鼠妇化学成分及药理作用研究进展

李军，刘嘉利，李尧锋，王庆学，刘晓清

(贵州中医药大学，贵州 贵阳 550025)

鼠妇系平甲虫科动物平甲虫Armadillidiumvulgare(Latreille)或粗糙鼠妇PorcellioscaberLatreille的干燥虫体，广泛分布于河北、山东、江苏、浙江等地。鼠妇始载于《神农本草经》，又名伊蝛《诗经》、鼠负《尔雅》、负蟠、蛜蝛《本经》、蜲黍《别录》、湿生虫《图经》、潮湿虫、平甲虫、西瓜虫等[1-2]。鼠妇味酸、性凉，有平喘，利尿，解毒，止痛，镇静的功效[3]，临床上用于治疗中重度癌痛[4]、扁平疣[5]、鸡眼[6]、寻常疣[7]、尖锐湿疣[8]、骨质疏松[9]等。近年来，对鼠妇的研究逐渐展开，本文对鼠妇的基源、化学成分及药理作用等进行综述，为进一步加强鼠妇的研究和开发应用提供参考。

1 鼠妇的基源

中药所用鼠妇主要由鼠妇科普通球鼠妇(Armadillidiumvulgare)和潮虫科粗糙鼠妇(Porcellioscaber)构成[1]。Porcellio属实际上是我国Oniscidae潮虫的代表属，而我国大部分教材、文献及药典惯称为鼠妇，但目前无法更正，因此仍然称其为鼠妇[3]。在干制商品过程中，普通球鼠妇也常与优势的粗糙鼠妇混杂在一起。通过对两种鼠妇的水、乙醇浸出物的成分及含量分析发现，两者虽为2个科，但其化学成分、功效相似，所以二者既可相互混用也可单独使用[10]。

2 鼠妇的化学成分

鼠妇中主要含有甾醇类、生物碱类、机酸类及脂类化合物。目前已从鼠妇中共分离到49个化合物，包括5个甾醇类化合物，22个生物碱类化合物，8个有机酸类化合物，8个脂类化合物，6个其他类化合物，具体信息见表1。

表1 鼠妇化合物信息表

续表1

序号类型化合物文献26吲哚醛[13]27吲哚酸[13]28有机酸类蚁酸[15]29邻羟基苯甲酸[14]303,3-二甲基2-氨基丁酸[16]314-甲基,2-羟基戊酸[16]323-甲基,2-羟基丁酸[16]33丙氨酸[10]34脯氨酸[10]35桂皮酸[10]36脂类十四酸[15]37十六酸[15]38十八酸[10][15]39十八碳二稀酸[15]40十八碳三烯酸[15]41正十八烷酸[12]42顺式9-十八烯酸[10]43廿酸[15]44其他类vulgarine A[14]45硫酸软骨素A[15]46硫酸软骨素C[15]473-甲基4,8-二羟基呋喃香豆素[16]48酞酸二乙酯[14]49对乙酰氨基酚[14]

3 鼠妇的药理作用

近几年以来，随着鼠妇的临床应用的拓宽，其药理作用也在不断的被更新，目前已经有镇痛消炎作用、抗菌活性、抗凝血功能、抗肿瘤活性研究、对血管平滑肌细胞增殖和迁移研究5个方面。

3.1 镇痛消炎作用

现代药理学研究证明鼠妇水煎液及不同提取物均能对热板致痛、扭体致痛及甩尾法热刺激致痛处理的小鼠有显著的镇痛作用[17-21]，且具有剂量依赖关系。鼠妇醇提物及乙酸乙酯提取物对COX酶(COX-1酶和COX-2酶)均有显著抑制作用[18-19]。鼠妇水提取物具有镇痛的药理活性，其作用环节可能是以抑制外周炎症反应为主。鼠妇提取物不仅可以抑制炎细胞浸润的程度，而且可以抑制嗜中性粒细胞等炎细胞在炎症灶的活性，并能通过下调TNF-α、IL-1p、IL-6等炎症因子的表达等途径缓解炎症反应[22]。杨雅莉等发现鼠妇的蛋白组分也有镇痛的作用，其作用机制可能与提高小鼠脑内5-羟色胺质量分数相关[20]。

3.2 鼠妇抗肿瘤活性研究

王佳娜[23]等发现鼠妇醇提物均能显著抑制人胃癌细胞BGC823、人白血病细胞K562、人食道癌细胞TE13的生长。刘文静等[24]采用水回流提取、水浸渍提取、95%乙醇回流提取、乙醇浸渍提取、仿生酶解提取有效部位，发现乙醇回流提取物对A549、BEL-7402、MCF-7、Hep-2 4种癌细胞的生长具有显著抑制作用，乙醇回流提取物的氯仿萃取物对MCF-7的抑制作用明显高于正丁醇萃取物，说明其抗肿瘤活性物质可能主要集中在氯仿萃取物中。

3.3 鼠妇对血管平滑肌细胞增殖和迁移研究

血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells，VSMC)的表型转化、黏附、向内膜下的迁移、增殖、分泌细胞外基质是引起血管重塑相关疾病的病理学基础。段哲萍等[25]发现鼠妇对骨桥蛋白(OPN)诱导的血管平滑肌细胞的增殖无促进作用，但对无OPN刺激的细胞有促进作用，并随其鼠妇水提取浓度的增加促进增殖作用增强；而鼠妇乙酸乙酯提取物对细胞增殖起抑制作用，且随浓度增加抑制增殖作用增强；鼠妇水提取物和乙酸乙酯提取物对OPN诱导的细胞迁移均具有抑制作用。此外，鼠妇乙酸乙酯提取物通过黏着斑激酶FAK途径，而水提取物通过FAK和整合素连接激酶ILK两条途径来抑制OPN诱导的VSMC的增殖和迁移，进而减少血管的炎性增生。

3.4 鼠妇对抗凝血功能的活性研究

姜银杰等[26]发现鼠妇水提物灌胃可延长小鼠凝血时间与出血时间，同时还能缩短家兔优球蛋白溶解时间。田周等[27]发现鼠妇的水煎液提取物无溶栓活性，但湿法超微粉碎提取的蛋白具有很强的溶栓活性，其作用机制可能是通过激活纤溶酶原的方式降解纤维蛋白，其活性蛋白主要集中在60%～80%硫酸铵饱和度范围内。

3.5 鼠妇抗菌活性研究

李海迪等[16]发现鼠妇中分离到的3-甲基4,8-二羟基呋喃香豆素，对革兰氏阳性菌枯草芽孢杆菌、革兰氏阴性菌大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及绿脓杆菌具有较弱的广谱抗菌活性。

4 展望

鼠妇作为我国古代及民间常用的虫类药材，许多学者已在药材基源、化学成分、药理作用等方面开展了相关研究。目前鼠妇药材的应用中虽然可将普通球鼠妇与粗糙鼠妇进行混合使用，但其药理活性仍可能存在差异，尚需进一步研究。鼠妇中仅分离出甾醇类、生物碱类、有机酸类及脂类等化合物49个， 需加强鼠妇化学成分的分离，为阐明其药理作用奠定基础。此外，邓红洁等[14]从普通球鼠妇中分离得到对乙酰氨基酚，由于具有较强的解热镇痛作用而被广泛应用，但在生物体内属首次发现，其合成、代谢及生物学功能需进一步研究。

鼠妇在临床上主要用于中重度癌痛及术后疼痛的镇痛作用，尤其在肝癌晚期的止痛作用具有良好的效果，其镇痛效果持久性优于杜冷丁[28]。现代药理证明鼠妇醇提物及蛋白多肽均具有镇痛作用，其中甾醇类及蛋白成分可能是主要活性物质，且在镇痛过程中可能具有相互辅助的作用，但其机制尚不清楚，因此临床中使用的鼠妇药品大多以复方鼠妇丸等配伍形式进行应用，如对鼠妇的镇痛机理进行深入明晰的探索，可以开发出新型镇痛的药物。此外，鼠妇还在抗肿瘤、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗凝血等方面具有较强的生理活性，具有良好的开发前景。虽然已有学者已建立了鼠妇的质量标准[29]，但缺乏化学成分类的相关指标，因此后续研究中应加强化学成分及药理活性的研究，建立更加完善的鼠妇质量评价体系。