金水六君煎对重度、极重度慢性阻塞性肺疾病患者临床症状及炎症反应的影响

彭景钦 叶伟煊 范发才

(暨南大学附属江门中医院肺病科，广东 江门 529000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)为呼吸内科常见病，典型表现为持续性气流受限。COPD多发于40岁以上人群，COPD的发生与有害气体、颗粒所致炎症反应有关〔1〕。重度、极重度COPD具有较高的致死及致残率，急性发作时可引起全身炎症反应，严重时甚至可引发呼吸衰竭〔2〕。目前，改善临床症状、预防急性发作、提高生活质量是治疗重度、极重度COPD的主要内容。沙美特罗替卡松适用于可逆性阻塞性气道病。噻托溴铵可用于治疗COPD及预防急性发作。相关研究证明中西医结合治疗COPD的临床效果确切〔3〕。沈英森教授在传统金水六君煎基础上进行改良，对多种肺疾病施以辨证治疗，均取得理想疗效。本研究探讨金水六君煎对重度、极重度COPD的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1～9月于暨南大学附属江门中医院接受治疗的重度、极重度COPD患者44例，随机分为观察组与对照组，每组22例。本研究经医院医学伦理委员会批准，且患者及家属均自愿签署知情同意书。观察组男12例，女10例；年龄44～72〔平均(53.12±15.33)〕岁；病程3～9〔平均(6.05±2.41)〕年；临床分级：重度14例，极重度8例。对照组男13例，女9例；年龄43～73〔平均(53.06±15.58)〕岁；病程3～9〔平均(6.11±2.34)〕年；临床分级：重度15例，极重度7例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2入选标准 纳入标准：①西医诊断参考《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》〔4〕；②中医诊断参考《中医病证诊断疗效标准》〔5〕中的肺肾两虚证，主证：喘促日久，动则喘咳，心悸怔忡，胸闷如窒，气不接续；次证：不能平卧，痰多而黏或心烦不寐，唇甲发绀，舌质紫或舌红苔少，脉微疾或结代；③处于稳定期；④临床资料完整。排除标准：①药物过敏者；②合并肺结核者；③合并恶性肿瘤者；④肝肾功能障碍者；⑤精神疾病或智力障碍者。

1.3方法 两组均行常规对症治疗。在此基础上，对照组给予沙美特罗替卡松吸入剂(Glaxo Wellcome Production，注册证号H20150324)吸入治疗，50/250 μg/次，2次/d；噻托溴铵吸入剂(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454)，每日清晨应用HandiHaler (药粉吸入器) 吸入装置吸入1粒胶囊。在对照组基础上，观察组联合金水六君煎加减治疗，配方为当归5 g，法半夏10 g，茯苓10 g，熟地15 g，陈皮10 g，炙甘草5 g，生姜3～5片。年迈体虚、痰浊阻肺者，酌加五味子、葶苈子、炒苡仁、瓜蒌皮；肾阳衰微、寒水泛滥者，酌加附子、肉桂；中气不足、脾肺两虚者，去熟地，酌加党参、黄芪、白术；年老体弱、气阴两虚者，酌加生脉散。以水煎煮至200 ml，分早晚2次温服。两组均持续治疗6个月。

1.4评价指标 ①治疗期间，记录两组症状(咳嗽、咳痰、喘促、胸闷)明显改善所用时间。②治疗后进行为期6个月的随访调查，记录两组治疗前与随访6个月内急性加重次数。③分别于治疗前1 d与治疗结束时，记录两组中医证候积分，参考《中药新药临床研究指导原则》〔6〕中的症状分级量化表，按无、轻、中、重4个等级，主证计0、2、4、6分，次证计0、1、2、3分；④分别于治疗前1 d和治疗结束时，采患者空腹静脉血3 ml，采用DXH-800型流式细胞仪(美国贝克曼库尔特有限公司)检测嗜酸性粒细胞(EOS)比例；另采空腹静脉血3 ml，行离心处理以分离出血清，采用酶联免疫吸附试验检测C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6水平。⑤分别于治疗前1 d与随访第6个月月末，采用生活质量评价量表(SF-36)〔7〕评价两组生活质量，包含生理功能、生理职能、社会功能、情感职能、精力、精神健康、躯体疼痛与总体健康状态共8个维度，均为100分，得分愈高则生活质量越高。

1.5统计学方法 采用SPSS23.0软件行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组症状改善时间比较 观察组咳嗽、咳痰、喘促、胸闷的改善时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.001)。见表1。

表1 两组症状改善时间比较

2.2两组急性加重次数和中医证候积分比较 两组治疗前急性加重次数和中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组急性加重次数与中医证候积分较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.001)。见表2。

2.3两组炎症指标水平比较 治疗前，两组EOS比例、CRP、IL-6水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组治疗后EOS比例与CRP、IL-6水平较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.001)。见表3。

表2 两组急性加重次数与中医证候积分比较

与本组治疗前比较:1)P<0.05，下表同

表3 两组炎症指标水平比较

2.4两组生活质量比较 治疗前，两组SF-36各项维度评分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组治疗后SF-36各项维度评分均明显升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.001)。见表4。

表4 治疗前后两组生活质量比较分，n=22)

3 讨 论

COPD为呼吸内科疾病，发病率较高，其典型特征为不可逆性气流受限。COPD会引发咳嗽、咳痰、喘促、胸闷等临床症状，给患者的生活质量带来巨大影响，病情严重时甚至可进展为肺源性心脏病与呼吸衰竭，进而危及患者的生命安全〔8,9〕。引发COPD的危险因素包括环境因素(粉尘、化学物、空气污染等)与个体易患因素(气道反应性增高、肺发育不良、遗传等)，而老年人群由于呼吸系统衰退与抵抗力下降，发生COPD的风险也更大。目前，药物治疗仍是治疗COPD的主要方法。

沙美特罗替卡松是治疗COPD的常用药物，包含沙美特罗与丙酸氟替卡松两种有效成分。沙美特罗属β2受体激动剂，可扩张支气管，抑制过敏反应介质的释放，降低气道高反应性，进而控制患者的临床症状，而丙酸氟替卡松则属糖皮质激素，具有强力的抗炎、抗过敏作用，可改善肺功能，防止病情进展〔10,11〕。噻托溴铵为长效抗胆碱药，可抑制支气管平滑肌收缩，扩张支气管，改善呼吸困难症状，降低COPD加重频率〔12〕。赵洪〔13〕研究指出，沙美特罗替卡松联合噻托溴铵对COPD合并重度哮喘的临床效果显著，可有效改善患者的肺功能，提升其生活质量。近年来，中西医结合治疗COPD的临床研究也愈发深入。朱晖等〔14〕临床研究也指出，中西医结合治疗对稳定期、急性期COPD均有确切疗效，可有效减轻炎症反应，改善肺功能。

COPD在中医学中属“肺胀”、“喘证”等范畴，病因为烟毒或外邪犯肺，致使肺气虚损，继而又致肺部布津，积聚成痰，阻塞肺络，气失肃降而咳喘，肺肾相生相用，为母子关系，肺之气阴耗损，病久则及子，肾阴亏虚、肾部纳气，则致气喘、气急、胸闷等症。金水六君煎为中药名汤剂，主治肺肾虚寒、水泛为痰或年老阴虚、血气不足、外受风寒、多痰喘急、咳嗽呕恶等症。金水六君煎正中肺系疾病要害，临床治疗“喘证”，应依病情差异而加减，如年老体虚、痰浊阻肺，症见胸闷、喘促、气急、咳嗽、喉间痰声漉漉者，酌加五味子、葶苈子、苡仁等药；肾阳衰微、寒水泛滥，症见心悸、气促、声微、形寒肢冷、眼胞、下肢浮肿者，加附子、肉桂等药；麻黄为喘家圣药，但亦为辛温发汗药，性宣散升浮，可使病气上冲，对于肾虚作喘者应慎用，并重用熟地，以补肾纳气〔15〕。张珣等〔16〕研究报告EOS可引发局部气道炎性浸润，会参与COPD等肺部疾病的发生及发展。CRP为急性相蛋白，其不仅是非特异性炎症标志物，还会直接参与炎症反应；IL-6则是一种会参与炎症反应的细胞因子，二者水平降低，可说明炎症反应减轻。本研究结果提示在西药治疗的基础上联合金水六君煎可进一步缓解临床症状，预防急性加重，改善中医证候，减轻炎症反应，提高生活质量。分析其原因在于：当归补血活血，法半夏燥湿化痰，茯苓利水渗湿，熟地补血滋阴，陈皮燥湿化痰，炙甘草益气复脉，诸药合用可奏养阴化痰之功效〔17〕。另加五味子、葶苈子、炒苡仁、瓜蒌皮，可清肺化痰、降气平喘；加附子、肉桂，可回阳救逆、补火助阳、散寒温里；加党参、黄芪、白术，可补中益气、健脾益肺；加生脉散，可敛阴益气，并且现代药理学也证明，当归可松弛气管平滑肌、增强造血系统功能；法半夏可镇咳祛痰；茯苓可抗菌、增强免疫；熟地可补肾补血；陈皮可抗炎、平喘、祛痰；炙甘草可镇咳祛痰、抗炎；五味子可增强免疫、镇咳祛痰；葶苈子可抗菌、祛痰；苡仁可抗炎、增强免疫；瓜蒌皮可止咳祛痰；附子可抗炎、松弛气管；肉桂可杀菌抗炎、调节免疫；党参、黄芪可抗衰老、增强免疫；白术可延缓衰老、调节胃肠运动〔18〕。