(kg·d)(最大100 mg/d)，3个月后酌情减少剂量直至停用。

(二) 疗效评判

有效：AIH患者症状缓解，实验室指标、肝脏组织学改善；难治：经泼尼松、硫唑嘌呤治疗>6个月，AIH患者转氨酶仍然异常；复发：治疗中、治疗后6个月内转氨酶异常。

应用AU5800型生化分析仪测定实验室指标。

AIH患者治疗前予肝脏穿刺活组织检查。

四、统计学分析

结 果

一、 一般资料

22例AIH患儿中表现为6例急性病程，10例亚急性病程，6例慢性病程。13例为AIH I型，5例为AIH II型，4例为未分型。

二、实验室指标

见表1。AIH I型患儿球蛋白(GLO)及免疫球蛋白G(IgG)显著高于II型患儿(P<0.05 )；而ALT、AST及TBil均差异无统计学意义(P>0.05)。

三、 肝脏组织学结果

肝脏组织学结果显示，界面性肝炎12例，浆细胞或淋巴细胞浸润18例，肝纤维化22例，玫瑰花结6例，胆管病变3例，三种分型患儿肝脏组织学结果差异无统计学意义(χ2=8.31，P=0.67)，见表2。

四、疗效分析

观察结束时，治疗有效21例，难治6例，复发11例，三种分型患儿治疗有效、难治及复发例数差异无统计学意义(χ2=2.34，P=0.51)，见表3。

表1 AIH Ⅰ型、Ⅱ型患儿实验室指标比较

表2 AIH Ⅰ型、Ⅱ型及未分型患儿肝脏组织学结果比较(例)

表3 AIH Ⅰ型、Ⅱ型及未分型患儿治疗有效、 难治及复发比较(例)

讨 论

流行病学研究显示，AIH在欧洲、美洲等国家中发病率较高[10-12]。随着影像和检验技术发展，国内AIH病例的报道增多，但关于儿童AIH的诊断标准和治疗方案尚未统一[13-15]。

本研究回顾分析22例AIH患儿中总体病程以亚急性最为常见，临床分型中I型13例，II型5例，未分型4例，三种AIH分型患儿年龄、性别和病程之间均不存在明显差异。AIH I型患儿的GLO、IgG显著高于AIH II型患儿，其他指标无明显差异，但明显异常于正常人群，提示患儿病情较重。由肝脏组织学结果可知，此次纳入AIH患儿中均可见肝纤维化的改变，其他较为多见的是浆细胞或淋巴细胞浸润，界面性肝炎也在过半病例中发生，少数病例发生玫瑰花结和胆管病变，AIH I、II及未分型患儿上述组织学结果比较也并未发现明显差异。本研究中治疗方案主要采用泼尼松+硫唑嘌呤，治疗有效性较高，但随访发现，患儿复发和难治的病例数并不少，需要进一步规范治疗用药，当患儿出现难治情况时，需及时调整用药，针对复发病例需告知坚持长期治疗。

综上所述，AIH I型、II型及未分型患儿临床表现多样，实验室指标、肝脏组织学结果较为严重，泼尼松+硫唑嘌呤可以有效改善病情，但治疗后易复发，需坚持治疗。